Ácido 13-hidroxioctadecadienoico ( 13-HODE ) es el término comúnmente utilizado para el ácido 13 ( S ) -hidroxi-9 Z , 11 E -octadecadienoico (13 ( S ) -HODE). La producción de 13 ( S ) -HODE a menudo va acompañada de la producción de su estereoisómero , ácido 13 ( R ) -hidroxi-9 Z , 11 E -octadecadienoico (13 ( R ) -HODE). La figura adyacente muestra la estructura del estereoisómero ( S ) del 13-HODE. Otros dos 13-HODE de origen natural que pueden acompañar la producción de 13 ( S ) -HODE son sus cis-trans (es decir, 9E , 11 E .) De isómeros a saber, 13 ( S ) -hidroxi-9 E , 11 E ácido -octadecadienoic (13 ( S ) - EE -HODE) y 13 ( R ) -hidroxi-9 E , 11 E ácido -octadecadienoic (13 ( R ) - EE -HODE). Los estudios acreditan 13 ( S ) -HODE con una variedad de bioactividades clínicamente relevantes; estudios recientes han asignado actividades al 13 ( R ) -HODE que difieren de las del 13 ( S ) -HODE; y otros estudios han propuesto que uno o más de estos HODE median respuestas fisiológicas y patológicas, son marcadores de diversas enfermedades humanas y / o contribuyen a la progresión de ciertas enfermedades en humanos. Sin embargo, dado que muchos estudios sobre la identificación, cuantificación y acciones de 13 ( S ) -HODE en células y tejidos han empleado métodos que no distinguen entre estos isómeros, el 13-HODE se utiliza aquí cuando el isómero real estudiado no está claro.
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Ácido (9 Z , 11 E , 13 S ) -13-hidroxioctadeca-9,11-dienoico | |
Otros nombres 13 (S) -HODE, 13S-HODE | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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ChemSpider | |
KEGG |
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PubChem CID | |
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Propiedades | |
C 18 H 32 O 3 | |
Masa molar | 296,451 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Un conjunto similar de metabolitos del ácido 9-hidroxioctadecadienoico (9-HODE) (es decir, 9 (S) -HODE), 9 (R) -HODE, 9 (S) -EE-HODE) y 9 (R) -EE- HODE) se produce de forma natural y particularmente en condiciones de estrés oxidativo que se forma al mismo tiempo que los 13-HODE; los 9-HODE tienen actividades superpuestas y complementarias, pero no idénticas, con los 13-HODE. Algunos estudios recientes que miden los niveles de HODE en tejido han agrupado los cuatro 9-HODE con los cuatro 13-HODE para informar solo sobre el total de HODE (tHODE). Se ha propuesto que los tHODE son marcadores de determinadas enfermedades humanas. Otros estudios han agrupado los 9- ( S ), 9 ( R ), 13 ( S ) - y 13 ( R ) -HODEs junto con los dos metabolitos cetónicos de estos HODE, 13-oxoODE (13-oxo-9 Z , 12 E -ácido octadecadienoico) y 9-oxoODE, informando solo sobre OXLAM totales (metabolitos del ácido linoleico oxidado); los OXLAM han sido implicados en trabajar juntos para señalar la percepción del dolor.
Caminos que hacen 13-HODE
15-lipoxigenasa 1
La 15-lipoxigenasa 1 ( ALOX15 ), aunque es más conocida por convertir el ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos , el ácido araquidónico , en una serie de metabolitos del ácido araquidónico 15-hidroxilado (ver ácido 15-hidroxicosatetraenoico ), en realidad prefiere como sustrato el poliinsaturado de 18 carbonos. ácido graso, ácido linoleico , sobre el ácido araquidónico, convirtiéndolo en ácido 13-hidroperoxi-9 Z , 11 E- octadecadienoico (13-HpODE). [1] [2] La enzima actúa de manera altamente estereoespecífica, formando ácido 13 ( S ) -hidroperoxi-9 Z , 11 E- octadecadienoico (13 ( S ) -HpODE) pero comparativamente poco o nada de 13 ( R ) -hidroperoxi -9 Z , 11 E ácido -octadecadienoic (13 ( R ) HPODE) -. [3] [4] En las células, el 13 ( S ) -HpODE se reduce rápidamente por las peroxidasas a 13 ( S ) -HODE. [1] [5] ALOX15 es totalmente capaz de metabolizar el ácido linoleico que está unido al fosfolípido [6] o al colesterol [7] para formar fosfolípidos y colesterol unidos al 13 (S) -HpODE que se convierten rápidamente en sus correspondientes 13 ( S) -Productos ligados a HODE.
15-lipoxigenasa 2
La 15-lipoxigenasa tipo 2 ( ALOX15B ) prefiere fuertemente el ácido araquidónico sobre el ácido linoleico y, en consecuencia, es relativamente pobre en metabolizar el ácido linoleico a 13 ( S ) -HpODE (que luego se convierte en 13 ( S ) -HODE) en comparación con la 15-lipoxigenasa 1; [8] no obstante, puede contribuir a la producción de estos metabolitos. [2] [9]
Ciclooxigenasas 1 y 2
La ciclooxigenasa 1 (COX-1) y la ciclooxigenasa 2 (COX-2) metabolizan el ácido linoleico a 13 (S) -HODE y la COX-2 muestra una mayor preferencia por el ácido linoleico y, por lo tanto, produce mucho más de este producto que su contraparte COX-1. ; [10] en consecuencia, la COX-2 parece ser la COX principal que produce 13 ( S ) -HODE en las células que expresan ambas enzimas. [11] Al mismo tiempo que su producción de 13 ( S ) -HODE, estas enzimas también producen cantidades más pequeñas de 9 ( R ) -HODE. [12] [11]
Citocromo P450
Las enzimas microsomales del citocromo P450 metabolizan el ácido linoleico a una mezcla de 13-HODE y 9-HODE; estas reacciones producen mezclas racémicas en las que predomina el estereoisómero R , por ejemplo, en una relación R / S de 80% / 20% para 13-HODE y 9-HODE en microsomas hepáticos humanos. [13] [14] [15]
Oxidaciones de oxígeno singlete y radicales libres
El estrés oxidativo en células y tejidos produce oxidaciones de radicales libres y oxígeno singlete del ácido linoleico para generar 13-HpODE, 9-HpODE, 13-HODE y 9-HODE; estas reacciones no enzimáticas producen o se sospecha pero no se ha demostrado que produzcan cantidades aproximadamente iguales de sus estereoisómeros S y R. [16] [17] [18] Las oxidaciones de radicales libres del ácido linoleico también producen ácido 13-EE-HODE, ácido 9-hidroxi-10 E , 12- E- octadecadienoico, 9-hidroxi-10 E , 12- Z -ácido octadecadienoico y ácido 11-hidroxi-9 Z , 12 Z- octadecaenoico mientras que los ataques de oxígeno singlete al ácido linoleico producen (presumiblemente) mezclas racémicas de ácido 9-hidroxi-10 E , 12- Z -ácido octadecadienoico, 10-hidroxi-8 E , 12 Z ácido -octadecadienoic, y 12-hidroxi-9 Z -13- e ácido -octadecadienoic. [19] 4-Hydroxynonenal (es decir, 4-hidroxi-2 E -nonenal o HNE) también es un producto de peroxidación de 13-HpODE. [20] Dado que el estrés oxidativo comúnmente produce radicales libres y oxígeno singlete, la mayoría o todos estos productos pueden formarse juntos en los tejidos que sufren estrés oxidativo. Las oxidaciones de radicales libres y oxígeno singlete del ácido linoleico producen un conjunto similar de metabolitos 13-HODE (ver ácido 9-hidroxioctadecadienoico ). Los estudios atribuyen estas oxidaciones a ser los principales contribuyentes a la producción de 13-HODE en tejidos sometidos a estrés oxidativo, incluidos los sitios de inflamación en humanos, esteatohepatitis , placas de ateroma relacionadas con enfermedades cardiovasculares , enfermedades neurodegenerativas, etc. (ver estrés oxidativo ). [21] [19]
Metabolismo de 13 ( S ) -HODE
Como la mayoría de los ácidos grasos poliinsaturados y ácidos grasos monohidroxil poliinsaturados, el 13 ( S ) -HODE se incorpora rápida y cuantitativamente a los fosfolípidos ; [22] los niveles de 13 ( S ) -HODE esterificados a la posición sn-2 de fosfatidilcolina , fosfatidilinositol y fosfatidiletanolamina en las lesiones de psoriasis humana son significativamente más bajos que los de la piel normal; esta vía de acortamiento de la cadena puede ser responsable de inactivar el 13 ( S ) -HODE. [23] El 13 ( S ) -HODE también es metabolizado por β-oxidaciones dependientes de peroxisomas a productos de cadena corta de 16 carbonos, 14 carbonos y 12 carbonos que se liberan de la célula; [24] esta vía de acortamiento de la cadena puede servir para inactivar y eliminar el 13 ( S ) -HODE.
13 ( S ) -HODE se oxida a ácido 13-oxo-9 Z , 11 E- octadecadienoico (13-oxo-HODE o 13-oxoODE) por una 13-HODE deshidrogenasa dependiente de NAD + , cuya proteína ha sido parcialmente purificada de colon de rata. [25] [26] [27] La formación de 13-oxo-ODE puede representar el primer paso en el acortamiento de la cadena dependiente de peroxisoma de 13 ( S ) -HODE pero el 13-oxo-ODE tiene sus propias áreas de importancia biológica: se acumula en los tejidos, [28] [29] es bioactivo, [30] [31] y puede tener relevancia clínica como marcador de [32] [33] y contribuyente potencial a [33] enfermedades humanas. El propio 13-oxo-ODE puede reaccionar con glutatión en una reacción de Michael no enzimática o una reacción dependiente de glutatión transferasa para formar productos de 13-oxo-ODE que contienen un doble enlace 11 trans y glutatión unido al carbono 9 en una mezcla de S y Diastereómeros R ; estos dos diastereómeros son metabolitos principales de 13 ( S ) -HODE en células de cáncer de colon humano HT-29 cultivadas . [34] Los explantes de mucosa colónica de ratas Sprague-Dawley y células HT29 de cáncer de colon humano agregan glutatión a 13-oxo-ODE en una reacción de Michael para formar ácido 13-oxo-9-glutatione-11 ( E ) -octadecaenoico; esta reacción de conjugación parece ser enzimática y mediada por una glutatión transferasa . [35] [36] Dado que este conjugado puede exportarse rápidamente de la célula y aún no se ha caracterizado por su actividad biológica, no está claro si esta reacción transferasa tiene alguna función más allá de eliminar 13-oxo-ODE de la célula para limitar su actividad. [34]
Ocupaciones
Estimulación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas
13-HODE, 13-oxoODE y 13-EE-HODE (junto con sus contrapartes 9-HODE) activan directamente el receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PPARγ). [37] [38] [39] Esta activación parece ser responsable de la capacidad de 13-HODE (y 9-HODE) para inducir la transcripción de genes inducibles por PPARγ en monocitos humanos , así como para estimular la maduración de estas células a macrófagos. . [37] 13 ( S ) -HODE (y 9 ( S ) -HODE) también estimulan la activación del receptor beta activado por proliferador de peroxisomas (PPARβ) en un sistema celular modelo; También se propone que el 13-HODE (y el 9-HODE) contribuya a la capacidad de las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDL) para activar PPARβl: la célula capta el 13-HODE (y 9-HODE) unido a fosfolípidos que contienen LDL y luego actúan sobre las fosfolipasas para liberar los HODE que a su vez activan directamente PPARβ1. [40]
Estimulación del receptor TRPV1
13 ( S ) -HODE, 13 ( R ) -HODE y 13-oxoODE, junto con sus contrapartes 9-HODE, también actúan sobre las células a través de TRPV1 . TRPV1 es el receptor del miembro 1 de la subfamilia V del canal catiónico potencial del receptor transitorio (también denominado receptor de capsaicina o receptor 1 de vainilloide). Estos 6 HODE, denominados metabolitos del ácido linoleico oxidado (OXLAM), individualmente pero también y posiblemente en mayor medida cuando actúan juntos, estimulan respuestas dependientes de TRPV1 en neuronas de roedores, células epiteliales bronquiales de roedores y humanos, y en células modelo hechas para expresar TRPV1 de roedor o humano. Esta estimulación aparece debido a una interacción directa de estos agentes en TRPV1, aunque los informes no están de acuerdo sobre las potencias de los (OXLAM) con, por ejemplo, el OXLAM, 9 ( S ) -HODE más potente , que requiere al menos 10 micromoles / litro [41 ] o una concentración más fisiológica de 10 nanomoles / litro [30] para activar TRPV1 en neuronas de roedores. A la interacción OXLAM-TRPV1 se le atribuye la mediación de la sensación de dolor en roedores (ver más abajo).
Estimulación del receptor GPR132
13 ( S ) HPODE, y 13 ( S humana) -HODE directamente activate (pero no ratón) GPR132 (G receptor acoplado a proteína 132, G2A también denominado) en células de ovario de hámster chino hechas para expresar estos receptores; sin embargo, son activadores de GPR132 mucho más débiles que 9 ( S ) -HpODE o 9 ( S ) -HODE. [42] [43] El GPR132 se describió inicialmente como un receptor sensor de pH; las funciones de 13 ( S ) -HpODE y 13 ( S ) -HODE, así como 9 ( S ) -HpODE, 9 ( S ) HODE y una serie o metabolitos hidroxi del ácido araquidónico activadores de GPR132 (es decir, HETE) en la activación de G2A bajo las condiciones fisiológicas y patológicas en las que G2A está implicado (ver GPR132 para una lista de estas condiciones) aún no se han determinado. Esta determinación, como podría aplicarse a los seres humanos, se ve dificultada por la incapacidad de estos HODE para activar GPR132 de roedor y, por lo tanto, para ser analizada en modelos de roedores.
Participación en la degradación de las mitocondrias
En la maduración del linaje de células rojas de la sangre (ver la eritropoyesis ) a partir de las mitocondrias llevando los reticulocitos para madurar mitocondrias libres eritrocitos en conejos, las mitocondrias se acumulan fosfolípido 13 (-bound S ) -HODE en sus membranas debido a la acción de una lipoxigenasa que (en conejos, ratones y otros vertebrados subprimate ) metaboliza directamente el fosfolípido unido al ácido linoleico a fosfolípido unido a 13 ( S ) -HpODE que se reduce rápidamente a fosfolípido unido a 13 ( S ) -HODE. [6] Se sugiere que la acumulación de 13 ( S ) -HpODE y / o 13 ( S ) -HODE unidos a fosfolípidos es un paso crítico para hacer que las mitocondrias sean más permeables, lo que desencadena su degradación y, por lo tanto, la maduración a eritrocitos. [6] [44] Sin embargo, la inactivación funcional del gen de la lipoxigenasa que ataca a los fosfolípidos en ratones no causa defectos importantes en la eritropoyesis. [45] Se sugiere que la degradación mitocondrial procede a través de al menos dos vías redundantes además de la desencadenada por la formación dependiente de lipoxigenasa de fosfolípidos unidos a 13 ( S ) -HpODE- y 13 ( S ) -HODE, es decir, digestión mitocondrial por autofagia y exocitosis mitocondrial . [46] En todos los casos , la formación de 13 ( S ) -HODE unido a fosfolípidos en las membranas mitocondriales es una vía por la cual se vuelven más permeables y, por lo tanto, están sujetas a degradación y, como consecuencia de su liberación de elementos nocivos, a causar daño celular. . [47]
Estimulación de leucocitos sanguíneos.
13-HODE (y 9-HODE) son estimuladores moderadamente fuertes de la migración dirigida (es decir, quimiotaxis ) de neutrófilos de vaca y humanos in vitro [48] mientras que 13 ( R ) -HODE (y 9 ( R ) -HODE, y 9 ( S ) -HODE) son estimuladores débiles de la migración in vitro dirigida de la citotóxicos humanos y potencialmente de tejido a lesionar los linfocitos , es decir, las células asesinas naturales . [49] Estos efectos pueden contribuir a las acciones proinflamatorias y lesivas de tejidos atribuidas a los 13-HODE (y 9-HODE).
Participación en enfermedades humanas
Aterosclerosis
En la aterosclerosis , una causa subyacente de la enfermedad de las arterias coronarias y los accidentes cerebrovasculares , las placas de ateroma se acumulan en la túnica íntima vascular, lo que reduce el tamaño de los vasos sanguíneos y disminuye el flujo sanguíneo. En un modelo animal y en humanos, el 13-HODE (principalmente esterificado a colesterol , fosfolípidos y posiblemente otros lípidos) es un componente dominante de estas placas. [50] [51] [52] [53] Dado que estos estudios encontraron que en las primeras etapas de la progresión de las placas, 13-HODE consistía principalmente en el estereoisómero S, mientras que las placas más maduras contenían cantidades iguales de estereoisómeros S y R , se sugirió que la 15-LOX-1 contribuye a la acumulación temprana, mientras que las vías del citocromo y / o los radicales libres contribuyen a la acumulación posterior de las placas. Otros estudios sugieren que el 13 ( S ) -HODE contribuye a la formación de placa al activar el factor de transcripción , PPARγ (13 ( R ) -HODE carece de esta capacidad [54] ), que a su vez estimula la producción de dos receptores en la superficie de los macrófagos. residente en las placas, 1) CD36 , un receptor eliminador de lipoproteínas oxidadas de baja densidad, lipoproteínas nativas, fosfolípidos oxidados y ácidos grasos de cadena larga, y 2) proteína de adipocitos 2 (aP2), una proteína de unión a ácidos grasos; esto puede hacer que los macrófagos aumenten su absorción de estos lípidos, pasen a células espumosas cargadas de lípidos y , por lo tanto, aumenten el tamaño de la placa. [55] El eje 13 ( S ) -HODE / PPARγ también hace que los macrófagos se autodestruyan al activar las vías que inducen la apoptosis ; este efecto también puede contribuir a aumentos en el tamaño de la placa. [56] Estos estudios sugieren que las vías metabólicas productoras de 13-HODE, [55] PPARγ, [55] [56] CD36, [57] y aP2 [58] pueden ser dianas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la aterosclerosis. De hecho, las estatinas , que se sabe que suprimen la síntesis de colesterol al inhibir una enzima en la vía de síntesis del colesterol, la 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa HMG-CoA reductasa , se utilizan ampliamente para prevenir la aterosclerosis y las enfermedades relacionadas con la aterosclerosis. Las estatinas también inhiben PPARγ en macrófagos humanos, células endoteliales vasculares y células de músculo liso; esta acción puede contribuir a su efecto antiaterogénico. [59]
Asma
En cobayas, el 13 ( S ) -HODE, cuando se inyecta por vía intravenosa, provoca un estrechamiento de las vías respiratorias pulmonares y, cuando se inhala como aerosol, imita la hipersensibilidad asmática a los agentes que causan broncoconstricción al aumentar las respuestas de estrechamiento de las vías respiratorias a la metacolina y la histamina . [60] En un modelo de ratón de asma inducida por alérgenos, los niveles de 13-HODE están elevados, [61] en el último modelo de ratón, la inyección de anticuerpo dirigido contra 13 ( S ) -HODE redujo muchas de las características patológicas y fisiológicas de asma,. [47] el ratón obligado a sobreexpresar en el pulmón la enzima de ratón (12/15-lipoxigenasa) que metaboliza el ácido linoleico a 13 ( S ) -HODE exhibió niveles elevados de este metabolito en el pulmón, así como varias características patológicas y fisiológicas del asma, [ 61] y la instilación de 13 ( S ) HODE replicó muchas de estas características del asma, [62] En el modelo de asma en ratones y en la enfermedad humana, las células epiteliales de las vías respiratorias pulmonares muestran varios cambios patológicos, incluida la alteración de sus mitocondrias [47 ] [61] [63] 13 ( S ) -HODE causa cambios disruptivos similares en las mitocondrias de células epiteliales de las vías respiratorias humanas Beas 2B cultivadas. [47] Además, los humanos que padecen asma exhiben niveles aumentados de 13-HODE en la sangre, el esputo y los lavados de su alveola pulmonar (es decir, líquido de lavado broncoalveolar de BAL) y los eosinófilos humanos , que están implicados en contribuir al asma humana, metabolizan ácido linoleico a 13-HODE (y 9-HODE) en un grado mucho mayor que cualquier otro tipo de leucocito . [64] El mecanismo responsable del impacto del 13-HODE en las células epiteliales de las vías respiratorias puede implicar la activación del receptor TRPV1 (consulte la sección anterior sobre TRPV1): este receptor se expresa en gran medida en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas y de ratón y en el epitelio respiratorio humano Beas 2B las células y, además, la supresión de la expresión de TRPV1 así como un inhibidor del receptor de TPRV1 (capsazepan) bloquean las respuestas de las vías respiratorias del ratón al 13 (S) -HODE. [47] Si bien se necesita mucho más trabajo, estos estudios preclínicos permiten que el 13 ( S ) -HODE, producido al menos en parte por eosinófilos y operando a través de TRPV1, puede ser responsable del daño de las vías respiratorias que ocurre en las formas más graves. del asma y que los inhibidores farmacológicos de TRPV1 pueden eventualmente demostrarse como complementos útiles para el tratamiento del asma.
Cáncer
Cáncer de colon
La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome que incluye la propensión a desarrollar cáncer colorrectal (y otros cánceres) debido a la herencia de mutaciones defectuosas en el gen APC ( poliposis coli adenomatosa ) o MUTYH . Estas mutaciones conducen a varias anomalías en la regulación del crecimiento de las células epiteliales del colon que finalmente conducen al desarrollo de pólipos intestinales que tienen un alto riesgo de volverse cancerosos. [65] Una de las anomalías encontradas en la enfermedad de APC son las reducciones progresivas de la 15-lipoxigenasa 1 junto con su producto, 13-HODE (que se presume, pero no se muestra de manera inequívoca, que es el estereoisómero S ) a medida que la enfermedad del colon avanza de los pólipos a las etapas maligna ; 15-HETE, 5-lipoxigenasa, 12-lipoxigenasa y 15-lipoxigenasa-2, y metabolitos seleccionados de las últimas lipoxigenasas no muestran tal asociación. [66] [67] [68] De manera similar, se producen reducciones selectivas de la 15-lipoxigenasa 1 y 13-HODE en el cáncer de colon no hereditario. [69] [70] [66] 13 ( S ) -HODE inhibe la proliferación y causa la muerte ( apoptosis ) de células de cáncer de colon humano cultivadas. [54] [69] [71] [70] Los estudios con modelos animales también encuentran que el eje 15-lipoxigenasa 1/13-HODE inhibe el desarrollo de cáncer de colon inducido por fármacos, así como el crecimiento de explantes de células de cáncer de colon humano. [67] Estos resultados sugieren que la 15-lipoxigenasa 1 y su producto 13 ( S ) -HODE son factores que promueven los cánceres de colon genéticamente asociados y no asociados; funcionan contribuyendo a la supresión del desarrollo y / o crecimiento de este cáncer y cuando están reducidos o ausentes permiten su crecimiento maligno desenfrenado.
Cáncer de mama
13 ( S ) -HODE estimula la proliferación de líneas celulares de cáncer de mama humano positivas para el receptor de estrógeno MCF-7 humano y negativas para el receptor de estrógeno MBA-MD-231 (ver Lista de líneas celulares de cáncer de mama ) en cultivo); [72] su producción parece necesaria para que el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento tumoral α estimulen la proliferación de células de cáncer de mama humano BT-20 cultivadas [73] y para que los xenoinjertos de cáncer de mama humano crezcan en ratones; [74] y entre una serie de 10 metabolitos de ácidos grasos poliinsaturados cuantificados en tejido de cáncer de mama humano, solo el 13-HODE (estereoisómero no definido) se elevó significativamente en cánceres de crecimiento rápido, en comparación con cánceres de crecimiento más lento. [72] Los resultados de estos estudios sugieren que el 13 ( S ) -HODE puede actuar para promover el crecimiento del cáncer de mama en humanos.
Cancer de prostata
15-LOX 1 se sobreexpresa en tejido prostático canceroso en comparación con tejido prostático no canceroso y los niveles de su expresión en diversas líneas celulares de cáncer de próstata humano cultivadas se correlacionan positivamente con sus tasas de proliferación y aumentan la respuesta de proliferación de las células de cáncer de próstata al factor de crecimiento epidérmico. y factor de crecimiento similar a la insulina 1); sus niveles en los tejidos del cáncer de próstata humano también se correlacionan positivamente con la gravedad de los cánceres según la puntuación de Gleason de los cánceres ; y la 15-LOX 1 sobreexpresada parece no solo aumentar la proliferación de células de cáncer de próstata, sino que también promueve su supervivencia celular al estimular la producción y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 y posiblemente alterar la vía Bcl-2 de la apoptosis celular y aumentar el tumor de próstata vascularización y, por tanto, metástasis estimulando la producción de factor de crecimiento endotelial vascular . Estos efectos de 15-LOX 1 aparecen debido a la producción de 13 ( S ) -HODE de la enzima. [75] [76] [77] El eje 15-LOX 1/13 ( S ) -HODE también promueve el crecimiento del cáncer de próstata en varios modelos animales. [78] [79] En un modelo animal, los efectos favorables al crecimiento de la 15-LOX 1 fueron alterados por la orientación dietética: aumentos en el ácido linoleico en la dieta, un ácido graso omega-6 , promovidos mientras que los aumentos en el ácido estearidónico en la dieta, un omega- El ácido graso 3 redujo el crecimiento de explantes de cáncer de próstata humano. [80] Estos efectos podrían deberse a la capacidad de la dieta de ácido linoleico para aumentar la producción del metabolito 15-Lox 1, 13-HODE, [80] y la capacidad del ácido estearidónico para aumentar la producción de ácido docosahexaenoico y los metabolitos 15-LOX-1 del ácido docosahexaenoico, 17S-hidroperoxi-docosa-hexa-4Z, 7Z, 10Z, 13 Z, 15E, 19Z-enoato (17-HpDHA, 17S-hidroxi-docosahexa-4Z, 7Z, 10Z, 13Z, 15E, 19Z-enoato (17-HDHA), 10S, 17S-dihidroxi-docosahexa-4Z, 7Z, 11E, 13Z, 15E, 19Z-enoato (10,17-diHDHA, protectin DX) y 7S, 17S- dihidroxi-docsahexa-4Z, 8E, 10Z, 13Z, 15E, 19Z-enoato (7,17-diHDHA, protectina D5), todos los cuales son inhibidores de la proliferación de células cultivadas de cáncer de próstata humano. [81] [82] [83]
Marcadores de enfermedad
Los niveles de 13-HODE están elevados, en comparación con los controles apropiados, en las lipoproteínas de baja densidad aisladas de individuos con artritis reumatoide , [84] en la fracción de lipoproteínas de alta densidad de pacientes con diabetes , [85] en el suero de individuos con riñón poliquístico enfermedad . [86] o pancreatitis crónica, [87] y en el plasma de personas con esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica . [88] [89] El nivel de HODE total, que incluye varios isómeros 13-HODE y 9-HODE, está elevado en el plasma y los eritrocitos de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y en el plasma, pero no en los eritrocitos de los pacientes con demencia vascular, en comparación con voluntarios normales. [90] Consulte la sección sobre el ácido 9-hidroxioctadecadienoico sobre los 9-HODE como marcadores de enfermedades que involucran estrés oxidativo para obtener más detalles. Estos estudios sugieren que los niveles altos de HODE pueden ser útiles para indicar la presencia y progresión de las enfermedades citadas. Sin embargo, dado que los valores absolutos de HODE encontrados en diferentes estudios varían mucho, ya que los niveles de HODE varían con la ingesta de ácido linoleico en la dieta, ya que los HODE pueden formarse durante el procesamiento de los tejidos, y dado que los niveles anormales de HODE no están relacionados con una enfermedad específica, el el uso de estos metabolitos como marcadores no ha alcanzado utilidad clínica. [21] [91] [92] [19] Los marcadores HODE pueden resultar útiles como marcadores de enfermedad específica, tipo de enfermedad o progresión de la enfermedad cuando se combinan con otros marcadores de enfermedad. [19] [93]
Referencias
- ^ a b Soberman, R. J; Harper, T. W; Betteridge, D; Lewis, R. A; Austen, K. F (1985). "Caracterización y separación del ácido araquidónico 5-lipoxigenasa y ácido linoleico omega-6 lipoxigenasa (ácido araquidónico 15-lipoxigenasa) de leucocitos polimorfonucleares humanos" . La revista de química biológica . 260 (7): 4508-15. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 89293-6 . PMID 3920219 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ a b Wecksler, Aaron T; Kenyon, Victor; Deschamps, Joshua D; Holman, Theodore R (2008). "Los cambios en la especificidad del sustrato para reticulocitos humanos y 15-lipoxigenasas epiteliales revelan la regulación del producto alostérico" . Bioquímica . 47 (28): 7364–75. doi : 10.1021 / bi800550n . PMC 2603187 . PMID 18570379 .
- ^ Reinaud, O; Delaforge, M; Boucher, JL; Rocchiccioli, F; Mansuy, D (1989). "Metabolismo oxidativo del ácido linoleico por leucocitos humanos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 161 (2): 883–91. doi : 10.1016 / 0006-291X (89) 92682-X . PMID 2735926 .
- ^ Kühn, Hartmut; Barnett, Jim; Grunberger, Dorit; Baecker, Preston; Chow, Joan; Nguyen, Binh; Bursztyn-Pettegrew, Hela; Chan, Hardy; Sigal, Elliott (1993). "Sobreexpresión, purificación y caracterización de 15-lipoxigenasa recombinante humana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 1169 (1): 80–89. doi : 10.1016 / 0005-2760 (93) 90085-N . PMID 8334154 .
- ^ Kuhn, Hartmut; Walther, Matthias; Kuban, Ralf Jürgen (2002). "Araquidonato 15-lipoxigenasas de mamíferos". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 68–69: 263–290. doi : 10.1016 / S0090-6980 (02) 00035-7 . PMID 12432923 .
- ^ a b c Kühn, H; Brash, A. R (1990). "Ocurrencia de productos de lipoxigenasa en membranas de reticulocitos de conejo. Evidencia de un papel de la lipoxigenasa de reticulocitos en la maduración de glóbulos rojos" . La revista de química biológica . 265 (3): 1454–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 40037-9 . PMID 2104842 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Belkner, J; Stender, H; Kühn, H (1998). "La 15-lipoxigenasa de conejo oxigena preferentemente los ésteres de colesterol LDL, y esta reacción no requiere vitamina E" . La revista de química biológica . 273 (36): 23225–32. doi : 10.1074 / jbc.273.36.23225 . PMID 9722553 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Brash, A. R; Boeglin, W. E; Chang, M. S (1997). "Descubrimiento de una segunda 15S-lipoxigenasa en humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 94 (12): 6148–52. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.6148B . doi : 10.1073 / pnas.94.12.6148 . PMC 21017 . PMID 9177185 .
- ^ Wecksler, Aaron T; Kenyon, Victor; García, Natalie K; Deschamps, Joshua D; Van Der Donk, Wilfred A; Holman, Theodore R (2009). "Investigaciones cinéticas y estructurales del sitio alostérico en 15-lipoxigenasa-2 epitelial humana" . Bioquímica . 48 (36): 8721-30. doi : 10.1021 / bi9009242 . PMC 2746553 . PMID 19645454 .
- ^ Laneuville, O; Breuer, D. K; Xu, N; Huang, Z. H; Gage, D. A; Watson, J. T; Lagarde, M; Dewitt, D. L; Smith, W. L. (1995). "Especificidades de sustrato de ácidos grasos de prostaglandina-endoperóxido H sintasa-1 y -2 humanos. Formación de ácidos 12-hidroxi- (9Z, 13E / Z, 15Z) - octadecatrienoico a partir del ácido alfa-linolénico" . La revista de química biológica . 270 (33): 19330–6. doi : 10.1074 / jbc.270.33.19330 . PMID 7642610 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ a b Godessart, Nuria; Camacho, Mercedes; López-Belmonte, Jesús; Antón, Rosa; García, Montserrat; De Moragas, Josep-María; Vila, Luis (1996). "La prostaglandina H-sintasa-2 es la enzima principal involucrada en la biosíntesis de octadecanoides a partir del ácido linoleico en fibroblastos dérmicos humanos estimulados con interleucina-1β" . Revista de Dermatología Investigativa . 107 (5): 726–32. doi : 10.1111 / 1523-1747.ep12365616 . PMID 8875957 .
- ^ Hamberg, Mats; Samuelsson, Bengt (1980). "Estereoquímica en la formación de [ácido 9-hidroxi-10,12-octadecadienoico y ácido 13-hidroxi-9,11-octadecadienoico a partir del ácido linoleico por la ciclooxigenasa de ácidos grasos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 617 (3): 545–7. doi : 10.1016 / 0005-2760 (80) 90022-3 . PMID 6768399 .
- ^ Lindstrom, Terry D; Aust, Steven D (1984). "Estudios sobre la reducción de hidroperóxido de lípidos dependiente del citocromo P-450". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 233 (1): 80–7. doi : 10.1016 / 0003-9861 (84) 90603-9 . PMID 6431911 .
- ^ Oliw, Ernst H (1993). "Hidroxilación bis-alílica de ácido linoleico y ácido araquidónico por monooxigenasas hepáticas humanas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 1166 (2–3): 258–63. doi : 10.1016 / 0005-2760 (93) 90106-J . PMID 8443245 .
- ^ Ruparel, Shivani; Green, Dustin; Chen, Paul; Hargreaves, Kenneth M (2012). "El inhibidor del citocromo P450, ketoconazol, inhibe el dolor inflamatorio periférico mediado por metabolitos del ácido linoleico oxidado" . Dolor molecular . 8 : 1744–8069–8–73. doi : 10.1186 / 1744-8069-8-73 . PMC 3488501 . PMID 23006841 .
- ^ Frankel, EN (1984). "Química de la oxidación de lípidos por radicales libres y singlete". Progreso en la investigación de lípidos . 23 (4): 197–221. doi : 10.1016 / 0163-7827 (84) 90011-0 . PMID 6100997 .
- ^ Spiteller, Peter; Spiteller, Gerhard (1998). "Fuerte dependencia del espectro de productos de peroxidación lipídica si se utiliza Fe2 + / O2 o Fe3 + / O2 como oxidante". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 1392 (1): 23–40. doi : 10.1016 / S0005-2760 (97) 00209-9 . PMID 9593808 .
- ^ Punta, Carlo; Rector, Christopher L; Porter, Ned A (2005). "Peroxidación de ésteres metílicos de ácidos grasos poliinsaturados catalizados por ácido N-metil benzohidroxámico: un método nuevo y conveniente para la síntesis selectiva de hidroperóxidos y alcoholes". Investigación química en toxicología . 18 (2): 349–56. doi : 10.1021 / tx049685x . PMID 15720142 .
- ^ a b c d Yoshida, Yasukazu; Umeno, Aya; Akazawa, Yoko; Shichiri, Mototada; Murotomi, Kazutoshi; Horie, Masanori (2015). "Química de los productos de peroxidación lipídica y su uso como biomarcadores en la detección precoz de enfermedades" . Revista de Oleo Science . 64 (4): 347–56. doi : 10.5650 / jos.ess14281 . PMID 25766928 .
- ^ Riahi, Yael; Cohen, Guy; Shamni, Ofer; Sasson, Shlomo (2010). "Funciones de señalización y citotóxicas de los 4-hidroxialquenales". Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 299 (6): E879–86. doi : 10.1152 / ajpendo.00508.2010 . PMID 20858748 .
- ^ a b Ramsden, Christopher E; Ringel, Amit; Feldstein, Ariel E; Taha, Ameer Y; MacIntosh, Beth A; Hibbeln, Joseph R; Majchrzak-Hong, Sharon F; Faurot, Keturah R; Rapoport, Stanley I; Cheon, Yewon; Chung, Yoon-Mi; Berk, Michael; Douglas Mann, J (2012). "Reducir el ácido linoleico en la dieta reduce los metabolitos bioactivos del ácido linoleico oxidado en los seres humanos" . Prostaglandinas, Leucotrienos y Ácidos Grasos Esenciales . 87 (4–5): 135–41. doi : 10.1016 / j.plefa.2012.08.004 . PMC 3467319 . PMID 22959954 .
- ^ Cho, Y; Ziboh, V. A (1994). "Incorporación de ácido 13-hidroxioctadecadienoico (13-HODE) en ceramidas epidérmicas y fosfolípidos: liberación catalizada por fosfolipasa C del nuevo diacilglicerol que contiene 13-HODE" . Revista de investigación de lípidos . 35 (2): 255–62. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 41214-3 . PMID 8169529 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Grøn, B; Iversen, L; Ziboh, V; Kragballe, K (1993). "Los ácidos grasos monohidroxi esterificados a fosfolípidos se reducen en la piel psoriásica lesionada". Archivos de Investigaciones Dermatológicas . 285 (8): 449–54. doi : 10.1007 / BF00376816 . PMID 8274032 . S2CID 25517644 .
- ^ Fang, X; Kaduce, T. L; Spector, A. A (1999). "Incorporación del ácido 13- (S) -hidroxioctadecadienoico (13-HODE) y conversión en nuevos productos por las células endoteliales" . Revista de investigación de lípidos . 40 (4): 699–707. doi : 10.1016 / S0022-2275 (20) 32149-0 . PMID 10191294 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Bull, A. W; Earles, S. M; Bronstein, J. C (1991). "Metabolismo del ácido linoleico oxidado: Distribución de la actividad para la oxidación enzimática del ácido 13-hidroxioctadecadienoico a ácido 13-oxooctadecadienoico en tejidos de rata". Prostaglandinas . 41 (1): 43–50. doi : 10.1016 / 0090-6980 (91) 90103-M . PMID 2020745 .
- ^ Bull, A. W; Branting, C; Bronstein, J. C; Blackburn, M. L; Rafter, J (1993). "Aumenta la actividad deshidrogenasa del ácido 13-hidroxioctadecadienoico durante la diferenciación de células cultivadas". Carcinogénesis . 14 (11): 2239–43. doi : 10.1093 / carcin / 14.11.2239 . PMID 8242849 .
- ^ Earles, Sonja M; Bronstein, Joel C; Ganador, David L; Toro, Arthur W. (1991). "Metabolismo del ácido linoleico oxidado: Caracterización de la actividad deshidrogenasa del ácido 13-hidroxioctadecadienoico de tejido colónico de rata". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 1081 (2): 174–80. doi : 10.1016 / 0005-2760 (91) 90023-B . PMID 1998735 .
- ^ Kühn, H; Belkner, J; Wiesner, R; Alder, L (1990). "Presencia de ácido 9- y 13-ceto-octadecadienoico en membranas biológicas oxigenadas por la lipoxigenasa de reticulocitos". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 279 (2): 218–24. doi : 10.1016 / 0003-9861 (90) 90484-G . PMID 2112367 .
- ^ Waddington, Emma; Sienuarine, Kishore; Puddey, Ian; Croft, Kevin (2001). "Identificación y cuantificación de productos únicos de oxidación de ácidos grasos en placa aterosclerótica humana mediante cromatografía líquida de alto rendimiento". Bioquímica analítica . 292 (2): 234–44. doi : 10.1006 / abio.2001.5075 . PMID 11355856 .
- ^ a b Patwardhan, A. M; Escocia, P. E; Akopian, A. N; Hargreaves, K. M (2009). "La activación de TRPV1 en la médula espinal por metabolitos del ácido linoleico oxidado contribuye a la hiperalgesia inflamatoria" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (44): 18820–4. doi : 10.1073 / pnas.0905415106 . PMC 2764734 . PMID 19843694 .
- ^ Altmann, Reinhold; Hausmann, Martin; Spöttl, Tanja; Gruber, Michael; Bull, Arthur W; Menzel, Katrin; Vogl, Daniela; Herfarth, Hans; Schölmerich, Jürgen; Falk, Werner; Rogler, Gerhard (2007). "13-Oxo-ODE es un ligando endógeno para PPARγ en células epiteliales del colon humano". Farmacología bioquímica . 74 (4): 612-22. doi : 10.1016 / j.bcp.2007.05.027 . PMID 17604003 .
- ^ Gouveia-Figueira, Sandra; Späth, Jana; Zivkovic, Angela M; Nording, Malin L (2015). "Perfilando el metaboloma de oxilipina y endocannabinoide por UPLC-ESI-MS / MS en plasma humano para controlar la inflamación posprandial" . PLOS ONE . 10 (7): e0132042. Código bibliográfico : 2015PLoSO..1032042G . doi : 10.1371 / journal.pone.0132042 . PMC 4506044 . PMID 26186333 .
- ^ a b Zein, Claudia O; López, Rocío; Fu, Xiaoming; Kirwan, John P; Yerian, Lisa M; McCullough, Arthur J; Hazen, Stanley L; Feldstein, Ariel E (2012). "La pentoxifilina disminuye los productos lipídicos oxidados en la esteatohepatitis no alcohólica: nueva evidencia sobre el mecanismo terapéutico potencial" . Hepatología . 56 (4): 1291–9. doi : 10.1002 / hep.25778 . PMC 3430813 . PMID 22505276 .
- ^ a b Murphy, Robert C; Zarini, Simona (2002). "Aductos de glutatión de oxieicosanoides". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 68–69: 471–82. doi : 10.1016 / S0090-6980 (02) 00049-7 . PMID 12432937 .
- ^ Bull, Arthur W; Bronstein, Joel C; Earles, Sonja M; Blackburn, Mary L. (1996). "Formación de aductos entre el ácido 13-oxooctadecadienoico (13-OXO) y tioles derivados de proteínas, in vivo e in vitro". Ciencias de la vida . 58 (25): 2355–65. doi : 10.1016 / 0024-3205 (96) 00236-6 . PMID 8649225 .
- ^ Blackburn, Mary L; Podgorski, Izabela; Toro, Arthur W. (1999). "Dianas proteicas específicas del ácido 13-oxooctadecadienoico (13-OXO) y exportación del conjugado 13-OXO-glutatión en células HT-29". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1440 (2–3): 225–34. doi : 10.1016 / S1388-1981 (99) 00123-7 . PMID 10521706 .
- ^ a b Nagy, Laszlo; Tontonoz, Peter; Álvarez, Jacqueline GA; Chen, Hongwu; Evans, Ronald M (1998). "LDL oxidada regula la expresión de genes de macrófagos a través de la activación de ligandos de PPARγ". Celular . 93 (2): 229–40. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81574-3 . PMID 9568715 . S2CID 7573475 .
- ^ Itoh, T; Fairall, L; Amin, K; Inaba, Y; Szanto, A; Balint, B. L; Nagy, L; Yamamoto, K; Schwabe, J. W (2008). "Base estructural para la activación de PPARgamma por ácidos grasos oxidados" . Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 15 (9): 924–31. doi : 10.1038 / nsmb.1474 . PMC 2939985 . PMID 19172745 .
- ^ Yokoi, Hiroshi; Mizukami, Hajime; Nagatsu, Akito; Ohno, Takamasa; Tanabe, Hiroki; Inoue, Makoto (2009). "Ligandos γ del receptor activado por proliferador de peroxisomas aislados de la semilla de Adlay (Coix lacryma-jobi L. Var. Ma-yuen STAPF.)" . Boletín Biológico y Farmacéutico . 32 (4): 735–40. doi : 10.1248 / bpb.32.735 . PMID 19336916 .
- ^ Delerive, Philippe; Furman, Christophe; Teissier, Elisabeth; Fruchart, Jean-Charles; Duriez, Patrick; Staels, Bart (2000). "Los fosfolípidos oxidados activan PPARα de una manera dependiente de fosfolipasa A2". Cartas FEBS . 471 (1): 34–8. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01364-8 . PMID 10760508 . S2CID 85113031 .
- ^ De Petrocellis, Luciano; Schiano Moriello, Aniello; Imperatore, Roberta; Cristino, Luigia; Starowicz, Katarzyna; Di Marzo, Vincenzo (2012). "Una reevaluación de la actividad 9-HODE en los canales TRPV1 en comparación con la anandamida: enantioselectividad y efectos en otros canales TRP y en neuronas sensoriales" . Revista británica de farmacología . 167 (8): 1643–51. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2012.02122.x . PMC 3525867 . PMID 22861649 .
- ^ Obinata, Hideru; Izumi, Takashi (2009). "G2A como receptor de ácidos grasos libres oxidados". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 89 (3–4): 66–72. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2008.11.002 . PMID 19063986 .
- ^ Yin, Hong; Chu, Alan; Li, Wei; Wang, Bin; Shelton, Fabiola; Otero, Francella; Nguyen, Deborah G; Caldwell, Jeremy S; Chen, Yu Alice (2009). "Identificación del ligando del receptor acoplado a proteína de lípido G usando el ensayo de cazador de ruta de β-arrestina " . Revista de Química Biológica . 284 (18): 12328–38. doi : 10.1074 / jbc.M806516200 . PMC 2673301 . PMID 19286662 .
- ^ Van Leyen, Klaus; Duvoisin, Robert M; Engelhardt, Harald; Wiedmann, Martin (1998). "Una función de la lipoxigenasa en la degradación programada de orgánulos". Naturaleza . 395 (6700): 392–5. Código Bibliográfico : 1998Natur.395..392V . doi : 10.1038 / 26500 . PMID 9759730 . S2CID 4366265 .
- ^ Sol, D; Funk, C. D (1996). "Interrupción de la expresión de 12/15-lipoxigenasa en macrófagos peritoneales. Utilización mejorada de la vía de la 5-lipoxigenasa y disminución de la oxidación de lipoproteínas de baja densidad" . La revista de química biológica . 271 (39): 24055–62. doi : 10.1074 / jbc.271.39.24055 . PMID 8798642 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Ivanov, Igor; Kuhn, Hartmut; Heydeck, Dagmar (2015). "Biología estructural y funcional del ácido araquidónico 15-lipoxigenasa-1 (ALOX15)" . Gene . 573 (1): 1–32. doi : 10.1016 / j.gene.2015.07.073 . PMC 6728142 . PMID 26216303 .
- ^ a b c d e Mabalirajan, Ulaganathan; Rehman, Rakhshinda; Ahmad, Tanveer; Kumar, Sarvesh; Singh, Suchita; Leishangthem, Geeta D; Aich, Jyotirmoi; Kumar, Manish; Khanna, Kritika; Singh, Vijay P; Dinda, Amit K; Biswal, Shyam; Agrawal, Anurag; Ghosh, Balaram (2013). "El metabolito del ácido linoleico impulsa el asma grave al causar daño epitelial de las vías respiratorias" . Informes científicos . 3 : 1349. Código Bibliográfico : 2013NatSR ... 3E1349M . doi : 10.1038 / srep01349 . PMC 3583002 . PMID 23443229 .
- ^ Henricks, P. A; Engels, F; Van Der Vliet, H; Nijkamp, F. P (1991). "El ácido 9- y 13-hidroxi-linoleico poseen actividad quimiotáctica para leucocitos polimorfonucleares humanos y bovinos". Prostaglandinas . 41 (1): 21–7. doi : 10.1016 / 0090-6980 (91) 90101-K . PMID 2020743 .
- ^ Rolin, Johannes; Al-Jaderi, Zaidoon; Maghazachi, Azzam A (2013). "Los lípidos oxidados y la lisofosfatidilcolina inducen la quimiotaxis y la afluencia de calcio intracelular en las células asesinas naturales". Inmunobiología . 218 (6): 875–83. doi : 10.1016 / j.imbio.2012.10.009 . PMID 23200035 .
- ^ Kühn, H; Belkner, J; Zaiss, S; Fährenklemper, T; Wohlfeil, S (1994). "Participación de la 15-lipoxigenasa en las primeras etapas de la aterogénesis" . La Revista de Medicina Experimental . 179 (6): 1903-11. doi : 10.1084 / jem.179.6.1903 . PMC 2191515 . PMID 8195716 .
- ^ Folcik, VA; Nivar-Aristy, RA; Krajewski, LP; Cathcart, MK (1995). "La lipoxigenasa contribuye a la oxidación de lípidos en placas ateroscleróticas humanas" . Revista de investigación clínica . 96 (1): 504–10. doi : 10.1172 / JCI118062 . PMC 185224 . PMID 7615823 .
- ^ Waddington, Emma I; Croft, Kevin D; Sienuarine, Kishore; Latham, Bruce; Puddey, Ian B (2003). "Productos de oxidación de ácidos grasos en placa aterosclerótica humana: un análisis de correlatos clínicos e histopatológicos". Aterosclerosis . 167 (1): 111-20. doi : 10.1016 / S0021-9150 (02) 00391-X . PMID 12618275 .
- ^ Kühn, H; Heydeck, D; Hugou, yo; Gniwotta, C (1997). "Acción in vivo de la 15-lipoxigenasa en las primeras etapas de la aterogénesis humana" . Revista de investigación clínica . 99 (5): 888–93. doi : 10.1172 / JCI119253 . PMC 507896 . PMID 9062346 .
- ^ a b Cabral, Marisol; Martín-Venegas, Raquel; Moreno, Juan José (2014). "Comportamiento diferencial de crecimiento celular / apoptosis de enantiómeros del ácido 13-hidroxioctadecadienoico en una línea celular de cáncer colorrectal". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 307 (6): G664–71. doi : 10.1152 / ajpgi.00064.2014 . PMID 25035111 .
- ^ a b c Lee Kennedy, R; Vangaveti, Venkat; Jarrod, Ghassan; Shashidhar, Venkatesh; Shashidhar, Venkatesh; Baune, Bernhard T (2010). "Revisión: receptores de ácidos grasos libres: objetivos emergentes para el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones" . Avances terapéuticos en endocrinología y metabolismo . 1 (4): 165–75. doi : 10.1177/2042018810381066 . PMC 3474614 . PMID 23148161 .
- ^ a b Vangaveti, Venkat N; Shashidhar, Venkatesh M; Prisa, Catherine; Malabu, Usman H; Rasalam, Roy R; Collier, Fiona; Baune, Bernhard T; Kennedy, Richard L. (2014). "Los ácidos hidroxioctadecadienoicos regulan la apoptosis en células THP-1 humanas de una manera dependiente de PPARγ". Lípidos . 49 (12): 1181–92. doi : 10.1007 / s11745-014-3954-z . PMID 25330944 . S2CID 4062623 .
- ^ Febbraio, Maria; Podrez, Eugene A; Smith, Jonathan D; Hajjar, David P; Hazen, Stanley L; Hoff, Henry F; Sharma, Kavita; Silverstein, Roy L (2000). "La alteración dirigida del receptor de barrido de clase B CD36 protege contra el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en ratones" . Revista de investigación clínica . 105 (8): 1049–56. doi : 10.1172 / JCI9259 . PMC 300837 . PMID 10772649 .
- ^ Makowski, Liza; Boord, Jeffrey B; Maeda, Kazuhisa; Babaev, Vladimir R; Uysal, K. Teoman; Morgan, Maureen A; Parker, Rex A; Suttles, Jill; Fazio, Sergio; Hotamisligil, Gökhan S; Linton, Macrae F (2001). "La falta de proteína de unión a ácidos grasos de macrófagos aP2 protege a los ratones deficientes en apolipoproteína E contra la aterosclerosis" . Medicina de la naturaleza . 7 (6): 699–705. doi : 10.1038 / 89076 . PMC 4027052 . PMID 11385507 .
- ^ Fukuda, Kazuki; Matsumura, Takeshi; Senokuchi, Takafumi; Ishii, Norio; Kinoshita, Hiroyuki; Yamada, Sarie; Murakami, Saiko; Nakao, Saya; Motoshima, Hiroyuki; Kondo, Tatsuya; Kukidome, Daisuke; Kawasaki, Shuji; Kawada, Teruo; Nishikawa, Takeshi; Araki, Eiichi (2015). "Las estatinas meditan la acción anti-aterosclerótica en las células del músculo liso mediante la activación del receptor γ activado por el proliferador de peroxisomas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 457 (1): 23–30. doi : 10.1016 / j.bbrc.2014.12.063 . PMID 25529449 .
- ^ Henricks, P; Engels, F; Vanderlinde, H; Garssen, J; Nijkamp, F (1995). "El ácido 13-hidroxi-linoleico induce la hiperreactividad de las vías respiratorias a la histamina y la metacolina en cobayas in vivo". Revista de alergia e inmunología clínica . 96 (1): 36–43. doi : 10.1016 / S0091-6749 (95) 70030-7 . PMID 7622761 .
- ^ a b c Mabalirajan, U; Dinda, A. K; Kumar, S; Roshan, R; Gupta, P; Sharma, S. K; Ghosh, B (2008). "Los cambios estructurales mitocondriales y la disfunción están asociados con el asma alérgica experimental" . Revista de inmunología . 181 (5): 3540–8. doi : 10.4049 / jimmunol.181.5.3540 . PMID 18714027 .
- ^ Mabalirajan, Ulaganathan; Rehman, Rakhshinda; Ahmad, Tanveer; Kumar, Sarvesh; Singh, Suchita; Leishangthem, Geeta D; Aich, Jyotirmoi; Kumar, Manish; Khanna, Kritika; Singh, Vijay P; Dinda, Amit K; Biswal, Shyam; Agrawal, Anurag; Ghosh, Balaram (2013). "El metabolito del ácido linoleico impulsa el asma grave al causar daño epitelial de las vías respiratorias" . Informes científicos . 3 : 1349. Código Bibliográfico : 2013NatSR ... 3E1349M . doi : 10.1038 / srep01349 . PMC 3583002 . PMID 23443229 .
- ^ Thomas, Biju; Rutman, Andrew; Hirst, Robert A; Haldar, Pranab; Wardlaw, Andrew J; Bankart, John; Brightling, Christopher E; O'Callaghan, Christopher (2010). "La disfunción ciliar y las anomalías ultraestructurales son características del asma grave". Revista de alergia e inmunología clínica . 126 (4): 722–729.e2. doi : 10.1016 / j.jaci.2010.05.046 . PMID 20673980 .
- ^ Engels, F; Kessels, G. C; Henricks, P. A; Nijkamp, F. P (1996). "Formación preferencial de ácido 13-hidroxilinoleico por eosinófilos de sangre periférica humana". Prostaglandinas . 52 (2): 117-24. doi : 10.1016 / 0090-6980 (96) 00057-3 . PMID 8880897 .
- ^ Pulmón, M. S; Entrenador, A. H; Campbell, yo; Lipton, L. (2015). "Cáncer colorrectal familiar" . Revista de Medicina Interna . 45 (5): 482–91. doi : 10.1111 / imj.12736 . PMID 25955461 .
- ^ a b Shureiqi, yo; Chen, D; Día, R. S; Zuo, X; Hochman, F. L; Ross, W. A; Cole, R. A; Moy, O; Morris, J. S; Xiao, L; Newman, R. A; Yang, P; Lippman, S. M (2010). "Perfilar el metabolismo de la lipoxigenasa en etapas específicas de la tumorigénesis colorrectal" . Investigación sobre la prevención del cáncer . 3 (7): 829–38. doi : 10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0110 . PMC 2900425 . PMID 20570882 .
- ^ a b Zuo, Xiangsheng; Shureiqi, Imad (2013). "Perfilado de eicosanoides en cáncer de colon: aparición de un patrón" . Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 104-105: 139-43. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2012.08.004 . PMC 3532570 . PMID 22960430 .
- ^ Kuhn, Hartmut; Banthiya, Swathi; Van Leyen, Klaus (2015). "Lipoxigenasas de mamíferos y su relevancia biológica" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 308-30. doi : 10.1016 / j.bbalip.2014.10.002 . PMC 4370320 . PMID 25316652 .
- ^ a b Shureiqi, yo; Wojno, K. J; Pobre, J. A; Reddy, R. G; Moussalli, M. J; Spindler, S. A; Greenson, J. K; Normolle, D; Hasan, A. A; Lawrence, T. S; Brenner, D. E (1999). "Disminución de los niveles de ácido 13-S-hidroxioctadecadienoico y expresión de 15-lipoxigenasa-1 en cánceres de colon humanos" . Carcinogénesis . 20 (10): 1985–95. doi : 10.1093 / carcin / 20.10.1985 . PMID 10506115 .
- ^ a b Nixon, Jennifer B; Kim, Kyung-Su; Cordero, Patricia W; Bottone, Frank G; Eling, Thomas E (2004). "La 15-lipoxigenasa-1 tiene efectos anti-tumorigénicos en el cáncer colorrectal". Prostaglandinas, Leucotrienos y Ácidos Grasos Esenciales . 70 (1): 7–15. doi : 10.1016 / j.plefa.2003.06.001 . PMID 14643174 .
- ^ Shureiqi, yo; Jiang, W; Zuo, X; Wu, Y; Stimmel, J. B; Leesnitzer, L. M; Morris, J. S; Ventilador, H.-Z; Fischer, S. M; Lippman, S. M (2003). "El producto 15-lipoxigenasa-1 ácido 13-S-hidroxioctadecadienoico regula a la baja PPAR-δ para inducir la apoptosis en las células de cáncer colorrectal" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 100 (17): 9968–73. Código Bibliográfico : 2003PNAS..100.9968S . doi : 10.1073 / pnas.1631086100 . PMC 187904 . PMID 12909723 .
- ^ a b O'Flaherty, Joseph T; Wooten, Rhonda E; Samuel, Michael P; Thomas, Michael J; Levine, Edward A; Caso, L. Douglas; Akman, Steven A; Edwards, Iris J (2013). "Metabolitos de ácidos grasos en el cáncer de mama que prolifera rápidamente" . PLOS ONE . 8 (5): e63076. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 863076O . doi : 10.1371 / journal.pone.0063076 . PMC 3642080 . PMID 23658799 .
- ^ Reddy, Nagi; Everhart, Angela; Eling, Thomas; Glasgow, Wayne (1997). "Caracterización de una 15-lipoxigenasa en células de carcinoma de mama humano BT-20: estimulación de la formación de 13-HODE por TGFα / EGF". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 231 (1): 111–6. doi : 10.1006 / bbrc.1997.6048 . PMID 9070230 .
- ^ Hill, Steven M; Blask, David E; Xiang, Shulin; Yuan, Lin; Mao, Lulu; Dauchy, Robert T; Dauchy, Erin M; Frasch, Tripp; Duplesis, Tamika (2011). "Melatonina y vías de señalización asociadas que controlan el epitelio mamario normal y el cáncer de mama". Revista de biología y neoplasia de la glándula mamaria . 16 (3): 235–45. doi : 10.1007 / s10911-011-9222-4 . PMID 21773809 . S2CID 22711432 .
- ^ Kelavkar, U; Glasgow, W; Eling, T. E (2002). "El efecto de la expresión de la 15-lipoxigenasa-1 en las células cancerosas". Informes Urológicos Actuales . 3 (3): 207-14. doi : 10.1007 / s11934-002-0066-8 . PMID 12084190 . S2CID 21497252 .
- ^ Hsi, Linda C; Wilson, Leigh C; Eling, Thomas E (2002). "Efectos opuestos de los metabolitos 15-lipoxigenasa-1 y -2 en la señalización de MAPK en la próstata" . Revista de Química Biológica . 277 (43): 40549–56. doi : 10.1074 / jbc.M203522200 . PMID 12189136 .
- ^ Kelavkar, U. P; Cohen, C (2004). "La expresión de 15-lipoxigenasa-1 regula al alza y activa el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina en las células de cáncer de próstata" . Neoplasia . 6 (1): 41–52. doi : 10.1016 / S1476-5586 (04) 80052-6 . PMC 1508629 . PMID 15068670 .
- ^ Kelavkar, Uddhav P; Parwani, Anil V; Shappell, Scott B; Martin, W. David (2006). "Expresión condicional de 15-lipoxigenasa-1 humana en próstata de ratón induce neoplasia intraepitelial prostática: el modelo de ratón FLiMP" . Neoplasia . 8 (6): 510-22. doi : 10.1593 / neo.06202 . PMC 1601466 . PMID 16820097 .
- ^ Sen, Malabika; McHugh, Kevin; Hutzley, Justin; Philips, Brian J; Dhir, Rajiv; Parwani, Anil V; Kelavkar, Uddhav P (2006). "La expresión ortotópica de la 15-lipoxigenasa (LO) -1 humana en la próstata dorsolateral del ratón C57BL / 6 de tipo salvaje normal provoca lesiones tipo PIN". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 81 (1–2): 1–13. doi : 10.1016 / j.prostaglandins.2006.05.024 . PMID 16997127 .
- ^ a b Kelavkar, U. P; Hutzley, J; McHugh, K; Allen, K. G; Parwani, A (2009). "El crecimiento del tumor de próstata se puede modular dirigiéndose dietéticamente a las enzimas 15-lipoxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2" . Neoplasia . 11 (7): 692–9. doi : 10.1593 / neo.09334 . PMC 2697355 . PMID 19568414 .
- ^ Edwards, I. J; Berquin, I. M; Sol, H; O'Flaherty, J. T; Daniel, L. W; Thomas, M. J; Rudel, L. L; Wykle, R. L; Chen, Y. Q (2004). "Efectos diferenciales de la entrega de ácidos grasos omega-3 a las células cancerosas humanas por lipoproteínas de baja densidad frente a la albúmina" . Investigación clínica del cáncer . 10 (24): 8275–83. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1357 . PMID 15623603 .
- ^ o'Flaherty, Joseph T; Hu, Yungping; Wooten, Rhonda E; Horita, David A; Samuel, Michael P; Thomas, Michael J; Sol, Haiguo; Edwards, Iris J (2012). "Los metabolitos 15-lipoxigenasa del ácido docosahexaenoico inhiben la proliferación y supervivencia de las células del cáncer de próstata" . PLOS ONE . 7 (9): e45480. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 745480O . doi : 10.1371 / journal.pone.0045480 . PMC 3447860 . PMID 23029040 .
- ^ Hu, Yunping; Sol, Haiguo; o'Flaherty, Joseph T; Edwards, Iris J (2013). "El metabolismo del ácido docosahexaenoico mediado por 15-lipoxigenasa-1 es necesario para la señalización de sindecan-1 y la apoptosis en las células del cáncer de próstata" . Carcinogénesis . 34 (1): 176–82. doi : 10.1093 / carcin / bgs324 . PMC 3584949 . PMID 23066085 .
- ^ Jira, Wolfgang; Spiteller, Gerhard; Richter, Andreas (1997). "Aumento de los niveles de productos de oxidación de lípidos en lipoproteínas de baja densidad de pacientes que padecen artritis reumatoide". Química y Física de Lípidos . 87 (1): 81–9. doi : 10.1016 / S0009-3084 (97) 00030-3 . PMID 9219348 .
- ^ Lê, Quang Huy; El Alaoui, Meddy; Véricel, Evelyne; Ségrestin, Bérénice; Soulère, Laurent; Guichardant, Michel; Lagarde, Michel; Moulin, Philippe; Calzada, Catherine (2015). "HDL glucoxidado, HDL enriquecido con fosfolípidos oxidados y HDL de pacientes diabéticos inhiben la función plaquetaria" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 100 (5): 2006–14. doi : 10.1210 / jc.2014-4214 . PMC 4803888 . PMID 25794249 .
- ^ Klawitter, Jelena; Klawitter, Jost; McFann, Kim; Pennington, Alexander T; Abebe, Kaleab Z; Brosnahan, Godela; Cadnapaphornchai, Melissa A; Chonchol, Michel; Gitomer, Berenice; Cristianos, Uwe; Schrier, Robert W (2014). "Mediadores de lípidos bioactivos en la poliquistosis renal" . Revista de investigación de lípidos . 55 (6): 1139–49. doi : 10.1194 / jlr.P042176 . PMC 4031945 . PMID 24343898 .
- ^ Stevens, Tyler; Berk, Michael P; López, Rocío; Chung, Yoon-Mi; Zhang, Renliang; Parsi, Mansour A; Bronner, Mary P; Feldstein, Ariel E (2012). "Perfil lipidómico de suero y líquido pancreático en pancreatitis crónica". Páncreas . 41 (4): 518-22. doi : 10.1097 / MPA.0b013e31823ca306 . PMID 22504378 . S2CID 42972163 .
- ^ Yang, Lili; Latchoumycandane, Calivarathan; McMullen, Megan R; Pratt, Brian T; Zhang, Renliang; Papouchado, Bettina G; Nagy, Laura E; Feldstein, Ariel E; McIntyre, Thomas M (2010). "La exposición crónica al alcohol aumenta los fosfolípidos oxidados bioactivos circulantes" . Revista de Química Biológica . 285 (29): 22211–20. doi : 10.1074 / jbc.M110.119982 . PMC 2903350 . PMID 20460374 .
- ^ Feldstein, Ariel E; López, Rocío; Tamimi, Tarek Abu-Rajab; Yerian, Lisa; Chung, Yoon-Mi; Berk, Michael; Zhang, Renliang; McIntyre, Thomas M; Hazen, Stanley L (2010). "Perfil espectrométrico de masas de productos lipídicos oxidados en la enfermedad del hígado graso no alcohólico humano y la esteatohepatitis no alcohólica" . Revista de investigación de lípidos . 51 (10): 3046–54. doi : 10.1194 / jlr.M007096 . PMC 2936759 . PMID 20631297 .
- ^ Yoshida, Yasukazu; Yoshikawa, Atsushi; Kinumi, Tomoya; Ogawa, Yoko; Saito, Yoshiro; Ohara, Kazuyuki; Yamamoto, Hirokazu; Imai, Yasuharu; Niki, Etsuo (2009). "Ácido hidroxioctadecadienoico y peroxiredoxinas modificadas oxidativamente en la sangre de pacientes con enfermedad de Alzheimer y su potencial como biomarcadores". Neurobiología del envejecimiento . 30 (2): 174–85. doi : 10.1016 / j.neurobiolaging.2007.06.012 . PMID 17688973 . S2CID 23418993 .
- ^ Yoshida, Yasukazu; Umeno, Aya; Shichiri, Mototada (2013). "Biomarcadores de peroxidación lipídica para evaluar el estrés oxidativo y evaluar la capacidad antioxidante in vivo " . Revista de Bioquímica Clínica y Nutrición . 52 (1): 9–16. doi : 10.3164 / jcbn.12-112 . PMC 3541426 . PMID 23341691 .
- ^ Niki, Etsuo (2014). "Biomarcadores de peroxidación lipídica en material clínico". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1840 (2): 809-17. doi : 10.1016 / j.bbagen.2013.03.020 . PMID 23541987 .
- ^ Liu, Yan; Wang, Duan; Li, Di; Sun, Ruifang; Xia, Min (2014). "Asociaciones de la proteína de unión al retinol 4 con estrés oxidativo, marcadores inflamatorios y síndrome metabólico en una población china de mediana edad y anciana" . Diabetología y síndrome metabólico . 6 (1): 25. doi : 10.1186 / 1758-5996-6-25 . PMC 3938900 . PMID 24559154 .