La proteína 2 que contiene el dominio abhidrolasa es una enzima serina hidrolasa que se expresa fuertemente en los espermatozoides humanos . Es un controlador clave de la hiperactivación de los espermatozoides , que es un paso necesario para permitir que los espermatozoides fertilicen un óvulo . [4] Está codificado por el gen ABHD2 . [5]
ABHD2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ABHD2 , HS1-2, LABH2, PHPS1-2, dominio abhidrolasa que contiene 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 612196 MGI : 1914344 HomoloGene : 23121 GeneCards : ABHD2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 89,09 - 89,2 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
En presencia de progesterona (o sulfato de pregnenolona , [6] ), escinde el 2-araquidonoilglicerol (2AG) en glicerol y ácido araquidónico (AA). [7] 2AG inhibe el canal de calcio de los espermatozoides CatSper , por lo que cuando ABHD2 elimina el calcio 2AG fluye hacia la célula a través del canal de CatSper , lo que lleva a una hiperactivación. [7]
La ABHD2 es inhibida por la testosterona (así como por la hidrocortisona y los triterpenoides vegetales lupeol y pristimerina) que pueden prevenir la hiperactivación prematura. [6]
Estructura
Este gen codifica una proteína que contiene un pliegue alfa / beta hidrolasa , que es un dominio catalítico que se encuentra en una amplia gama de enzimas . El corte y empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [5]
Papel en la enfermedad
El gen ABHD2 está regulado negativamente en los pulmones de las personas con enfisema . El análisis de la deficiencia de ABHD2 en ratones encontró una disminución en los niveles de fosfatidilcolina . Los ratones desarrollaron enfisema que se atribuyó a un aumento de la infiltración de macrófagos , aumento de los niveles de citocinas inflamatorias , un desequilibrio de proteasa / antiproteasa y un aumento de la muerte celular . Esta investigación sugiere que ABHD2 es importante para mantener la integridad estructural de los pulmones y que la interrupción del metabolismo de los fosfolípidos en los alvéolos puede conducir al desarrollo de enfisema. [8] También se ha observado un aumento de la expresión en los pulmones de los fumadores. [9]
ABHD2 también se expresa en lesiones ateroscleróticas . Se ha encontrado que la expresión es mayor en pacientes con angina inestable que en pacientes con angina estable. [10]
Se ha observado una regulación positiva de ABHD2 en células transfectadas con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (células HepG2.2.15). La expresión fue regulada negativamente por el fármaco lamivudina , utilizado en el tratamiento de la hepatitis B. Se ha sugerido que ABHD2 tiene un papel importante en la propagación del VHB y podría ser un objetivo farmacológico potencial en el tratamiento de la hepatitis B. [11]
La supresión de ABHD2 se ha relacionado con un mal pronóstico en el cáncer de ovario y la resistencia a los fármacos de quimioterapia a base de platino. [12]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000140526 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Prevenir el 'impulso de poder' de los espermatozoides podría ser clave para los anticonceptivos unisex" . Noticias de Berkeley . 2016-03-17 . Consultado el 13 de septiembre de 2017 .
- ^ a b "Entrez Gene: dominio de abhidrolasa ABHD2 que contiene 2" .
- ^ a b Mannowetz, Nadja; Miller, Melissa R .; Lishko, Polina V. (30 de mayo de 2017). "Regulación del canal de calcio de los espermatozoides CatSper por esteroides endógenos y triterpenoides vegetales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 114 (22): 5743–5748. doi : 10.1073 / pnas.1700367114 . ISSN 0027-8424 . PMC 5465908 . PMID 28507119 .
- ^ a b Miller, Melissa R .; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T .; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O .; Smith, James F .; Hill, Rose Z .; Bautista, Diana M .; Kirichok, Yuriy (29 de abril de 2016). "La señalización endocannabinoide no convencional gobierna la activación de los espermatozoides a través de la hormona sexual progesterona" . Ciencia . 352 (6285): 555–559. doi : 10.1126 / science.aad6887 . ISSN 0036-8075 . PMC 5373689 . PMID 26989199 .
- ^ Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (marzo de 2009). "Enfisema pulmonar relacionado con la edad en ratones que carecen de dominio alfa / beta hidrolasa que contiene 2 genes". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 380 (2): 419–24. doi : 10.1016 / j.bbrc.2009.01.098 . PMID 19250629 .
- ^ Shahdoust M; et al. (2013). "Encontrar genes que discriminan a los fumadores de los no fumadores mediante la aplicación de un método de agrupamiento autoorganizado creciente a los datos de microarrays de células epiteliales de las vías respiratorias grandes" . Cáncer asiático Pac J Anterior . 14 (1): 111–6. doi : 10.7314 / apjcp.2013.14.1.111 . PMID 23534707 .
- ^ Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (enero de 2008). "Expresión elevada de macrófagos maduros del gen ABHD2 humano en placa vulnerable". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 365 (2): 207-13. doi : 10.1016 / j.bbrc.2007.10.127 . PMID 17980156 .
- ^ Ding X, Yang J, Wang S (marzo-abril de 2011). "Oligonucleótidos antisentido dirigidos al dominio abhidrolasa que contiene 2 bloquean la propagación del virus de la hepatitis B humana". Oligonucleótidos . 21 (2): 77–84. doi : 10.1089 / oli.2011.0280 . PMID 21466387 .
- ^ Yamanoi, Koji; Matsumura, Noriomi; Murphy, Susan K .; Baba, Tsukasa; Abiko, Kaoru; Hamanishi, Junzo; Yamaguchi, Ken; Koshiyama, Masafumi; Konishi, Ikuo; Mandai, Masaki (13 de junio de 2016). "La supresión de ABHD2, identificado a través de una pantalla de genómica funcional, provoca resistencia al anoikis, quimiorresistencia y mal pronóstico en el cáncer de ovario" . Oncotarget . 7 (30): 47620–47636. doi : 10.18632 / oncotarget.9951 . ISSN 1949-2553 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano ABHD2 y página de detalles del gen ABHD2 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (enero de 2008). "Expresión elevada de macrófagos maduros del gen ABHD2 humano en placa vulnerable". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 365 (2): 207–213. doi : 10.1016 / j.bbrc.2007.10.127 . PMID 17980156 .
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (enero de 2006 ). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Investigación del genoma . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Edgar AJ, Polak JM (abril de 2002). "Clonación y distribución de tejidos de tres ADNc de proteína plegada de alfa / beta hidrolasa murina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 292 (3): 617–625. doi : 10.1006 / bbrc.2002.6692 . PMID 11922611 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1-2): 149-156. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1-2): 171-174. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Rapiejko PJ, George ST, Malbon CC (septiembre de 1988). "Estructura primaria de una proteína humana que tiene similitudes estructurales con los miembros de la familia de receptores de rodopsina / beta-adrenérgicos" . Investigación de ácidos nucleicos . 16 (17): 8721. doi : 10.1093 / nar / 16.17.8721 . PMC 338599 . PMID 2843827 .