La 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina ( DOI ) es una droga psicodélica y una anfetamina sustituida . Sin embargo, a diferencia de muchas otras anfetaminas sustituidas, no es principalmente un estimulante . [2] DOI tiene un estereocentro y R - (-) - DOI es el estereoisómero más activo . En la investigación en neurociencia, el [ 125 I] -R - (-) - DOI se utiliza como radioligando e indicador de la presencia de receptores de serotonina 5-HT 2A . Los efectos de DOI se han comparado con el LSD., aunque existen diferencias que los usuarios experimentados pueden distinguir. Además de la mayor duración, el viaje tiende a ser más enérgico que un viaje con LSD, con más carga corporal y una experiencia visual subjetiva diferente. Los efectos posteriores incluyen estimulación residual y dificultad para dormir, que, dependiendo de la dosis, pueden persistir durante días. [2] Aunque es poco común, a veces se vende como sustituto del LSD, o incluso se vende falsamente como LSD, lo que puede ser peligroso porque el DOI no tiene el mismo perfil de seguridad establecido que el LSD. [3]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 1- (4-yodo-2,5-dimetoxifenil) propan-2-amina | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 11 H 16 INO 2 | |
Masa molar | 321,1558 g / mol |
Punto de fusion | 201,5 ° C (394,7 ° F; 474,6 K) ( clorhidrato ) |
10 mg / ml [1] | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Investigar
La investigación [4] sugiere que la administración de ( R ) -DOI bloquea la inflamación pulmonar, la hiperproducción de moco, la hiperreactividad de las vías respiratorias y desactiva genes clave en la respuesta inmune en los pulmones. Estos efectos bloquean el desarrollo de asma alérgica en un modelo de ratón.
Varios alucinógenos agonistas de 5-HT 2A incluyendo (R) -2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina DOI, TCB-2 , LSD y LA-SS-Az también se ha encontrado inesperadamente que actúan como potentes inhibidores de TNF , siendo DOI el más activo, mostrando inhibición del TNF en el rango picomolar , un orden de magnitud más potente que su acción como alucinógeno. [5] [6] [7]
Farmacología
Receptor | K i (DOI racémico) [8] [ verificación fallida ] | K i ( R -DOI) [8] [ verificación fallida ] | K i ( S -DOI) [8] [ verificación fallida ] | Actividad intrínseca [9] |
---|---|---|---|---|
5-HT 1A | 2355 nm | 3843 nM | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 1B | 1261 nm | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 1D | 1241,3 nM | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 1E | 2970 nm | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 1F | 2125,44 nM | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 2A | 0,68 nM | 0,65 nM | 0,65 nM | Agonista parcial. |
5-HT 2B | 20,03 nM | 53,70318 nM | 28,183829 nM | Agonista parcial / agonista completo |
5-HT 2C | 2,38 nM | 5.370318 nM | 8.317638 nM | Agonista completo cuando se acopla a la fosfolipasa A . Agonista parcial (intrínseca eficacia = 53%), cuando se acopla a la fosfolipasa C . |
5-HT 5A | 1000 nM | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 6 | > 10000 nM | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
DOI es una 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C receptor agonista. [9]
Se ha demostrado que DOI es un inhibidor extremadamente potente de la inflamación del factor de necrosis tumoral alfa a concentraciones picomolares en estudios celulares. El TNF-alfa es un objetivo importante para la investigación de afecciones degenerativas como la artritis reumatoide y la enfermedad de Alzheimer , donde el proceso de la enfermedad implica daño tisular a través de la inflamación crónica . Esto podría convertir a DOI y otros agonistas de 5-HT 2A en un área completamente nueva para el desarrollo de tratamientos novedosos para estas afecciones. [10]
También se ha demostrado que DOI induce un rápido crecimiento y reorganización de las espinas dendríticas y conexiones sinápticas con otras neuronas , procesos que se sabe que subyacen a la neuroplasticidad . [11]
Historia
DOI fue sintetizado por primera vez por Alexander Shulgin . [2] La forma de yodo radiactivo -125 de DOI para imágenes de PET se desarrolló por primera vez en el laboratorio de David E. Nichols .
En enero de 2007, la policía británica informó que tres jóvenes habían caído enfermos, según los informes, después de tomar DOI en una fiesta en Biggleswade , cerca de Milton Keynes , y advirtió a otras personas que lo habían tomado para que buscaran atención médica. Este parece ser el primer indicio de que el DOI ha encontrado un uso más generalizado como droga recreativa en el Reino Unido. [12]
Estatus legal
Australia
El Estándar para la Programación Uniforme de Medicamentos y Venenos (SUSMP) de Australia no incluye al DOI como sustancia prohibida. [13]
Canadá
Incluido en la Lista 1 [14], ya que es un análogo de la anfetamina. [15] La CDSA se actualizó como resultado de la Ley de Calles Seguras que cambió las anfetaminas de la Lista 3 a la Lista 1 . [dieciséis]
Dinamarca
Ilegal desde el 8 de abril de 2007. [17]
Suecia
Sveriges riksdag agregó DOI a la lista I ( "sustancias, materiales vegetales y hongos que normalmente no tienen uso médico" ) como narcóticos en Suecia a partir del 30 de agosto de 2007, publicado por la Agencia de Productos Médicos en su reglamento LVFS 2007: 10 enumerados como DOI , 4-jod-2,5-dimetoxi-anfetamina . [18]
Estados Unidos
DOI no está programado en los Estados Unidos, [19] pero es probable que DOI se considere un análogo (de DOB ), en cuyo caso, las ventas o posesión podrían ser procesadas bajo la Ley Federal de Análogos . El DOI se utiliza ocasionalmente en investigaciones animales e in vitro. [ cita requerida ] La programación de DOI podría causar problemas a los investigadores médicos. [ cita requerida ]
Estado de Florida de EE. UU.
DOI es una sustancia controlada de Lista I en el estado de Florida. [20]
Ver también
- Anfetaminas sustituidas con 2,5-dimetoxi-4
- DOF
- DOB
- DOC
Referencias
- ^ "Clorhidrato de DOI D101 ≥98% (HPLC), sólido" . Consultado el 13 de abril de 2008 .
- ^ a b c Shulgin, A; Shulgin, A (1990). "# 67 DOI" . PiHKAL: Una historia de amor química . Transformar Prensa. ISBN 978-0963009609. Archivado desde el original en 2009.
- ^ DEA (junio de 2008). "Micrograma DEA" . Boletín de microgramos . DEA, Gobierno de Estados Unidos. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2009 . Consultado el 12 de febrero de 2009 .
- ^ "La investigación de LSU Health New Orleans encuentra que la droga psicodélica previene el desarrollo del asma en ratones" . EurekAlert! .
- ^ Miller KJ, Gonzalez HA (diciembre de 1998). "La activación del receptor de serotonina 5-HT2A inhibe la sintasa de óxido nítrico inducible estimulada por citocinas en células de glioma C6". Ana. NY Acad. Sci . 861 (1): 169–73. Código bibliográfico : 1998NYASA.861..169M . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10188.x . PMID 9928254 . S2CID 23264746 .
- ^ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (noviembre de 2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina (2A) suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral alfa con una potencia extraordinaria". J. Pharmacol. Exp. Ther . 327 (2): 316–23. doi : 10.1124 / jpet.108.143461 . PMID 18708586 . S2CID 25374241 .
- ^ Pelletier M, Siegel RM (diciembre de 2009). "¿Deseando eliminar la inflamación? Nuevos vínculos entre la serotonina y la señalización del TNF" . Mol. Interv . 9 (6): 299-301. doi : 10.1124 / mi.9.6.5 . PMC 2861806 . PMID 20048135 .
- ^ a b c Roth, BL; Driscol, J (12 de enero de 2011). "Base de datos PDSP K i " . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 4 de marzo de 2014 .
- ^ a b Canal, CE; Morgan, D (julio de 2012). "Respuesta de contracción de la cabeza en roedores inducida por el alucinógeno 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina: una historia completa, una reevaluación de los mecanismos y su utilidad como modelo" . Pruebas y análisis de drogas . 4 (7–8): 556–576. doi : 10.1002 / dta.1333 . PMC 3722587 . PMID 22517680 .
- ^ Yu, B; Becnel, J; Zerfaoui, M; Rohatgi, R; Boulares, AH; Nichols, CD (2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina2A suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral-α con una potencia extraordinaria". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 327 (2): 316–323. doi : 10.1124 / jpet.108.143461 . PMID 18708586 . S2CID 25374241 .
- ^ Jones, KA; Srivastava, DP; Allen, JA; Strachan, RT; Roth, BL; Penzes, P (17 de noviembre de 2009). "Modulación rápida de la morfología de la columna por el receptor de serotonina 5-HT2A a través de la señalización de kalirin-7" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (46): 19575-19580. Código bibliográfico : 2009PNAS..10619575J . doi : 10.1073 / pnas.0905884106 . PMC 2780750 . PMID 19889983 .
- ^ "Alerta de drogas nuevas como tres enfermos" . BBC News . 29 de enero de 2007.
- ^ Gill, A (22 de julio de 2013). "NORMA DE VENENOS 2013" (PDF) . Administración de bienes terapéuticos. Departamento de Salud y Envejecimiento del Gobierno de Australia . Consultado el 4 de marzo de 2014 .
- ^ [1] (en inglés)
- ^ [2] (en inglés)
- ^ [3] (en inglés)
- ^ [4] (en inglés)
- ^ http://www.lakemedelsverket.se/upload/lvfs/LVFS_2007-10.pdf
- ^ "PARTE 1308 - Sección 1308.11 Anexo I" . www.deadiversion.usdoj.gov .
- ^ "Estatutos y Constitución: Ver estatutos: Sol en línea" . leg.state.fl.us .
enlaces externos
- Erowid sobre DOI
- El Lycaeum sobre DOI
- Entrada PiHKAL
- Entrada DOI en PiHKAL • info