La 4-cloro- o- toluidina ( 4-COT , 4-cloro-2-metilanilina ) es el compuesto orgánico con la fórmula CH 3 C 6 H 3 Cl (NH 2 ). Es un sólido incoloro. El compuesto se produce como un intermedio de la clordimeforma del pesticida y un precursor de algunos colorantes azoicos. La producción ha disminuido después de que se demostró que era altamente cancerígena .
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 4-cloro-2-metilanilina | |
Otros nombres 2-amino-5-clorotolueno; 2-metil-4-cloroanilina; 4-cloro-2-toluidina; 5-cloro-2-aminotolueno; para- cloro- orto- toluidina; p -cloro- o -toluidina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Abreviaturas | 4-CUNA |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.220 |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 7 H 8 Cl N | |
Masa molar | 141,60 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Producción y uso
Se produce mediante la reacción de cloración de N-aceil toluidina seguida de desprotección y separación del isómero 6-cloro. [1] La producción de 4-cloro- o- toluidina comenzó en Alemania en 1924. En Suiza , el 4-COT y sus sales se produjeron entre 1956 y 1976. La producción y distribución cesaron en 1979 en los Estados Unidos y en 1986 en Alemania.
En la naturaleza, el 4-COT se encuentra en plantas y animales como un producto metabólico de la clordimeforma . [2]
Carcinogenicidad experimental y efectos tóxicos.
En estudios de alimentación crónica ( ratones de ambos sexos), 4-COT induce hemangiosarcomas y hemangioendoteliomas . [3]
El 4-COT se une covalentemente al ADN de los hígados de ratas y ratones . [4]
La inhalación o el contacto de la piel con 4-COT produce efectos tóxicos agudos , que inicialmente aparecen como hematuria macroscópica o microscópica . Otros síntomas incluyen disuria , reducción de la capacidad de la vejiga y dolor en la parte inferior del abdomen . La cistitis hemorrágica es el síntoma principal de toxicidad aguda, observándose metahemoglobinemia en el 50% de los casos de intoxicación. [5]
Estudios epidemiológicos del cáncer
No se encontró cáncer de vejiga urinaria en dos de los informes epidemiológicos anteriores de trabajadores expuestos al 4-COT en Suiza y Estados Unidos. [6] [7]
Stasik y col. obtuvieron resultados similares en su estudio de mortalidad anterior realizado en una cohorte de 335 empleados varones expuestos a 4-COT en plantas de Frankfurt . [8]
Una subcohorte de 116 sujetos en la cohorte 4-COT, que participaron en la síntesis de 4-COT en la antigua planta de producción con un nivel presumiblemente más alto de exposición a esta arilamina monocíclica, se separó de la cohorte de Frankfurt de 335 hombres, para futuras investigaciones.
Stasik luego realizó un estudio retrospectivo de la incidencia de cáncer de vejiga entre los trabajadores restringidos a esta subcohorte. Su investigación reveló ocho sujetos en los que se diagnosticaron carcinomas de vejiga entre 1967 y 1985. Dos de ellos ya habían fallecido. La tasa de incidencia estandarizada de carcinomas de vejiga en la subcohorte 4-COT fue 73 veces mayor de lo esperado.
Histológicamente , todos los casos de tumores fueron carcinomas uroteliales . [9]
Evaluación del riesgo carcinogénico para el hombre
El Deutsche Forschungsgemeinschaft (Consejo de Investigación Alemán) definió el 4-COT como carcinógeno humano (III A1). Además de Alemania, el 4-COT está catalogado como carcinógeno en Finlandia y Suiza. [10]
Además, en 1990, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasificó al 4-COT como un probable carcinógeno humano (2A).
Ambas evaluaciones se basaron en los resultados del estudio de incidencia de subcohortes.
Más estudios de cáncer
También en China se informó en 1990 de una mayor incidencia de cáncer de vejiga entre los trabajadores agrícolas expuestos al clordimeform [11].
En 1992 Popp, Norpoth et al. encontraron siete personas que padecían cáncer de vejiga entre 49 trabajadores involucrados en la síntesis de clordimeforma de 4-COT en otra planta alemana. [12]
Diez años más tarde, Stasik llevó a cabo un estudio de seguimiento de la misma subcohorte de 4-COT estudiada por él anteriormente. Sus nuevas investigaciones revelaron un grupo de cuatro nuevos casos de tumores de vejiga en este grupo. Entonces, la evidencia total de cáncer de vejiga en la subcohorte 4-COT aumentó a 12 casos, lo que representa el 10% de todos los miembros de este grupo en particular. [13]
Referencias
- ^ Joseph S. Bowers, "Toluidinas" en Enciclopedia de química industrial de Ullmann, Wiley-VCH, Weinheim, 2005. doi : 10.1002 / 14356007.a27_159
- ^ Monografía IARC Vol. 48, p-cloro-o-toluidina y sus sales fuertes
- ^ Weisburger EK et al., Prueba de veintiún entornos. aminas aromáticas o derivados para la toxicidad o carcinogenicidad a largo plazo, J. Environ. Pathol. Toxicol., 1987, 2, 326-356.
- ^ Bentley P. et al., Diferencias de especies en la toxicidad de p-cloro-o-toluidina en ratas y ratones. Unión covalente a macromoléculas hepáticas yADN de célulasno parenquimatosas hepáticas, Chem.-biol. Interact., 1986, 57, 27-40
- ^ Stasik MJ, Cáncer de vejiga urinaria después de 4-cloro-o-toluidina. Dtsch. medicina Wschr., 1991, 116, 1444-1447 (en alemán)
- ^ Uebelin F., Pletscher A., Etiología y profilaxis de tumores industrialesen la industria de los tintes, Schweiz. medicina Wschr., 1954, 84, 917-928 (en alemán)
- ^ Ott MG, Langner RR, Una encuesta de mortalidad de hombres dedicados a la fabricación de tintes orgánicos, J. Medicina ocupacional, 1983, 225, 763-768
- ^ Stasik MJ et al., Un estudio de cohorte histórico de trabajadores de 4-cloro-2-metilanilina, Actas de la reunión MEDICHEM, Bahía, Brasil, 1985, Londres, ICI plc, 2-11
- ^ Stasik MJ, Carcinomas de la vejiga urinaria en una cohorte de 4-cloro-o-toluidina, Int. Arco. Ocupar. Reinar. Salud, 1988, 60, 21-24
- ^ DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft (Consejo de investigación alemán), Comisión para la investigación de los peligros para la salud de los compuestos químicos en el área de trabajo, 1987
- ^ Xue S. et al., La evaluación de riesgos de la exposición ocupacional a clordimeform, 23rd Intern. Congreso de Salud Ocupacional, 1990, Montreal
- ^ Popp W. et al., Incidencia de cáncer de vejiga en una cohorte de trabajadores expuestos a 4-cloro-o-toluidina mientras sintetizan clordimeforma, Br. J. Ind. Med., 1992, 49, 529-531
- ^ Stasik MJ, Estudios actuales de carcinogenicidad de 4-cloro-o-toluidina y clordimeforma, 26º Interno. Congreso de Salud Ocupacional, 2000, Singapur