La 7-deshidrocolesterol reductasa , también conocida como DHCR7 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DHCR7 . [5] [6] [7]
DHCR7 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DHCR7 , SLOS, 7-deshidrocolesterol reductasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602858 MGI : 1298378 HomoloGene : 1042 GeneCards : DHCR7 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.3.1.21 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 71,43 - 71,45 Mb | Crónicas 7: 143,82 - 143,85 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
7-deshidrocolesterol reductasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 1.3.1.21 | |||||||
No CAS. | 9080-21-1 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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La proteína codificada por este gen es una enzima que cataliza la producción de colesterol a partir del 7-dehidrocolesterol utilizando NADPH .
El gen DHCR7 codifica la delta-7-esterol reductasa (EC 1.3.1.21), la última enzima de la biosíntesis de esterol de mamíferos que convierte el 7-dehidrocolesterol (7-DHC) en colesterol . Esta enzima elimina el doble enlace C (7-8) introducido por las isomerasas de esterol delta8-delta7. Además, se conoce su papel en las malformaciones inducidas por fármacos: los inhibidores del último paso de la biosíntesis del colesterol como AY9944 y BM15766 perjudican gravemente el desarrollo cerebral. [5]
Patología
Una deficiencia se asocia con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz . [8]
Todos los perros y gatos domésticos tienen una actividad de esta enzima más alta de lo habitual, lo que provoca una incapacidad para sintetizar la vitamina D debido a la falta de 7-dehidrocolesterol. [9]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .
Ver también
- Enzima esteroidogénica
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000172893 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000058454 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Entrez Gene: DHCR7 7-deshidrocolesterol reductasa" .
- ^ Moebius FF, Fitzky BU, Lee JN, Paik YK, Glossmann H (febrero de 1998). "Clonación molecular y expresión de la delta7-esterol reductasa humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (4): 1899–902. doi : 10.1073 / pnas.95.4.1899 . PMC 19210 . PMID 9465114 .
- ^ Wassif CA, Maslen C, Kachilele-Linjewile S, Lin D, Linck LM, Connor WE, Steiner RD, Porter FD (julio de 1998). "Las mutaciones en el gen delta7-reductasa del esterol humano en 11q12-13 causan el síndrome de Smith-Lemli-Opitz" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (1): 55–62. doi : 10.1086 / 301936 . PMC 1377256 . PMID 9634533 .
- ^ Yu H, Patel SB (noviembre de 2005). "Conocimientos recientes sobre el síndrome de Smith-Lemli-Opitz" . Genética clínica . 68 (5): 383–91. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2005.00515.x . PMC 1350989 . PMID 16207203 .
- ^ Zafalon, Rafael VA; Risolia, Larissa W .; Pedrinelli, Vivian; Vendramini, Thiago HA; Rodrigues, Roberta BA; Amaral, Andressa R .; Kogika, Marcia M .; Brunetto, Marcio A. (enero de 2020). "Metabolismo de la vitamina D en perros y gatos y su relación con enfermedades no asociadas al metabolismo óseo" . Revista de fisiología animal y nutrición animal . 104 (1): 322–342. doi : 10.1111 / jpn.13259 . PMID 31803981 .
Otras lecturas
- Waterham HR, Wanders RJ (diciembre de 2000). "Aspectos bioquímicos y genéticos de la 7-deshidrocolesterol reductasa y síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1529 (1-3): 340–56. doi : 10.1016 / s1388-1981 (00) 00159-1 . PMID 11111101 .
- Nowaczyk MJ, Nakamura LM, Waye JS (diciembre de 2001). "DHCR7 y síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Medicina clínica e investigativa . 24 (6): 311–7. PMID 11767235 .
- Shefer S, Salen G, Batta AK, Honda A, Tint GS, Irons M, Elias ER, Chen TC, Holick MF (octubre de 1995). "Actividad de 7-deshidrocolesterol-delta 7-reductasa notablemente inhibida en microsomas hepáticos de homocigotos de Smith-Lemli-Opitz" . La Revista de Investigación Clínica . 96 (4): 1779–85. doi : 10.1172 / JCI118223 . PMC 185814 . PMID 7560069 .
- Moebius FF, Fitzky BU, Lee JN, Paik YK, Glossmann H (febrero de 1998). "Clonación molecular y expresión de la delta7-esterol reductasa humana" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (4): 1899–902. doi : 10.1073 / pnas.95.4.1899 . PMC 19210 . PMID 9465114 .
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- Fitzky BU, Witsch-Baumgartner M, Erdel M, Lee JN, Paik YK, Glossmann H, Utermann G, Moebius FF (julio de 1998). "Mutaciones en el gen de la Delta7-esterol reductasa en pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (14): 8181–6. doi : 10.1073 / pnas.95.14.8181 . PMC 20950 . PMID 9653161 .
