El ácido zoledrónico , también conocido como zoledronato , es un medicamento que se usa para tratar varias enfermedades de los huesos . [3] Estos incluyen osteoporosis , calcio en sangre alto debido al cáncer , degradación ósea debido al cáncer y enfermedad ósea de Paget . [3] Se administra mediante inyección en una vena . [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Reclast, Zometa, otros [1] |
Otros nombres | zoledronato |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a605023 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Clase de droga | Bifosfonato [3] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 22% |
Metabolismo | Nulo |
Vida media de eliminación | 146 horas |
Excreción | Riñón (parcial) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 5 H 10 N 2 O 7 P 2 |
Masa molar | 272.090 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , dolor en las articulaciones , presión arterial alta , diarrea y cansancio. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas renales , niveles bajos de calcio en sangre y osteonecrosis de la mandíbula . [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [3] Pertenece a la familia de medicamentos de los bisfosfonatos . [3] Actúa bloqueando la actividad de las células de los osteoclastos y, por lo tanto, disminuye la degradación del hueso. [3]
El ácido zoledrónico fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2001. [3] [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Usos médicos
Complicaciones óseas del cáncer
El ácido zoledrónico se usa para prevenir fracturas esqueléticas en pacientes con cánceres como mieloma múltiple y cáncer de próstata , así como para tratar la osteoporosis . [6] También se puede usar para tratar la hipercalcemia de malignidad y puede ser útil para tratar el dolor de metástasis óseas. [7]
Se puede administrar en casa en lugar de en el hospital. Dicho uso ha demostrado beneficios para la seguridad y la calidad de vida en personas con cáncer de mama y metástasis óseas. [8]
Osteoporosis
El ácido zoledrónico se puede administrar en una infusión de 5 mg una vez al año para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con mayor riesgo de fractura. [9]
En 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) también lo aprobó para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica . [10] [11]
Otro
El zoledronato se puede utilizar para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta . [12]
Se utiliza una dosis única de 5 mg de ácido zoledrónico para el tratamiento de la enfermedad de Paget . [ cita médica necesaria ] [13]
Contraindicaciones
- Función renal deficiente (p. Ej., CrCl <30 ml / min) [14]
- Hipocalcemia
- El embarazo
- Parálisis
Efectos secundarios
Los efectos secundarios pueden incluir fatiga , anemia , dolores musculares , fiebre y / o hinchazón en los pies o piernas. Los síntomas similares a los de la gripe son comunes después de la primera infusión, aunque no en las infusiones posteriores, y se cree que ocurren debido a su potencial para activar las células T γδ humanas ( células T gamma / delta).
Riñones
Existe riesgo de insuficiencia renal grave. Es importante una hidratación adecuada antes de la administración, al igual que una ingesta adecuada de calcio y vitamina D antes del tratamiento con Aclasta en pacientes con hipocalcemia preexistente , y durante diez días después de Aclasta en pacientes con enfermedad ósea de Paget. Se recomienda vigilar otros trastornos del metabolismo mineral y evitar procedimientos dentales invasivos para quienes desarrollan osteonecrosis de la mandíbula . [15]
El zoledronato se procesa rápidamente a través de los riñones ; en consecuencia, no se recomienda su administración en pacientes con función renal reducida o enfermedad renal. [16] Se informaron a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) algunos casos de lesión renal aguda que requirieron diálisis o tuvieron un desenlace fatal después del uso de Reclast . [17] Esta evaluación fue confirmada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), cuyo Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) especificó nuevas contraindicaciones para el medicamento el 15 de diciembre de 2011, que incluyen hipocalcemia e insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina de menos de 35 ml / min. [18]
Hueso
Una complicación poco común que se ha observado recientemente en pacientes con cáncer tratados con bifosfonatos es la osteonecrosis de la mandíbula . Esto se ha observado principalmente en pacientes con mieloma múltiple tratados con zoledronato que han tenido extracciones dentales . [19]
