ácido beta-hidroxibutírico
El ácido β-hidroxibutírico , también conocido como ácido 3-hidroxibutírico o BHB, es un compuesto orgánico y un ácido beta hidroxi con la fórmula química CH 3 CH (OH) CH 2 CO 2 H; su base conjugada es β-hidroxibutirato , también conocido como 3-hidroxibutirato . El ácido β-hidroxibutírico es un compuesto quiral con dos enantiómeros : ácido D -β-hidroxibutírico y ácido L -β-hidroxibutírico. Sus derivados oxidados y poliméricos se encuentran ampliamente en la naturaleza. En humanos, D-β-hidroxibutírico ácido es uno de los dos primarios endógenos agonistas de hidroxicarboxílico ácido receptor 2 (HCA 2 ), un G i / o -junto G receptor acoplado a la proteína (GPCR). [1] [2]
En los seres humanos, el D -β-hidroxibutirato se puede sintetizar en el hígado mediante el metabolismo de los ácidos grasos (p. Ej., Butirato ), β-hidroxi β-metilbutirato y aminoácidos cetogénicos a través de una serie de reacciones que metabolizan estos compuestos en acetoacetato , que es el primer cuerpo cetónico que se produce en ayunas . La biosíntesis de D -β-hidroxibutirato a partir de acetoacetato es catalizada por la enzima β-hidroxibutirato deshidrogenasa .
El butirato también se puede metabolizar en D -β-hidroxibutirato a través de una segunda vía metabólica que no implica al acetoacetato como intermediario metabólico. Esta vía metabólica es la siguiente: [3]
La última reacción en esta vía metabólica, que implica la conversión de D -β- ( D -β-hidroxibutiriloxi ) -butirato en D -β-hidroxibutirato , es catalizada por la enzima hidroxibutirato-dímero hidrolasa . [3]
La concentración de β-hidroxibutirato en el plasma sanguíneo humano, como ocurre con otros cuerpos cetónicos , aumenta a través de la cetosis . [4] Este nivel elevado de β-hidroxibutirato es naturalmente esperado, ya que el β-hidroxibutirato se forma a partir de acetoacetato. El cerebro puede utilizar el compuesto como fuente de energía cuando la glucosa en sangre es baja. [5] A los pacientes diabéticos se les puede hacer una prueba de los niveles de cetonas a través de la orina o la sangre para indicar cetoacidosis diabética . En la cetoacidosis alcohólica , este cuerpo cetónico se produce en mayor concentración. La cetogénesis ocurre si oxalacetatoen las células del hígado se agota, circunstancia creada por la reducción de la ingesta de carbohidratos (a través de la dieta o la inanición); consumo prolongado y excesivo de alcohol; y / o deficiencia de insulina. Debido a que el oxaloacetato es crucial para la entrada de acetil-CoA en el ciclo de TCA, la rápida producción de acetil-CoA a partir de la oxidación de ácidos grasos en ausencia de oxaloacetato en abundancia supera la capacidad disminuida del ciclo de TCA, y el exceso resultante de acetil-CoA es desviado hacia la producción de cuerpos cetónicos. [ cita requerida ]
El ácido D -β-hidroxibutírico, junto con el ácido butírico , son los dos agonistas endógenos primarios del receptor 2 del ácido hidroxicarboxílico (HCA 2 ), un GPCR acoplado a G i / o . [1] [2] [9]