- Waterham HR, Wijburg FA, Hennekam RC, Vreken P, Poll-The BT, Dorland L, Duran M, Jira PE, Smeitink JA, Wevers RA, Wanders RJ (agosto de 1998). "El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es causado por mutaciones en el gen de la 7-deshidrocolesterol reductasa" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (2): 329–38. doi : 10.1086 / 301982 . PMC 1377322 . PMID 9683613 .
- Holmer L, Pezhman A, Worman HJ (diciembre de 1998). "La familia multigénica del receptor de lamina B humana / esterol reductasa". Genómica . 54 (3): 469–76. doi : 10.1006 / geno.1998.5615 . PMID 9878250 .
- De Brasi D, Esposito T, Rossi M, Parenti G, Sperandeo MP, Zuppaldi A, Bardaro T, Ambruzzi MA, Zelante L, Ciccodicola A, Sebastio G, D'Urso M, Andria G (diciembre de 1999). "Síndrome de Smith-Lemli-Opitz: evidencia de T93M como una mutación común de delta7-esterol reductasa en Italia e informe de tres mutaciones novedosas" . Revista europea de genética humana . 7 (8): 937–40. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200390 . PMID 10602371 . S2CID 20399957 .
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- Linck LM, Hayflick SJ, Lin DS, Battaile KP, Ginat S, Burlingame T, Gibson KM, Honda M, Honda A, Salen G, Tint GS, Connor WE, Steiner RD (marzo de 2000). "Muerte fetal con síndrome de Smith-Lemli-Opitz confirmado por análisis de esteroles tisulares y la ausencia de actividad medible 7-dehidrocolesterol Delta (7) -reductasa en vellosidades coriónicas". Diagnóstico prenatal . 20 (3): 238–40. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0223 (200003) 20: 3 <238 :: AID-PD792> 3.0.CO; 2-W . PMID 10719329 .
- Yu H, Lee MH, Starck L, Elias ER, Irons M, Salen G, Patel SB, Tint GS (mayo de 2000). "Espectro de mutaciones de Delta (7) -deshidrocolesterol reductasa en pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz (RSH)" . Genética molecular humana . 9 (9): 1385–91. doi : 10.1093 / hmg / 9.9.1385 . PMID 10814720 .
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- Löffler J, Trojovsky A, Casati B, Kroisel PM, Utermann G (noviembre de 2000). "Homocigosidad para la mutación de parada W151X en el gen delta7-esterol reductasa (DHCR7) que causa una forma letal del síndrome de Smith-Lemli-Opitz: diagnóstico molecular retrospectivo". Revista Estadounidense de Genética Médica . 95 (2): 174–7. doi : 10.1002 / 1096-8628 (20001113) 95: 2 <174 :: AID-AJMG16> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11078571 .
- Witsch-Baumgartner M, Ciara E, Löffler J, Menzel HJ, Seedorf U, Burn J, Gillessen-Kaesbach G, Hoffmann GF, Fitzky BU, Mundy H, Clayton P, Kelley RI, Krajewska-Walasek M, Utermann G (enero de 2001 ). "Gradientes de frecuencia de mutaciones DHCR7 en pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz en Europa: evidencia de diferentes orígenes de mutaciones comunes" . Revista europea de genética humana . 9 (1): 45–50. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5200579 . PMID 11175299 . S2CID 6469533 .
- Nowaczyk MJ, Heshka T, Eng B, Feigenbaum AJ, Waye JS (abril de 2001). "Genotipos DHCR7 de primos con síndrome de Smith-Lemli-Opitz". Revista Estadounidense de Genética Médica . 100 (2): 162–3. doi : 10.1002 / ajmg.1227 . PMID 11298379 .
- Jira PE, Wanders RJ, Smeitink JA, De Jong J, Wevers RA, Oostheim W, Tuerlings JH, Hennekam RC, Sengers RC, Waterham HR (mayo de 2001). "Nuevas mutaciones en el gen de la 7-deshidrocolesterol reductasa de 13 pacientes con síndrome de Smith - Lemli - Opitz". Annals of Human Genetics . 65 (Pt 3): 229–36. doi : 10.1017 / S0003480001008600 . PMID 11427181 .
- Nowaczyk MJ, Farrell SA, Sirkin WL, Velsher L, Krakowiak PA, Waye JS, Porter FD (septiembre de 2001). "Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (RHS): holoprosencefalia y homocigoto IVS8-1G -> genotipo C". Revista Estadounidense de Genética Médica . 103 (1): 75–80. doi : 10.1002 / 1096-8628 (20010915) 103: 1 <75 :: AID-AJMG1502> 3.0.CO; 2-R . PMID 11562938 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- 7-dehidrocolesterol + reductasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano DHCR7 y página de detalles del gen DHCR7 en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .