90 Y-DOTA-biotina consiste en unasustancia radiactiva ( itrio-90 ) complejada por un agente quelante ( DOTA ), que a su vez se une a la vitamina biotina a través de un enlazador químico. Se utiliza de forma experimental en radioinmunoterapia dirigida previamente. Se han realizado estudios en animales [1] [2] así como estudios clínicos en humanos. [3] [4]
En la radioinmunoterapia dirigida previamente, se aplican dos o tres medicamentos sucesivamente. En primer lugar, se administra un conjugado anticuerpo-fármaco , que consiste en un anticuerpo monoclonal diseñado para atacar el tumor, y un marcador químico que en el caso de la terapia con DOTA-biotina es una de las proteínas avidina y estreptavidina . Después de un tiempo de típicamente uno o dos días para dejar que el anticuerpo se acumule en el tumor, se puede administrar un agente aclarador para eliminar los residuos de anticuerpo que todavía están circulando en el torrente sanguíneo; esto se hace especialmente en humanos. Después de un tiempo de espera adicional, la radioterapia ( 90Y-DOTA-biotina). Debido a la alta afinidad de la biotina por la avidina y la estreptavidina, la radioterapia se acumula donde está el anticuerpo, es decir, en el tumor, donde libera su radiactividad. [3]
Referencias
- ^ Domingo RJ; Reilly RM (2000). "Radioinmunoterapia pre-dirigida de xenoinjertos de cáncer de colon humano en ratones atímicos usando anticuerpo monoclonal estreptavidina-CC49 y 90Y-DOTA-biotina". Comunicaciones de medicina nuclear . 21 (1): 89–96. doi : 10.1097 / 00006231-200001000-00015 . PMID 10717908 .
- ^ Pagel JM; Kenoyer AL; Bäck T; et al. (Mayo de 2011). "Radioinmunoterapia pre-dirigida anti-CD45 usando bismuto-213: altas tasas de remisión completa y supervivencia a largo plazo en un modelo de xenoinjerto de leucemia mieloide de ratón" . Sangre . 118 (3): 703-11. doi : 10.1182 / sangre-2011-04-347039 . PMC 3142907 . PMID 21613259 .
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- ^ Paganelli, G .; Ferrari, M .; Ravasi, L .; Cremonesi, M .; De Cicco, C .; Galimberti, V .; Sivolapenko, G .; Luini, A .; De Santis, R .; Travaini, LL; Fiorenza, M .; Chinol, M .; Papi, S .; Zanna, C .; Carminati, P .; Veronesi, U. (2007). "Avidinación intraoperatoria para la terapia con radionúclidos: un nuevo desarrollo prospectivo para acelerar la radioterapia en el cáncer de mama" . Investigación clínica del cáncer . 13 (18): 5646s – 5651s. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1058 . PMID 17875802 .
- ^ Schultz, Michael K .; Parameswarappa, Sharavathi G .; Pigge, F. Christopher (2010). "Síntesis de un conjugado de DOTA-biotina para la quelación de radionúclidos mediante química de clic sin Cu" . Letras orgánicas . 12 (10): 2398–401. doi : 10.1021 / ol100774p . PMC 5506828 . PMID 20423109 .