La recombinación homóloga no alélica ( NAHR ) es una forma de recombinación homóloga que se produce entre dos longitudes de ADN que tienen una gran similitud de secuencia, pero que no son alelos . [1] [2] [3]
Por lo general, ocurre entre secuencias de ADN que se han duplicado previamente a través de la evolución y, por lo tanto, tienen pocas repeticiones de copias (LCR). Estos elementos repetidos suelen oscilar entre 10 y 300 kb de longitud y comparten una identidad de secuencia del 95 al 97%. [4] Durante la meiosis o la mitosis , los LCR pueden desalinearse y el cruce posterior puede resultar en un reordenamiento genético. [4] Cuando se produce una recombinación homóloga no alélica entre diferentes LCR, pueden producirse deleciones o duplicaciones adicionales del ADN. Esto puede dar lugar a trastornos genéticos raros., causado por la pérdida o el aumento del número de copias de genes dentro de la región delecionada o duplicada. También puede contribuir a la variación del número de copias que se observa en algunos grupos de genes. [5]
Como los LCR se encuentran a menudo en "puntos calientes" en el genoma humano, algunas regiones cromosómicas son particularmente propensas a NAHR. [1] Los reordenamientos recurrentes son variaciones de la secuencia de nucleótidos que se encuentran en varios individuos, que comparten un tamaño común y la ubicación de los puntos de ruptura. [4] Por lo tanto, varios pacientes pueden manifestar deleciones o duplicaciones similares, lo que da como resultado la descripción de síndromes genéticos . Ejemplos de estos incluyen el síndrome de microdeleción de NF1 , el síndrome de microdeleción recurrente 17q21.3 o el síndrome de microdeleción 3q29 . [6] [7] [8]
Ver también
Referencias
- ^ a b Hurles, Matthew; et al. (2006), "Puntos calientes de recombinación en la recombinación homóloga no alélica" , Trastornos genómicos: la base genómica de la enfermedad , Humana Press, págs. 341–355
- ^ Beckmann JS, Estivill X, Antonarakis SE (agosto de 2007). "Copiar variantes de número y rasgos genéticos: más cerca de la resolución de la variabilidad fenotípica a genotípica". Nat. Rev. Genet . 8 (8): 639–46. doi : 10.1038 / nrg2149 . PMID 17637735 . S2CID 32906877 .
- ^ Colnaghi, Rita (julio de 2011). "Las consecuencias de las alteraciones genómicas estructurales en humanos: trastornos genómicos, inestabilidad genómica y cáncer". Seminarios en Biología Celular y del Desarrollo . 22 (8): 875–885. doi : 10.1016 / j.semcdb.2011.07.010 . PMID 21802523 .
- ^ a b c Colnaghi, Rita; Carpintero, Gillian; Volker, Marcel; O'Driscoll, Mark (1 de octubre de 2011). "Las consecuencias de las alteraciones genómicas estructurales en humanos: trastornos genómicos, inestabilidad genómica y cáncer". Seminarios en Biología Celular y del Desarrollo . Crecimiento y movimiento polarizados: cómo generar nuevas formas y estructuras Recombinación de cromosomas. 22 (8): 875–885. doi : 10.1016 / j.semcdb.2011.07.010 . PMID 21802523 .
- ^ Karn RC, Laukaitis CM (2009). "El mecanismo de expansión y la volatilidad que creó en tres grupos de genes de feromonas en el genoma del ratón (Mus musculus)" . Genome Biol Evol . 1 : 494–503. doi : 10.1093 / gbe / evp049 . PMC 2839280 . PMID 20333217 .
- ^ Venturin M, Gervasini C, Orzan F, et al. (Junio de 2004). "Evidencia de unión de extremos no homólogos y recombinación homóloga no alélica en microdeleciones atípicas de NF1". Tararear. Genet . 115 (1): 69–80. doi : 10.1007 / s00439-004-1101-2 . PMID 15103551 . S2CID 22263143 .
- ^ Koolen DA, Sharp AJ, Hurst JA, et al. (Noviembre de 2008). "Delineación clínica y molecular del síndrome de microdeleción 17q21.31" . J. Med. Genet . 45 (11): 710-20. doi : 10.1136 / jmg.2008.058701 . PMC 3071570 . PMID 18628315 .
- ^ Willatt L, Cox J, Barber J y col. (Julio de 2005). "Síndrome de microdeleción 3q29: caracterización clínica y molecular de un nuevo síndrome" . Soy. J. Hum. Genet . 77 (1): 154–60. doi : 10.1086 / 431653 . PMC 1226188 . PMID 15918153 .