El síndrome de Koolen-De Vries ( KdVS ), también conocido como síndrome de microdeleción 17q21.31 , es un trastorno genético poco común causado por una deleción de un segmento del cromosoma 17 que contiene seis genes. Este síndrome de deleción fue descubierto de forma independiente en 2006 por tres grupos de investigación diferentes. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9]
Los síntomas asociados con este síndrome son variables, pero las características comunes incluyen: bajo peso al nacer , bajo tono muscular al nacer, mala alimentación en la infancia (a menudo requiere alimentación por sonda durante un período) y dispraxia oromotora junto con retrasos moderados en el desarrollo y dificultades de aprendizaje, pero amable conducta. Otras características clínicamente importantes incluyen epilepsia , defectos cardíacos ( defecto del tabique auricular , defecto del tabique ventricular ) y anomalías renales / urológicas. Despigmentación plateadade hebras de cabello se han observado en varios pacientes. Con la edad, hay un aparente endurecimiento de los rasgos faciales. [ cita requerida ]
17q21.3 fue informado simultáneamente en 2006 por tres grupos independientes, cada grupo informó varios pacientes, y ahora se reconoce como uno de los síndromes de microdeleción recurrentes más comunes . [1] [2] [3] En 2007, se describió un paciente con una pequeña duplicación en el mismo segmento de ADN. [10] Una descripción general de las características clínicas del síndrome, mediante la revisión de 22 personas con una microdeleción 17q21.31, estimó que el trastorno está presente en 1 de cada 16 000 personas. [5]
La deleción recurrente tiene un tamaño de entre 500 y 650 kilobases (Kb) y abarca al menos seis genes, entre ellos la proteína tau asociada a microtúbulos ( MAPT ). Una revisión de cinco pacientes encontró que el cromosoma parental del que se originó la deleción tenía un polimorfismo de inversión común de 900 kb . [5] La orientación de las repeticiones de copia baja que flanquean el segmento eliminado sugiere que la inversión en el cromosoma parental influye en la eliminación en el cromosoma del niño a través de un mecanismo de recombinación homóloga no alélica (NAHR). [ cita requerida ]
La deleción que causa esta enfermedad puede eliminar hasta seis genes diferentes. Estos incluyen: [ cita requerida ]
El diagnóstico se establece con un análisis de microarrays de cromosomas. Los síntomas del síndrome de Koolen-de Vreis pueden ser muy variables y no se requiere un signo clínico único para establecer el diagnóstico. [11]