La deficiencia de 2,4 dienoil-CoA reductasa es un error innato del metabolismo que da como resultado una oxidación defectuosa de ácidos grasos causada por una deficiencia de la enzima 2,4 dienoil-CoA reductasa . La degradación de la lisina también se ve afectada en este trastorno que conduce a la hiperlisinemia . El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva , lo que significa que un individuo debe heredar mutaciones en NADK2 , ubicadas en 5p13.2 de ambos padres. [1] NADK2 codifica la quinasa NAD mitocondrial. Un defecto en esta enzima conduce a una deficiencia mitocondrial.Niveles de fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina . La 2,4 dienoil-CoA reductasa , pero también la degradación de la lisina son realizadas por oxidorreductasas dependientes de NADP, lo que explica cómo la deficiencia de NADK2 puede conducir a múltiples defectos enzimáticos. [2]
La deficiencia de 2,4-dienoil-CoA reductasa se describió inicialmente en 1990 sobre la base de un solo caso de una mujer de raza negra que presentó hipotonía persistente . Las investigaciones de laboratorio revelaron niveles elevados de lisina , niveles bajos de carnitina y un perfil anormal de acilcarnitina en orina y sangre. La especie de acilcarnitina anormal finalmente se identificó como 2-trans, 4-cis-decadienoilcarnitina, un intermedio del metabolismo del ácido linoleico . [1] El caso índice murió de insuficiencia respiratoria a los cuatro meses de edad. [1] [3] Post mortemEl análisis enzimático en muestras de hígado y músculo reveló una disminución de la actividad de la 2,4-dienoil-CoA reductasa en comparación con los controles normales. [1] En 2014 se notificó un segundo caso con retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo, acidosis láctica y encefalopatía grave. [2]
La deficiencia de 2,4-dienoil-CoA reductasa se incluyó como una condición secundaria en el Panel Uniforme Recomendado del Colegio Estadounidense de Genética Médica para la detección de recién nacidos . Su estado como una condición secundaria significa que no hubo suficiente evidencia de beneficio para incluirlo como un objetivo principal, pero puede detectarse durante el proceso de detección o como parte de un diagnóstico diferencial cuando se detectan las condiciones incluidas como el objetivo principal. [4] [5] A pesar de su inclusión en los programas de detección de recién nacidos en varios estados durante varios años, no se han identificado casos mediante pruebas de detección neonatal. [6]