El síndrome de Waardenburg es un grupo de afecciones genéticas raras que se caracterizan por al menos cierto grado de pérdida auditiva congénita y deficiencias de pigmentación, que pueden incluir ojos azules brillantes (o un ojo azul y un ojo marrón ), un mechón blanco o parches de piel clara. Estas características básicas constituyen el tipo 2 de la condición; en el tipo 1, también hay un espacio más amplio entre las esquinas internas de los ojos llamado telecanto o distopía canthorum . [1] En el tipo 3, que es poco común, los brazos y las manos también están malformados, con contracturas permanentes en los dedos o dedos fusionados , mientras que en el tipo 4 la persona también tiene la enfermedad de Hirschsprung., que es una falta congénita de nervios en los intestinos que conduce a una disfunción intestinal . [2] [3] También existen al menos dos tipos (2E y PCWH) que pueden provocar síntomas del sistema nervioso central , como retraso en el desarrollo y anomalías en el tono muscular . [4]
Síndrome de Waardenburg | |
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Otros nombres | Síndrome de Klein-Waardenburg (tipo 3), síndrome de Shah-Waardenburg (tipo 4) |
Rasgos faciales del síndrome de Waardenburg tipo 1 (de la descripción de Jan van der Hoeve , 1916) | |
Especialidad | Genética Médica |
El síndrome es causado por mutaciones en cualquiera de varios genes que afectan la división y migración de las células de la cresta neural durante el desarrollo embrionario (aunque algunos de los genes involucrados también afectan el tubo neural ). [5] Las células de la cresta neural son células madre que quedan después del cierre del tubo neural que pasan a formar diversas células del sistema nervioso no central en diferentes partes del cuerpo, incluidos melanocitos , varios huesos y cartílagos de la cara y el oído interno. y los nervios periféricos de los intestinos . [6] El tipo 1 es causado por una mutación en el gen PAX3 , mientras que el gen que más a menudo causa el tipo 2 cuando está mutado es MITF . [1] [7] El tipo 3 es una presentación más grave del tipo 1 y es causado por una mutación en el mismo gen, mientras que el tipo 4 es causado con mayor frecuencia por una mutación en SOX10 . [2] [8] Las mutaciones en otros genes también pueden causar los diferentes tipos, y a algunos de ellos se les ha dado sus propios subtipos con letras. La mayoría de los tipos son autosómicos dominantes .
La prevalencia estimada del síndrome de Waardenburg es de 1 en 42.000. [5] [8] Los tipos 1 y 2 son los más comunes, comprendiendo aproximadamente la mitad y un tercio de los casos respectivamente, mientras que el tipo 4 comprende un quinto y el tipo 3 menos del 2% de los casos. [8] Se estima que entre el 2 y el 5% de las personas con sordera congénita tienen síndrome de Waardenburg. [8] Las descripciones del síndrome se remontan al menos a la primera mitad del siglo XX, sin embargo, lleva el nombre del oftalmólogo y genetista holandés Petrus Johannes Waardenburg , quien lo describió en 1951. [9] [10] Sus subtipos se fueron descubriendo progresivamente en las décadas siguientes y se les atribuyeron genes principalmente en las décadas de 1990 y 2000.
Signos y síntomas
El síndrome de Waardenburg tiene múltiples tipos diferentes con algunas variaciones en los síntomas, y los síntomas pueden variar entre personas con el mismo tipo. Las dos características consistentes en todos los tipos de síndrome de Waardenburg son cierto grado de pérdida auditiva neurosensorial congénita y cierto grado de deficiencias de pigmentación, más consistentes en los ojos. [11]
Tipo 1
El tipo 1 se caracteriza por hipoacusia neurosensorial congénita , deficiencias pigmentarias del cabello como un mechón de pelo blanco ( poliosis ) en la parte delantera central de la cabeza o encanecimiento prematuro, deficiencias pigmentarias de los ojos como ojos de diferentes colores ( heterocromía completa iridum ), múltiples colores en un ojo (heterochromia iridum sectorial) u ojos azules brillantes, parches de despigmentación de la piel y un espacio más amplio entre las esquinas internas de los ojos llamado telecanto o distopía canthorum. Otras características faciales asociadas con el tipo 1 pueden incluir un puente de alta nasal, una punta de nariz plana, unibrow (synophrys), los bordes más pequeños de las fosas nasales (alae) o un suave surco nasolabial . [1]
Tipo 2
La diferencia que define el tipo 2 del tipo 1 es que los pacientes no tienen la brecha más amplia entre las esquinas internas de los ojos (telecanto / distopía canthorum). La pérdida auditiva neurosensorial tiende a ser más común y más grave en este tipo. [7] [12] Con mucho, el gen más común que causa este tipo cuando está mutado es MITF (clasificado como tipo 2A). Si dos individuos con una mutación en este gen tienen un hijo portador de ambas mutaciones ( homocigotos ), para las cuales hay un 25% de probabilidad, el niño presenta síntomas adicionales, como un orificio en el iris ( coloboma ), ojos pequeños ( microftalmia). ), huesos endurecidos ( osteopetrosis ), macrocefalia , albinismo y sordera. [7]
Hay dos pacientes conocidos identificados con mutaciones en ambas copias de SNAI2 (clasificado como tipo 2D); estos individuos presentaban síndrome de Waardenburg tipo 2 pero no tenían deficiencias de pigmentación del cabello. [13]
Cuando el síndrome de Waardenburg tipo 2 es causado por una mutación en SOX10 (clasificado como tipo 2E), en algunas ocasiones puede presentarse con múltiples síntomas neurológicos. Estos pueden incluir retraso en el desarrollo, nistagmo de la primera infancia , aumento del tono muscular , anomalías de la sustancia blanca o hipomielinización en el cerebro, comportamiento similar al autista y el subdesarrollo o ausencia total de muchas estructuras del oído interno , como el sistema vestibular o la cóclea . También puede haber falta de sentido del olfato ( anosmia ) debido a la falta de un bulbo olfatorio en el cerebro. [4]
Tipo 3
También conocido como síndrome de Klein-Waardenburg o síndrome de Waardenburg-Klein, el tipo 3 tiene los mismos síntomas que el tipo 1 (y es causado por mutaciones en el mismo gen) pero tiene síntomas adicionales que afectan los brazos y las manos. Estos pueden incluir contracturas de las articulaciones de los dedos ( camptodactilia ), debido a músculos subdesarrollados, así como dedos fusionados ( sindactilia ) o escápulas aladas . También son posibles la microcefalia y el retraso del desarrollo. [2]
Tipo 4
También conocido como síndrome de Shah-Waardenburg , o síndrome de Waardenburg-Shah, el tipo 4 tiene la mayoría de las mismas características que el tipo 2 (es decir, sin telecanto o un espacio ocular aparentemente más amplio) pero con la adición de la enfermedad de Hirschsprung , que es una falta congénita de nervios en los intestinos que conducen a una disfunción intestinal. [3] [14] Además, la pérdida auditiva no es tan común como en el tipo 2. [3] En raras ocasiones, se ha informado de labio leporino en esta forma de síndrome de Waardenburg. [15]
El tipo 4 también puede ser causado por una mutación en SOX10 (el mismo gen que en el tipo 2E), en el que se conoce como tipo 4C; La pérdida de audición es muy común y severa en este tipo. [dieciséis]
PCWH
Una mutación en SOX10 , el gen involucrado en el tipo 2E y el tipo 4C, a veces puede provocar síntomas de ambos tipos (síntomas neurológicos, como a veces se ven en el tipo 2E, y enfermedad de Hirschsprung, como se observa en el tipo 4). Cuando esto sucede, se denomina neuropatía desmielinizante periférica, leucodistrofia dismielinizante central, síndrome de Waardenburg, enfermedad de Hirschsprung (PCWH). [17] [18]
Causa
El síndrome de Waardenburg es causado por mutaciones en cualquiera de varios genes que afectan el funcionamiento de las células de la cresta neural en el desarrollo embrionario . La mayoría de los tipos de síndrome de Waardenburg son causados por mutaciones autosómicas dominantes . Los pocos que son autosómicos recesivos son raros. En la mayoría de los casos, una persona afectada lo ha heredado de uno de los padres con una de las formas dominantes de la enfermedad. Un pequeño porcentaje de casos es el resultado de nuevas mutaciones espontáneas en el gen, donde no hay antecedentes familiares de la afección.
La cresta neural es un grupo de células migratorias temporales que quedan después de que el tubo neural se ha cerrado ( neurulación ), alrededor de la cuarta semana de desarrollo embrionario. Son los encargados de diferenciarse en un grupo diverso de células que llegan a distintas zonas del cuerpo. El tubo neural y la cresta neural se derivan del ectodermo ; el tubo neural continúa formando el cerebro y la médula espinal , mientras que las células de la cresta neural eventualmente forman varios huesos y cartílagos del cráneo y la cara al migrar a través de los arcos faríngeos . También se diferencian en la estría vascular de la cóclea , los nervios y la glía de los intestinos ( plexo mientérico ), células de Schwann , que mielinizan el sistema nervioso periférico para permitir una conductividad suficiente, odontoblastos , que producen dentina en las profundidades de los dientes, algunas células neuroendocrinas , tejido conectivo alrededor de las glándulas salival , lagrimal , pituitaria , timo y tiroides , tejido conectivo del ojo, como el estroma del iris y la córnea y la red trabecular , [19] y melanocitos , incluidos los del estroma del iris que dan lugar al color de ojos marrones a través de la melanina . Las células de la cresta neural también tienen un papel en la formación de músculo, incluido el músculo de la pared de ciertas arterias cardíacas. [6]
Causas de subtipos
- El tipo 1 está causado por una mutación autosómica dominante en el gen PAX3 . [1] PAX3, o cuadro emparejado 3, es un factor de transcripción que tiene un papel en el mantenimiento de una ventana de tiempo abierta para que ciertas células de la cresta neural (como las de la cabeza y los ojos) se dividan y migren antes de su diferenciación terminal (es decir, para mantenerlos en el estado de células madre ). Por lo tanto, las mutaciones en este gen detienen prematuramente su división y migración, lo que da como resultado una falta menor de desarrollo de ciertos cartílagos y huesos faciales, así como estructuras del oído interno subdesarrolladas y una falta de melanocitos en el estroma del iris. Existe evidencia de que PAX3 también regula las células antes de que se forme la cresta neural, es decir, el tubo neural, ya que los ratones con mutaciones con pérdida de función en una de las copias de PAX3 tienen defectos del tubo neural como espina bífida o exencefalia . [5]
- El tipo 2 es causado por una mutación en cualquiera de una variedad de genes, el más común es MITF , cuando se clasifica como tipo 2A.
- El tipo 2A está causado por una mutación autosómica dominante en el gen MITF . [7] MITF, o factor de transcripción asociado a microftalmia, es un factor de transcripción que tiene un papel más especializado en la cresta neural y está más estrictamente involucrado después de las formas de la cresta neural (se ha encontrado que PAX3 y SOX10 activan MITF ). [20] Se sabe que permite que los melanocitos, los osteoclastos , los mastocitos y las células epiteliales del pigmento retiniano se dividan y migren. La participación de los osteoclastos explica por qué las mutaciones en ambas copias de MITF pueden conducir al endurecimiento óseo ( osteopetrosis ), ya que los osteoclastos son los responsables de la degradación del hueso. MITF también activa la transcripción de tirosinasa , la enzima que realiza el primer paso en la creación de melanina ( tirosina oxidante ). Una mutación en una copia de MITF también puede conducir al síndrome de Tietz , que se distingue del síndrome de Waardenburg por un albinismo uniforme en lugar de una despigmentación irregular. [5]
- El tipo 2B es causado por una mutación autosómica dominante en un gen desconocido en el cromosoma 1 en el rango de locus 1p21–1p13.3. El gen se ha denominado provisionalmente WS2B . [21] [22]
- El tipo 2C está causado por una mutación autosómica dominante en un gen desconocido en el cromosoma 8 en el locus de 8p23. El gen se ha denominado provisionalmente WS2C . [23] [24]
- El tipo 2D está causado por una mutación autosómica recesiva en ambas copias del gen SNAI2 . En el estudio que descubrió esta asociación, se encontró que SNAI2 es activado por MITF como parte del desarrollo de la cresta neural, y que esto explica por qué las mutaciones en MITF causan el síndrome de Waardenburg, ya que resulta en una falta de activación de SNAI2 . También se ha encontrado que las mutaciones en una sola copia de SNAI2 causan parches de despigmentación del cabello ( piebaldismo ) sin ningún otro síntoma. [25]
- El tipo 2E está causado por una mutación autosómica dominante en el gen SOX10 . [4]
- En raras ocasiones, una mutación en un gen diferente a los conocidos actualmente puede ser responsable de un síndrome de Waardenburg con características de tipo 2. Este generalmente se clasifica inicialmente como simplemente tipo 2, pero puede recibir su propio subtipo una vez que se identifica y se establece un gen o locus. . [7]
- El tipo 3 es causado por una mutación en el gen PAX3 , el mismo gen que en el tipo 1. [2] Puede heredarse de manera autosómica dominante o autosómica recesiva; Es posible que dos padres con síndrome de Waardenburg tipo 1 tengan un hijo con ambas copias mutadas del gen PAX3 (25% de probabilidad) y presenten síndrome de Waardenburg tipo 3. Se ha documentado que una mutación sin sentido tiene este efecto. Sin embargo, también es posible que el síndrome de Waardenburg tipo 3 se presente espontáneamente con una sola copia mutada de PAX3 . Se ha documentado que una deleción de la región del dominio emparejado del gen tiene este efecto. [26] [5] Sin embargo, no se ha encontrado una correlación importante entre el tipo de mutación y la gravedad de la enfermedad. La gravedad tiende a estar dictada por mutaciones en otros genes ( epistasis ), como lo demuestran distintos patrones familiares en la gravedad que no están relacionados con el tipo de mutación de Waardenburg. [5] Las mutaciones en ambas copias de PAX3 a veces han provocado la muerte antes o poco después del nacimiento, y los ratones con mutaciones con pérdida de función en ambas copias del gen no sobreviven. [5]
- El tipo 4 es causado por una mutación en cualquiera de una variedad de genes, siendo el más común SOX10 , cuando se clasifica como tipo 4C.
- El tipo 4A está causado por una mutación autosómica dominante o autosómica recesiva en el gen EDNRB . [15]
- El tipo 4B está causado por una mutación autosómica dominante o autosómica recesiva en el gen EDN3 . [27]
- El tipo 4C está causado por una mutación autosómica dominante o autosómica recesiva en el gen SOX10 , el mismo gen que en el tipo 2E. [dieciséis]
Se realizó un estudio en un caso raro de un niño heterocigoto doble en el que cada padre tenía solo mutaciones únicas en MITF o PAX3. El efecto de las mutaciones heterocigóticas dobles en los genes MITF y PAX3 en WS1 y WS2 puede aumentar los síntomas afectados por el pigmento. Lleva a la conclusión de que la doble mutación de MITF está asociada con la extremidad del síndrome de Waardenburg y puede afectar los fenotipos o síntomas del síndrome. [28]
Tabla de clasificación
Tipo | OMIM | Gene | Lugar | Herencia |
---|---|---|---|---|
Tipo 1 (WS1) | 193500 | PAX3 | 2q36.1 [29] | Dominante autosómico |
Tipo 2A (WS2A, originalmente WS2) | 193510 | MITF | 3p14.1 – p12.3 | Dominante autosómico |
Tipo 2B (WS2B) | 600193 | WS2B | 1p21 – p13.3 | Dominante autosómico |
Tipo 2C (WS2C) | 606662 | WS2C | 8p23 | Dominante autosómico |
Tipo 2D (WS2D) | 608890 | SNAI2 | 8q11 | Autosómica recesiva |
Tipo 2E (WS2E) | 611584 | SOX10 | 22q13.1 | Dominante autosómico |
Tipo 3 (WS3) | 148820 | PAX3 | 2q36.1 | Autosómico dominante o autosómico recesivo |
Tipo 4A (WS4A) | 277580 | EDNRB | 13q22 | Autosómico dominante o autosómico recesivo |
Tipo 4B (WS4B) | 613265 | EDN3 | 20q13 | Autosómico dominante o autosómico recesivo |
Tipo 4C (WS4C) | 613266 | SOX10 | 22q13.1 | Dominante autosómico |
Tratamiento
Actualmente no existe tratamiento ni cura para el síndrome de Waardenburg. El síntoma más probable de importancia práctica es la sordera, y se trata como cualquier otra sordera irreversible. En casos marcados, puede haber problemas estéticos. Otras anomalías (neurológicas, estructurales, enfermedad de Hirschsprung ) asociadas con el síndrome se tratan sintomáticamente.
Epidemiología
La prevalencia de todos los tipos de síndrome de Waardenburg se estima en alrededor de 1 de cada 42.000. [5] [8] Los tipos 1 y 2 son, con mucho, los más comunes, y el tipo 1 parece ser un poco más común. [30] [31] En una revisión de 2015 que analizó a 417 pacientes, se encontró que el tipo 1 era el tipo más común, abarcando alrededor de la mitad de todos los casos (47%), mientras que el tipo 2 fue el segundo tipo más común, abarcando alrededor de un tercio (33%). [8] La gran mayoría (alrededor del 85%) de los casos de tipo 2 son de tipo 2A. [8] Se desconoce la prevalencia del tipo 2B, ya que solo se informó en un estudio de 1996. [22] Hasta ahora, el tipo 2C solo se ha encontrado en una familia italiana, [23] [24] y el tipo 2D solo se había encontrado en 2 pacientes no relacionados en 2018[actualizar]. [13] [8] [32] Se informó que el número de casos conocidos de tipo 2E que involucraron anomalías neurológicas fue de 23 en 2017.[actualizar], [33] mientras que se desconoce el número del resto. El tipo 3 es más raro que los tipos 1, 2 y 4, [34] comprendiendo menos del 2% de los casos. [8] El tipo 4 parece abarcar alrededor de una quinta parte de los casos (19%). De sus subtipos, el tipo 4C es con mucho el más común (alrededor del 71% del tipo 4), seguido del tipo 4A (19%) y el tipo 4B (10%). [8]
Se estima que el síndrome de Waardenburg está presente en 2 a 5% de las personas con sordera congénita. La sordera congénita comprende aproximadamente la mitad de la sordera en su conjunto. [8] Aproximadamente 1 de cada 30 estudiantes en las escuelas para sordos tiene síndrome de Waardenburg. La presentación variable del síndrome dificulta llegar a cifras precisas de su prevalencia. [8]
Historia
Descripciones tempranas
En 1916, el oftalmólogo holandés Jan van der Hoeve (1878-1952) describió a un par de gemelas con sordera y un tipo particular de blefarofimosis , que se cree que es la distopía canthorum que se encuentra en los tipos 1 y 3 del síndrome de Waardenburg. [8] [35] La blefarofimosis describe los párpados que están subdesarrollados, de modo que cubren permanentemente parte de los ojos.
En 1926, el médico alemán Irmgard Mende describió una familia de cuatro generaciones en la que cinco niños presentaban síntomas de despigmentación del cabello, piel y ojos, sordera y apariencia " mongoloide ". (Waardenburg más tarde atribuyó esta descripción a la distopía canthorum.) [36] [35] Esto más tarde llevó a que el sinónimo síndrome de Mende se registrara en algunas bases de datos. [11] [37]
En 1929, el médico holandés KTA Halbertsma describió un patrón familiar de distopía canthorum, [38] [35] y en 1930 el médico italiano Vincenzo Gualdi [39] (1891-1976) también confirmó un patrón hereditario de distopía canthorum. [36] Esto más tarde llevó a que el sinónimo síndrome de Van der Hoeve-Halbertsma-Waardenburg-Gualdi se registrara en algunas bases de datos. [11]
En 1947, el oftalmólogo suizo David Klein (1908-1993) informó por primera vez de un paciente con sordera bilateral, deficiencias de pigmentación, rasgos faciales característicos y malformación de los brazos. Aunque esta fue la primera descripción completa de un paciente con síndrome de Waardenburg tipo 3, los médicos contemporáneos no consideraron que el síndrome que describió fuera el mismo que el descrito por Waardenburg cuatro años después, en parte debido a la gravedad de las malformaciones del brazo en su paciente. paciente. [40]
El síndrome fue completamente formalizado y descrito por primera vez por el oftalmólogo y genetista holandés Petrus Johannes Waardenburg (1886-1979) en 1951. [9] [10] La condición que describió ahora se clasifica como síndrome de Waardenburg tipo 1.
Descripciones de subtipos
El tipo 2 se estableció por primera vez en 1971 cuando un estudio notó que algunos pacientes con síndrome de Waardenburg no tenían distopía canthorum. [7] [41] Un estudio de 1977 confirmó un patrón familiar en esta otra presentación. [7] Dos estudios de 1994 confirmaron por primera vez un vínculo entre este tipo de síndrome de Waardenburg y mutaciones en el gen MITF (ahora clasificado como tipo 2A), ubicado en el cromosoma 3 en el locus 3p14.1 – p12.3. [7]
El tipo 2B se estableció por primera vez en 1994 cuando el mismo estudio que encontró mutaciones en MITF en pacientes con síndrome de Waardenburg tipo 2 también encontró que algunos pacientes no tenían mutaciones en esta región. [21] [42] Un segundo estudio de 1994 encontró un vínculo con el cromosoma 1 en el locus 1p21 – p13.3. Esto se conoció como tipo 2B de la afección (con el gen designado WS2B ), sin embargo, no se ha documentado desde entonces y el gen responsable sigue siendo desconocido. [21] [22]
El tipo 2C se estableció en 2001 cuando un estudio de una familia italiana con características del síndrome de Waardenburg tipo 2 encontró que se debían a un gen desconocido en el cromosoma 8 en el locus 8q23 que se había roto por una translocación cromosómica . El estudio estableció un nombre provisional para el gen, WS2C . Sin embargo, desde entonces no se han encontrado mutaciones en esta región en pacientes con síndrome de Waardenburg. [23] [24]
El tipo 2D se estableció en 2002 cuando un estudio que buscaba encontrar mutaciones en la versión humana del gen SNAI2 , conocido por causar despigmentación en ratones, encontró deleciones de ambas copias de este gen en 2 individuos no relacionados con el síndrome de Waardenburg tipo 2. Mutaciones en ambos No se han encontrado copias de este gen en personas con síndrome de Waardenburg tipo 2 desde entonces. [8]
El tipo 2E se estableció por primera vez en 1996 cuando un estudio identificó a una niña con síntomas del síndrome de Waardenburg tipo 2 pero con un subdesarrollo adicional de la parte frontal del ojo , lo que provocó ceguera. En 1999, se encontró que tenía una mutación en su gen SOX10 , y estudios posteriores confirmaron la asociación entre mutaciones en este gen y este fenotipo, así como síntomas neurológicos como retraso en el desarrollo. [4]
El tipo 3 recibió su nombre por primera vez de Goodman et al. en 1981, en colaboración con Klein, en el que establecieron la asociación con las anomalías del brazo que Klein informó por primera vez en 1947. [40] Las mutaciones en PAX3 se vincularon por primera vez a este fenotipo en 1992. [2]
La comorbilidad con la enfermedad de Hirschsprung , que luego constituiría el tipo 4, se advirtió por primera vez en varios estudios en la década de 1970. El pediatra indio Krishnakumar Shah y sus colaboradores describieron por primera vez el síndrome como una posible variante del síndrome de Waardenburg en 1981. [43] La variante se atribuyó por primera vez a una mutación en EDNRB en 1994 (ahora clasificada como tipo 4A). [3] El tipo 4B se estableció en 1996 cuando se encontró que las mutaciones en EDN3 conducían a este tipo de síndrome de Waardenburg, [27] y el tipo 4C se estableció por primera vez en 1998 cuando también se encontró que las mutaciones en SOX10 conducían a este tipo. [dieciséis]
sociedad y Cultura
Cultura popular
- La novela Shock de 2001 de Robin Cook menciona a un personaje con el trastorno. [44]
- Enzo MacLeod, protagonista de la serie de libros de Peter May 2006-2017 The Enzo Files , tiene síndrome de Waardenburg. Sus ojos son de diferentes colores y tiene una raya blanca en el cabello. [45] [46]
- En el episodio de la temporada 6 de 2011 de Bones "Los signos en el silencio", el equipo debe resolver un caso en el que el presunto asesino tiene síndrome de Waardenburg. [47]
- El libro de 2013 Reconstructing Amelia de Kimberly McCreight presenta a varios personajes con síntomas de Waardenburg. [48]
- El libro de 2014 Closer Than You Think de Karen Rose presenta a tres personajes, hermanos, con síndrome de Waardenburg. [49]
- El libro de 2017 Murder at the Mayan Temple de MJ Mandrake presenta a varios personajes con síndrome de Waardenburg. [50] [se necesita una mejor fuente ]
- La novela de 2019 The Whisper Network de Chandler Baker utiliza el síndrome como punto de la trama. [ cita requerida ]
Gente notable
- El popular vlogger canadiense de YouTube Stef Sanjati tiene el síndrome de Waardenburg tipo 1. [51]
Otros animales
El síndrome de Waardenburg tipo 2A (con una mutación en MITF ) se ha encontrado en perros, ganado Fleckvieh , visones , ratones y un hámster dorado . [52] La degeneración de la cóclea y el sáculo , como se observa en el síndrome de Waardenburg, también se ha encontrado en gatos blancos sordos, dálmatas y otras razas de perros, visones blancos y ratones. [53]
Los gatos domésticos con ojos azules y bata blanca suelen ser completamente sordos. [54] La sordera es mucho más común en gatos blancos que en aquellos con otros colores de pelaje. Según la ASPCA Complete Guide to Cats, "del 17 al 20 por ciento de los gatos blancos sin ojos azules son sordos; el 40 por ciento de los gatos blancos de" ojos extraños "con un ojo azul son sordos; y del 65 al 85 por ciento de los gatos azules son sordos. los gatos blancos de ojos son sordos ". [55] Aunque se han realizado pocos estudios para vincular esto con genes que se sabe están involucrados en el síndrome de Waardenburg humano, una alteración genética en el desarrollo de la cresta neural también conduciría a esta presentación en gatos. [56] Se ha descubierto que uno de los genes que conduce a la sordera y la bata blanca en los gatos cuando mutan, KIT , [57] aumenta la expresión de MITF . [58]
El síndrome de letal blanco es un síndrome en caballos causado por mutaciones en ambas copias de EDNRB . Conduce a la muerte por pseudoobstrucción intestinal debido a la enfermedad de Hirschsprung. Una mutación en una sola copia de EDNRB , sin embargo, como en síndrome de Waardenburg tipo 4A, produce el blanco irregular overo capa con sordera. [59]
Los hurones con síndrome de Waardenburg tienen una pequeña raya blanca a lo largo de la parte superior o posterior de la cabeza y, a veces, en la parte posterior del cuello (conocida como patrón de pelaje "llameante"), o una cabeza blanca sólida desde la nariz hasta los hombros (conocida como patrón de abrigo de panda). Los hurones afectados a menudo tienen un cráneo ligeramente más plano y ojos más anchos que los hurones sanos. Como los hurones sanos tienen problemas de audición, la sordera solo puede detectarse por la falta de reacción a los ruidos fuertes. Como se trata de un trastorno hereditario, los animales afectados no deben utilizarse para la reproducción. Un estudio de la correlación entre las variaciones del pelaje y la sordera en hurones europeos encontró que "Todos (n = 27) panda, panda americano y hurones ardientes eran sordos". [60]
Ver también
- Síndrome de Chédiak-Higashi , un síndrome similar que incluye inmunodeficiencia y neuropatía periférica
- Síndrome blanco letal , una forma letal del síndrome de Waardenburg tipo 4A en caballos (causado por mutaciones en ambas copias de EDNRB )
- Síndrome de Tietz , una condición similar al síndrome de Waardenburg tipo 2 que involucra albinismo uniforme (causado por mutaciones en MITF )
- Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada , una enfermedad autoinmune que causa uveítis, despigmentación irregular y síntomas del oído interno
Referencias
- ^ a b c d "Entrada OMIM - # 193500 - SÍNDROME DE WAARDENBURG, TIPO 1; WS1" . omim.org . Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d e "Entrada OMIM - # 148820 - SÍNDROME DE WAARDENBURG, TIPO 3; WS3" . omim.org . Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d "Entrada OMIM - # 277580 - SÍNDROME DE WAARDENBURG, TIPO 4A; WS4A" . omim.org . Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d "Entrada OMIM - # 611584 - SÍNDROME DE WAARDENBURG, TIPO 2E; WS2E" . omim.org . Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d e f g h Pingault, Véronique; Ente, Dorothée; Moal, Florence Dastot-Le; Goossens, Michel; Marlin, Sandrine; Bondurand, Nadège (2010). "Revisión y actualización de mutaciones que causan el síndrome de Waardenburg" . Mutación humana . 31 (4): 391–406. doi : 10.1002 / humu.21211 . ISSN 1098-1004 . PMID 20127975 . S2CID 12278025 .
- ^ a b "Desarrollo de la cresta neural - Embriología" . embriología.med.unsw.edu.au . Consultado el 13 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d e f g h "Entrada OMIM - # 193510 - SÍNDROME DE WAARDENBURG, TIPO 2A; WS2A" . omim.org . Consultado el 7 de diciembre de 2019 .
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enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Waardenburg tipo I
- Catálogo de trastornos genéticos OMIM - síndrome de Waardenburg