ACADSB es un gen humano que codifica la acil-CoA deshidrogenasa específica de cadena corta / ramificada (SBCAD), una enzima de la familia de las acil CoA deshidrogenasa .
El gen ACADSB humano se encuentra en el cromosoma 10 ; su localización exacta se ha identificado como 10q25-q26. [5] El marco de lectura abierto (ORF) codifica una proteína precursora que contiene 431 aminoácidos ; El procesamiento postraduccional da como resultado una proteína madura con 399 aminoácidos. El cDNA es significativamente similar al cDNA de otros miembros de la familia acil-CoA deshidrogenasa; su estructura es la más cercana a la de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta. [6]También se ha estudiado la estructura de la bolsa catalítica; La posición 104 en la parte inferior del bolsillo de unión al sustrato se ha identificado como importante para determinar la longitud de la cadena de carbono primaria que puede acomodarse. Se ha demostrado que la alteración de los residuos en las posiciones 105 y 177 afecta la velocidad de las reacciones de deshidrogenación . [7]
La acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta / ramificada (ACADSB) es un miembro de la familia de enzimas acil-CoA deshidrogenasa que catalizan la deshidrogenación de derivados de acil-CoA en el metabolismo de ácidos grasos o aminoácidos de cadena ramificada. La especificidad del sustrato es la característica principal utilizada para definir a los miembros de esta familia de genes. El producto del gen ACADSB tiene la mayor actividad hacia el derivado ramificado de cadena corta de acil-CoA, (S) -2-metilbutiril-CoA, pero también reacciona de forma significativa con otros sustratos de cadena ramificada 2-metilo y con cadena lineal corto acil CoAs . [8] La proteína codificada también participa en el catabolismo de la L- leucina . [9]
Las mutaciones en el gen ACADSB se han asociado con la deficiencia de 2-metilbutiril-CoA deshidrogenasa (SBCADD, también conocida como MBD), un trastorno metabólico autosómico recesivo de degradación alterada de isoleucina . [10] Se han identificado muchas mutaciones en los 10 exones del gen, y las mutaciones provocan saltos de exones y otros errores de transcripción y traducción. El trastorno puede detectarse mediante la detección sistemática del recién nacido basada en EM / EM debido a la mayor presencia de 2-metilbutirilcarnitina en las muestras de tejido. [11] [12] El trastorno también se puede identificar mediante análisis de ácido orgánico urinario, detectando la presencia de 2-metilbutiriloglicinuria . [9] Si bien muchas personas con una mutación en este gen pueden ser asintomáticas, se ha informado que algunos pacientes presentan síntomas en la primera infancia. Los bebés pueden experimentar episodios apneicos , atrofia muscular generalizada , hipotonía , letargo , convulsiones y retraso en el desarrollo motor. Los pacientes también pueden experimentar síntomas metabólicos como hipotermia e hipoglucemia . [13] Finalmente, los polimorfismos genéticos del gen ACADSB también pueden estar involucrados en el desarrollo de hipertensión en la población japonesa. [14]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .