El síndrome ABCD es el acrónimo de albinismo , mechón de pelo negro, trastorno de migración celular de los neurocitos del intestino y sordera neurosensorial . Se ha descubierto que está causado por una mutación en el gen del receptor de endotelina B (EDNRB).
Síndrome de ABCD | |
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Especialidad | Genética |
Presentación
Al principio, los funcionarios médicos definieron el síndrome ABCD por las cuatro características clave del síndrome. En el primer estudio de caso de la niña kurda, los investigadores la describieron con "albinismo y un mechón negro en la región temporooccipital derecha , líneas largas de Blaschko , pestañas y cejas blancas, el iris de los ojos parecía azul, tenía manchas de despigmentación de la retina y no reaccionaba al ruido ". [1] El albinismo es interesante en este diagnóstico porque la piel de un individuo afectado es albina pálida además de las manchas marrones de piel mal pigmentada. Los "mechones negros" descritos y observados en las imágenes clínicas de los bebés son parches gruesos de cabello negro por encima de las orejas que forman un semicírculo que llega hasta la otra oreja para formar una cresta. [ cita requerida ]
Como se identificó en este primer estudio de caso y se indica en un diccionario de síndromes dermatológicos, el síndrome ABCD tiene muchas características notables, que incluyen "cabello blanco como la nieve en parches, mechones de cabello negros distintos, piel blanca excepto máculas marrones, sordera, iris de gris a azul, nistagmo, fotofobia , mala actividad visual, melanocitos normales en el cabello y piel pigmentados y melanocitos ausentes en áreas de leucodermia ". [2] Los individuos tienen el iris azul / gris típico de las personas afectadas por la ceguera. El síndrome C del ABCD es lo que distingue este trastorno genético del BADS e implica un trastorno de migración celular de los neurocitos del intestino. Esta característica ocurre cuando las células nerviosas no funcionan correctamente en el intestino, lo que resulta en una aganglionosis, es decir, la falla de los intestinos para mover los alimentos a lo largo del tracto digestivo. En todos los casos de síndrome ABCD se informó sordera o falta de respuesta al ruido debido a una calidad auditiva muy baja. Las características del síndrome ABCD son claramente evidentes en un individuo afectado. [ cita requerida ]
Ya no se considera un síndrome separado, el síndrome ABCD hoy se considera una variación del tipo IV de Shah-Waardenburg. El síndrome de Waardenburg (SW) se describe como "la combinación de pérdida auditiva neurosensorial, hipopigmentación de la piel y el cabello y alteraciones pigmentarias del iris". [3] La pérdida auditiva y la sordera, la pigmentación errónea de la piel y el albinismo, y los cambios pigmentarios en el iris son las similitudes entre WS y ABCD. Según un diccionario de síndromes dermatológicos, el síndrome de Waardenburg tiene muchas características notables, que incluyen "despigmentación del cabello y la piel: mechón blanco y encanecimiento prematuro del cabello, cejas gruesas confluentes, iris heterocrómicos o hipopigmentación del iris, canto interno desplazado lateralmente, sordera neurosensorial congénita , raíz nasal ancha, trastorno autosómico dominante y otros hallazgos asociados, incluidos los copetes negros ". [2]
Causas
Los investigadores en los últimos 20 años han determinado que una mutación genética, específicamente una mutación homocigótica en el gen EDNRB, es la causa del síndrome ABCD. El avance de la tecnología condujo a nuevos métodos de prueba de material de ADN y este descubrimiento cambió por completo la visión del síndrome ABCD. Una mutación homocigótica significa que hubo una mutación idéntica en los genes materno y paterno. El informe clínico de identificación indicó que la prueba se realizó escaneando la familia kurda en busca de mutaciones en el gen EDNRB y el gen EDN3 mediante el uso de una prueba llamada electroforesis en gel de gradiente desnaturalizante . La prueba de electroforesis aprovecha las corrientes eléctricas y las diferencias en los puntos de fusión de los fragmentos de ADN o ARN para moverlos en función de su peso molecular; las diferencias en la movilidad de los fragmentos se pueden analizar para determinar diferentes secuencias y detectar alelos individuales. Diferentes nucleótidos en el ADN son códigos para ciertas proteínas, que están formadas por diferentes patrones de pares de bases adenina, timina, guanina y citosina. La combinación de adenina y timina y guanina y citosina se alinean en las cadenas dobles de ADN. Los resultados de la prueba encontraron "un patrón DGGE aberrante del exón 3 del gen EDNRB. Se determinó que la mutación era una transición homocigótica de pares de bases C a T a nivel de aminoácidos, lo que provocó una parada prematura en la traducción del gen". [3] Esta prueba especializada permite a los genetistas reconocer la mutación genética que es la causa del síndrome ABCD. [ cita requerida ]
Los nuevos hallazgos introdujeron una ruptura importante en las creencias sobre el síndrome ABCD porque el gen de la endotelina B es un gen involucrado en el síndrome de Shah-Waardenburg. El receptor de endotelina B produce el síndrome de Waardenburg tipo IV. [4] Descubrir que el mismo gen está involucrado tanto en ABCD como en el síndrome de Waardenburg fue importante porque los investigadores podrían buscar más formas de corregir este gen crucial.
Diagnóstico
Se ha informado que la aparición de WS es una de cada 45.000 en Europa. El diagnóstico se puede realizar prenatalmente mediante ecografía debido a que el fenotipo muestra alteraciones pigmentarias, anomalías faciales y otros defectos del desarrollo. [5] Después del nacimiento, el diagnóstico se realiza inicialmente de forma sintomática y puede confirmarse mediante pruebas genéticas. Si el diagnóstico no se hace lo suficientemente temprano, pueden surgir complicaciones de la enfermedad de Hirschsprung . [ cita requerida ]
Poner en pantalla
Generalmente, el cribado solo se lleva a cabo entre aquellos que muestran varios de los síntomas de ABCD, pero un estudio sobre un gran grupo de personas sordas institucionalizadas en Columbia reveló que el 5,38% de ellos eran pacientes de Waardenburg. Debido a su rareza, ninguno de los pacientes fue diagnosticado con ABCD (Waardenburg Tipo IV). [ cita requerida ]
Tratamiento
Si la enfermedad de Hirschsprung se trata a tiempo, los pacientes con ABCD viven vidas por lo demás saludables. Si no se encuentra lo suficientemente pronto, la muerte suele ocurrir en la infancia. Pueden existir problemas digestivos por la colostomía y la reinserción, pero la mayoría de los casos pueden tratarse con laxantes. La pérdida auditiva, que suele ser degenerativa, solo se puede tratar con cirugía o audífonos. Sin embargo, es posible que dejar la pérdida auditiva sin tratamiento no reduzca la calidad de vida. [ cita requerida ]
Historia
El oftalmólogo holandés Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979) propuso la idea del síndrome de Waardenburg cuando examinó a dos gemelos sordos. [6] Waardenburg decidió definir el síndrome con los seis síntomas principales que los pacientes tenían con mayor frecuencia.
- Definió "desplazamiento lateral del canthi medial combinado con distopía del punto lagrimal y blefarofimosis" refiriéndose a personas con puentes nasales más anchos y planos, lo que a su vez conduce a pliegues en la piel que cubren las esquinas internas del ojo. [6]
- En segundo lugar, las personas que nacen con una "raíz nasal ancha prominente", tienen un área ensanchada entre los ojos, lo que hace que tengan una cara más plana y ancha, junto con los ojos más separados de lo normal. [6]
- En tercer lugar, está presente "hipertricosis de la parte medial de las cejas", lo que significa un crecimiento excesivo de vello en la región de las cejas del paciente, lo que muy probablemente conduce a una uniceja . [6]
- El cuarto síntoma, "mechón blanco", se ve comúnmente como mechones de cabello despigmentados.
- "Heterochromia iridis" indica que el paciente tiene dos ojos de diferente color o dos colores en los mismos ojos. [6]
- "Sordo-mutismo": las personas con el trastorno son tanto sordas como mudas. [6]
Cuando los científicos investigaron más el síndrome, se dieron cuenta de que los pacientes presentaban una gama más amplia de síntomas de esta enfermedad en diferentes combinaciones. Esto les ayudó a distinguir las formas del síndrome de Waardenburg. Su evaluación consistió en especificar el síndrome de Waardenburg tipo I (WS1), tipo II (WS2), tipo III (WS3) y tipo IV (WS4).
En 1995, se realizó un estudio de caso de una familia kurda. Los científicos completaron un análisis molecular con cadenas de ADN de los pacientes diagnosticados con síndrome ABCD. Su tarea consistía en escanear las secuencias para encontrar una mutación en el gen EDNRB, uno de los genes codificadores de proteínas más importantes. Cuando completaron la exploración, "encontraron una transición homocigótica de C a T que resultó, a nivel de aminoácidos, en un codón de parada prematuro". [3] Luego, regresaron y definieron que el síndrome de Shah-Waardenburg consistía principalmente en "mutaciones en el gen ENDRB o END3", junto con "[algunas] mutaciones en SOX10". [3] Por lo tanto, los investigadores confirmaron que el síndrome ABCD era una forma del síndrome de Shah-Waardenburg. Las pruebas genéticas que realizaron en el ADN de los pacientes ayudaron a identificar el diagnóstico adecuado.
En 2002, Whitkop y otros científicos examinaron a pacientes nacidos con cabello blanco, algunos mechones negros y piel despigmentada; les diagnosticó síndrome de sordera albinismo de candado negro (BADS). [1] Aquellos que trabajaron de cerca con este caso sugirieron que se trataba de un trastorno autoinmune en lugar de un defecto genético. Sin embargo, poco después, tuvieron un paciente que era uno de los catorce hijos de padres kurdos. El pedigrí que examinaron reveló una herencia autosómica recesiva que condujo a la migración celular de los neurocitos en el intestino y, por lo tanto, redefinieron el síndrome como síndrome ABCD. [1] Esto reveló "una mutación homocigótica sin sentido en el gen EDNRB", lo que significa que el síndrome ABCD no era una entidad separada sino más bien lo mismo que el síndrome de Shah-Waardenburg. [3]
Ver también
Referencias
- ↑ a b c Gross A, Kunze J, Maier RF, Stoltenburg-Didinger G, Grimmer I, Obladen M (1995). "Síndrome de cresta neural autosómica recesiva con albinismo, candado negro, trastorno de migración celular de los neurocitos del intestino y sordera: síndrome ABCD". Soy J Med Genet . 56 (3): 322–6. doi : 10.1002 / ajmg.1320560322 . PMID 7778600 .
- ^ a b Mallory, Susan B. (2006). "Síndrome de ABCD". Un diccionario ilustrado de síndromes dermatológicos (2ª ed.). Taylor y Francis .
- ^ a b c d e Verheij, Broma BGM; Jurgen Kunze; Jan Osinga; Anthonie J. van Essen y Robert MW Hofstra (enero de 2002). "El síndrome de ABCD es causado por una mutación homocigótica en el gen EDNRB". Revista Estadounidense de Genética Médica . 108 (3): 223–225. doi : 10.1002 / ajmg.10172 . PMID 11891690 .
- ^ Sato-Jin, Kayo; et al. (Abril de 2008). "Conexiones epistáticas entre el factor de transcripción asociado a microftalmia y la señalización de endotelina en el síndrome de Waardenburg y otros trastornos pigmentarios". Revista FASEB . 22 (4): 1155-1168. doi : 10.1096 / fj.07-9080com . PMID 18039926 . S2CID 14304386 .
- ^ Kujat, Annegret; et al. (Marzo de 2007). "Diagnóstico prenatal y asesoramiento genético en un caso de espina bífida en una familia con síndrome de Waardenburg tipo I". Diagnóstico y terapia fetal . 22 (2): 155-158. doi : 10.1159 / 000097117 . PMID 17139175 . S2CID 43788123 .
- ^ a b c d e f Waardenburg, PJ (septiembre de 1951). "Un nuevo síndrome que combina anomalías del desarrollo de párpados, cejas y narices con anomalías pigmentarias del iris y pelo de la cabeza y con sordera congénita" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 3 (3): 195-253. PMC 1716407 . PMID 14902764 .
enlaces externos
Clasificación | D
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- Enfermedad ID 335 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- GeneCard para EDNRB
- Catálogo de trastornos genéticos de OMIM Archivado el 12 de abril de 2010 en la Wayback Machine - síndrome de Waardenburg