La acil-CoA deshidrogenasa, de cadena corta C-2 a C-3 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ACADS . [5] Este gen codifica una flavoproteína mitocondrial tetramérica , que es miembro de la familia de las acil-CoA deshidrogenasa . Esta enzima cataliza el paso inicial de la vía de oxidación beta de ácidos grasos mitocondriales . El gen ACADS asociado con la deficiencia de acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena corta . [6] [5]
ACADS |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2VIG |
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Identificadores |
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Alias | ACADS , acil-CoA deshidrogenasa, C-2 a C-3 de cadena corta, ACAD3, SCAD, acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta |
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Identificaciones externas | OMIM : 606885 MGI : 87868 HomoloGene : 20057 GeneCards : ACADS |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 12 (humano) [1] |
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| Banda | 12q24.31 | Comienzo | 120,725,774 pb [1] |
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Final | 120.740.008 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 5 (ratón) [2] |
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| Banda | 5 55,99 cm | 5 F | Comienzo | 115,110,299 pb [2] |
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Final | 115,119,346 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad oxidorreductasa • actividad oxidorreductasa, que actúa sobre el grupo CH-CH de donantes • butiril CoA actividad de dehidrogenasa • flavina adenina dinucleótido unión • acil-CoA deshidrogenasa actividad
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Componente celular | • núcleo • mitocondrial matriz • mitocondria • nucleoplasma
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Proceso biológico | • beta-oxidación de ácidos grasos • metabolismo de lípidos • metabolismo • proceso metabólico de ácidos grasos • beta-oxidación de ácidos grasos usando acil-CoA deshidrogenasa • proceso catabólico de butirato
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_000008 NP_001289483 NP_001289483.1 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 120,73 - 120,74 Mb | Crónicas 5: 115,11 - 115,12 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El gen ACADS tiene aproximadamente 13 kb de longitud y 10 exones. La secuencia codificante de este gen tiene una longitud de 1239 pb. [7] La proteína codificada tiene 412 aminoácidos y su tamaño es 44,3 kDa (humano) o 44,9 KDa (ratón). [8] [9]
La enzima SCAD cataliza la primera parte de la beta-oxidación de los ácidos grasos formando un doble enlace trans C2-C3 en el ácido graso a través de la deshidrogenación de la flavoenzima. SCAD es específico de los ácidos grasos de cadena corta, entre C2 y C3-acilCoA. El resultado final de la beta-oxidación es acetil-CoA. [10] Cuando hay defectos que resultan en un plegado incorrecto de SCAD, hay una mayor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS); el aumento de ROS obliga a las mitocondrias a someterse a fisión, y el retículo mitocondrial adquiere una estructura similar a un grano. [11]
Las mutaciones del gen ACADS están asociadas con la deficiencia de la proteína acil-coenzima A deshidrogenasa de cadena corta (SCADD); esto también se conoce como deficiencia de butiril-CoA deshidrogenasa. Se han identificado muchas mutaciones en poblaciones específicas y se han realizado estudios a gran escala para determinar la frecuencia alélica y genotípica del gen defectuoso. [12] [13] Como la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta está involucrada en la beta-oxidación, una deficiencia en esta enzima se caracteriza por una mayor cantidad de ácidos grasos. Esta deficiencia se caracteriza por la presencia de un aumento de butirilcarnitina (C4) en el plasma sanguíneo y un aumento de las concentraciones de ácido etilmalónico (EMA) en la orina. Los genotipos de individuos con esta deficiencia la tienen como resultado de una mutación, variante o combinación de ambas. [14] Entre una población con la enfermedad, se han identificado tres subgrupos: un grupo tiene retraso del crecimiento, dificultades para alimentarse e hipotonía; otro grupo tuvo convulsiones; finalmente, un grupo tuvo hipotonía y no tuvo convulsiones. [15] Otros estudios mostraron que la deficiencia puede ser asintomática en algunas personas en condiciones normales, con síntomas que se presentan en condiciones de estrés fisiológico como el ayuno o una enfermedad. [16] El tratamiento de esta deficiencia a veces puede ser poco claro, porque a veces puede ser asintomático. El tratamiento de esta enfermedad es similar al tratamiento de otros trastornos de oxidación de ácidos grasos, al intentar restaurar la homeostasis bioquímica y fisiológica, al promover el anabolismo y proporcionar fuentes alternativas de energía. [14] La suplementación con flavina adenina dinucleótido también se ha identificado como una terapia para esta deficiencia, porque es un cofactor esencial para el funcionamiento adecuado de la SCAD. [17] La deficiencia de SCAD se hereda de manera autosómica recesiva. Las pruebas de portador se pueden realizar para los miembros de la familia en riesgo, y las pruebas prenatales también son una posibilidad. [14]
El gen ACADS también se ha implicado en el retraso de la aparición del síndrome de Prader-Willi , que se caracteriza por hipotonía, retraso del crecimiento y retrasos en el desarrollo neurológico en los primeros años de vida, e hiperfagia y obesidad mucho más tarde. [18]
En los estudios de asociación del genoma amplio (GWAS), la SCAD se ha asociado con una cantidad reducida de liberación de insulina que se muestra en una prueba de tolerancia a la glucosa oral , o OGTT. [19]
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta
- Ubicación del genoma humano ACADS y página de detalles del gen ACADS en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .