Factor de transcripción de dedos de zinc

Zinc factores dedo de transcripción o ZF-TFS , son factores de transcripción compuestos de un dedo de zinc - dominio de unión y cualquiera de una variedad de factores de transcripción efectoras-dominios que ejercen su efecto modulador en las proximidades de cualquier secuencia a la que el dominio proteína se une. ^[1]

Los factores de transcripción de la proteína del dedo de zinc pueden ser codificados por genes lo suficientemente pequeños como para encajar varios de estos genes en un solo vector., permitiendo la intervención médica y el control de la expresión de múltiples genes y el inicio de una compleja cascada de eventos. A este respecto, también es posible apuntar a una secuencia que sea común a varios genes (normalmente relacionados funcionalmente) para controlar la transcripción de todos estos genes con un único factor de transcripción. Además, es posible apuntar a una familia de genes relacionados dirigiendo y modulando la expresión del factor o factores de transcripción endógenos que los controlan. También tienen la ventaja de que la secuencia objetivo no necesita ser simétrica a diferencia de la mayoría de los otros motivos de unión al ADN basados en factores de transcripción naturales que se unen como dímeros. ^[1]

Aplicaciones

Dirigiendo el ZF-TF hacia una secuencia de ADN específica y uniendo el dominio efector necesario, es posible regular a la baja o regular al alza la expresión del gen o genes en cuestión mientras se usa el mismo dominio de unión al ADN. ^[2] La expresión de un gen también se puede regular a la baja bloqueando el alargamiento por la ARN polimerasa (sin la necesidad de un dominio efector) en la región codificante o, alternativamente, el ARN en sí mismo también puede ser dirigido. ^[1]^[3] Además del desarrollo obvio de herramientas para la investigación de la función genética, los ZF-TF modificados tienen potencial terapéutico, incluida la corrección de perfiles de expresión genética anormales (p. Ej., Sobreexpresión de erbB-2 en adenocarcinomas humanos ) ^[4]^[5] y antirretrovirales (por ejemplo, VIH-1^[6] ).

Ver también

Factor de transcripción artificial , del cual el ZF-TF es un tipo
Terapia de genes
Proteínas de dedos de zinc
Quimera de dedos de zinc
Nucleasa de dedos de zinc

Referencias

↑ ^a ^b ^c Gommans WM, Haisma HJ, Rots MG (2005). "Ingeniería de factores de transcripción de proteínas con dedos de zinc: la relevancia terapéutica de activar o desactivar la expresión génica endógena a voluntad" (PDF) . J. Mol. Biol . 354 (3): 507-19. doi : 10.1016 / j.jmb.2005.06.082 . PMID 16253273 .
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[segal2004-6] Segal DJ, Gonçalves J, Eberhardy S, et al. (2004). "Atenuación de la replicación del VIH-1 en células humanas primarias con un factor de transcripción de dedos de zinc diseñado" . J. Biol. Chem . 279 (15): 14509–19. doi : 10.1074 / jbc.M400349200 . PMID 14734553 .

[1]