Fracturas atípicas: después de aprobar el fármaco el 8 de julio de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos llevó a cabo una revisión de clase de todos los bisfosfonatos , incluido el zoledronato, después de que se informaran varios casos de fracturas atípicas. [20] En 2008, el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia de la EMA (PhVWP) señaló que el ácido alendrónico se asoció con un mayor riesgo de fractura atípica del fémur que se desarrolló con poco o ningún trauma. En abril de 2010, el PhVWP señaló que ahora estaban disponibles más datos de la literatura publicada y de los informes posteriores a la comercialización, lo que sugería que las fracturas por estrés atípicas del fémur pueden ser un efecto de clase. La Agencia Europea de Medicamentos luego revisó todos los informes de casos de fracturas por estrés en pacientes tratados con bisfosfonatos, los datos relevantes de la literatura publicada y los datos proporcionados por las empresas que los bisfosfonatos mercado. La Agencia recomendó que los médicos que prescriben medicamentos que contienen bifosfonatos deben ser conscientes de que las fracturas atípicas pueden ocurrir en raras ocasiones en el fémur, especialmente después de un uso prolongado, y que los médicos que prescriben estos medicamentos para la prevención o el tratamiento de la osteoporosis deben revisar periódicamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente después de cinco o más años de uso. [20]
Farmacología
El ácido zoledrónico ralentiza la resorción ósea , lo que permite que las células formadoras de hueso tengan tiempo de reconstruir el hueso normal y permitir la remodelación ósea . [21]
Bisfosfonato | Potencia relativa |
---|---|
Etidronato | 1 |
Tiludronato | 10 |
Pamidronato | 100 |
Alendronato | 100-500 |
Ibandronato | 500-1000 |
Risedronato | 1000 |
Zoledronato | 5000 |
Investigar
Se ha descubierto que el ácido zoledrónico tiene un efecto antitumoral directo y aumenta sinérgicamente los efectos de otros agentes antitumorales en las células de osteosarcoma . [23]
El zoledronato ha mostrado beneficios significativos frente al placebo durante tres años, con un número reducido de fracturas vertebrales y marcadores mejorados de densidad ósea. [24] [11] Una dosis anual de ácido zoledrónico también puede prevenir las fracturas recurrentes en pacientes con una fractura de cadera previa. [9]
El zoledronato también atenúa la acumulación de daño en el ADN en las células madre mesenquimales y protege su función. [25]
Con terapia hormonal para el cáncer de mama
Se encontró un aumento en la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en el ensayo ABCSG-12, en el que 1.803 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con respuesta endocrina recibieron anastrozol con ácido zoledrónico. [26] Un análisis retrospectivo de los datos del ensayo AZURE reveló una ventaja en la supervivencia de la SSE, particularmente donde se había reducido el estrógeno. [27]
En un metanálisis de ensayos en los que se administró ácido zoledrónico por adelantado para prevenir la pérdida ósea asociada al inhibidor de la aromatasa , la recurrencia activa del cáncer pareció reducirse. [28]
A partir de 2010[actualizar]"Los resultados de los estudios clínicos de tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama positivo para receptores de hormonas en estadio temprano que reciben tratamiento hormonal, especialmente con el bisfosfonato de ácido zoledrónico, causaron entusiasmo porque demostraron un efecto aditivo en la disminución de las recaídas de la enfermedad en los huesos u otros sitios. . Varios estudios clínicos y preclínicos in vitro e in vivo , que están en curso o acaban de finalizar, están investigando el mecanismo de acción y la actividad antitumoral de los bifosfonatos ". [29]
Una revisión de 2010 concluyó que "agregar 4 mg de ácido zoledrónico por vía intravenosa cada 6 meses a la terapia endocrina en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos ... es rentable desde la perspectiva del sistema de atención médica de EE. [30]
Referencias
- ^ Drugs.com Nombres comerciales internacionales para el ácido zoledrónico Página consultada el 14 de enero de 2015
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enlaces externos
- "Ácido zoledrónico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.