El transportador de zinc ZIP9 , también conocido como proteína 9 similar a Zrt e Irt ( ZIP9 ) y miembro 9 de la familia de transportadores de solutos 39 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC39A9 . [5] Esta proteína es el noveno miembro de 14 proteínas de la familia ZIP, que es un receptor de andrógenos de membrana (mAR) acoplado a proteínas G y también clasificada como una proteína transportadora de zinc . [5] [6] [7] [8] Las proteínas de la familia ZIP transportan zinc metálico desde el entorno extracelular a las células a través de la membrana celular . [6]
Las células de mamíferos tienen dos grupos principales de proteínas transportadoras de zinc ; las que exportan zinc desde el citoplasma al espacio extracelular ( eflujo ), que se denominan proteínas ZnT (familia SLC30) , y ZIP (familia SLC39) [9] cuyas funciones son en sentido contrario ( influjo ). [10] Las proteínas de la familia ZIP se denominan proteínas similares a Zrt e Irt debido a sus similitudes con las proteínas Zrt e Irt, que son proteínas transportadoras reguladas por zinc y hierro , respectivamente, en levaduras y Arabidopsis que se descubrieron antes que las proteínas ZIP y ZnT. [10] La familia ZIP consta de cuatro subfamilias (I, II, LIV-1 y gufA), y ZIP9 es el único miembro de la subfamilia I. [11]
ZIP9 puede estar presente como 3 isoformas diferentes en células humanas . La isoforma canónica de esta proteína tiene una longitud de 307 aminoácidos , con una masa molecular de 32.251 Da . En la segunda isoforma faltan los aminoácidos 135-157, por lo que su longitud y peso molecular se reducen respectivamente a 284 aminoácidos y 29.931 Da . En la tercera isoforma faltan los aminoácidos 233-307, por lo que la isoforma solo tiene 232 aminoácidos y su masa molecular es de 24.626 Da . Además, el último aminoácido de la isoforma 3, que suele ser la serina , se sustituye por ácido aspártico . [12]
El receptor de andrógenos de membrana ZIP9 se descubrió por primera vez en los tejidos cerebrales , ováricos y testiculares de la corvina atlántica ( Micropogonias undulatus) y se denominó "AR2" en 1999, junto con otro receptor de andrógenos que se encontró sólo en el tejido cerebral, y en ese sentido se denominó "AR1". tiempo. [13] Al principio se pensó que AR1 y AR2 eran receptores nucleares de andrógenos (nAR) ; sin embargo, estudios posteriores sobre sus características bioquímicas y funcionales en 2003 ilustraron que estaban involucrados en mecanismos no genómicos en la membrana plasmática de las células y eran receptores de membrana. receptores de andrógenos . [14] En 2005, las similitudes entre las secuencias de nucleótidos y aminoácidos de las proteínas de la familia AR2 y ZIP se descubrieron en otros vertebrados , lo que sugiere que AR2 pertenece a esta familia de proteínas. [15] Un estudio realizado en 2014 utilizó las últimas tecnologías de investigación para clonar y expresar un ADNc particular de los ovarios femeninos de corvina atlántica, que codificaba una proteína que muestra las características de la isoforma canónica de ZIP9, como un nuevo receptor de andrógenos de membrana (mAR) . [7]
A diferencia de otras subfamilias ZIP que constan de 8 dominios transmembrana (TM) con un C-terminal extracelular , ZIP9 consta de una estructura de 7 TM con un C-terminal intracelular . [7] ZIP9 es más corta que otras proteínas ZIP, y solo tiene alrededor de 307 aminoácidos dentro de su estructura, sin embargo, al igual que otras proteínas ZIP, entre sus dominios III y IV, dentro del bucle intracelular , contiene grupos ricos en histidina . [7] ZIP9 y otras proteínas ZIP tienen aminoácidos polares o cargados en sus dominios TM que probablemente desempeñan funciones importantes en la creación de canales de transferencia de iones y, por lo tanto, en la importación de iones de zinc al citoplasma. [15]
ZIP9 introduce iones de zinc en el citosol y su gen se expresa en casi todos los tejidos del cuerpo humano. [8] La ubicación subcelular de ZIP9 es en el plasma , el núcleo , el retículo endoplásmico y la membrana mitocondrial . [8] Una de las responsabilidades de ZIP9 es la homeostasis del zinc en la vía secretora , durante la cual esta proteína permanece dentro de la Red Trans Golgi independientemente del cambio en las concentraciones de zinc. [11]