La zonulina (precursor de la haptoglobina 2) [1] es una proteína que modula la permeabilidad de las uniones estrechas entre las células de la pared del tracto digestivo . [2] Fue descubierto en 2000 por Alessio Fasano y su equipo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland . Como el análogo mamífero de la toxina zonula occludens , secretada por el patógeno del cólera Vibrio cholerae , la zonulina se ha implicado en la patogénesis de la enfermedad celíaca y la diabetes mellitus tipo 1 . [3] Los pacientes con diabetes tipo 2 han mostrado un aumento de zonulina. [4]
La gliadina (glicoproteína presente en el trigo) activa la señalización de zonulina independientemente de la expresión genética de la autoinmunidad, lo que conduce a una mayor permeabilidad intestinal a las macromoléculas. [3] [5]
La toxina Zonula occludens se está estudiando como adyuvante para mejorar la absorción de medicamentos y vacunas. [6] En 2014, un antagonista del receptor de zonulina , el acetato de larazotida (anteriormente conocido como AT-1001), completó un ensayo clínico de fase 2b . [7] [8]