El miembro 2 de la familia de cadena corta de la acil-coenzima A sintetasa es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ACSS2 . [5] [6]
Este gen codifica una enzima citosólica que cataliza la activación del acetato para su uso en la síntesis de lípidos y la generación de energía . La proteína actúa como un monómero y produce acetil - CoA a partir del acetato en una reacción que requiere ATP . También es esencial para la producción de Crotonil-CoA, que activa sus genes diana mediante la crotonilación de las colas de histonas. La expresión de este gen está regulada por proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles , factores de transcripción que activan genes necesarios para la síntesis de colesterol y ácidos grasos insaturados. . Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [6]
La producción metabólica de acetil-CoA está relacionada con la acetilación de histonas y la regulación génica. En neuronas de ratón, Mews et al . [7] identificaron un papel importante para la vía ACSS2 para regular la acetilación de histonas y la expresión de genes neuronales. La acetilación de histonas en neuronas maduras está fuertemente asociada con la formación de memoria. La cromatina se acetila en regiones específicas del cerebro, como el hipocampo, en respuesta a la actividad neuronal o al entrenamiento conductual en roedores. [8] Tal acetilación se correlaciona con el aumento de la expresión de un conjunto de genes "tempranos inmediatos", [9] que codifican proteínas que median ampliamente cambios en la fuerza de las conexiones entre neuronas, facilitando así la consolidación de la memoria. [10] En el hipocampo de ratón, ACSS2 se une directamente a genes tempranos inmediatos para "alimentar" la acetilación local de histonas y, a su vez, su inducción para la memoria espacial a largo plazo.
11. Sabari BR, Tang Z, Huang H, Yong-Gonzalez V, Molina H, Kong HE, Dai L, Shimada M, Cross JR, Zhao Y, Roeder RG, Allis CD (2015). La crotonil-CoA intracelular estimula la transcripción a través de la crotonilación de histonas catalizada por p300. Mol Cell. 58 (2): 203-15