ACTC1 codifica la alfa actina del músculo cardíaco . [5] [6] Esta isoforma difiere de la alfa actina que se expresa en el músculo esquelético, ACTA1 . La alfa-actina cardíaca es la proteína principal del filamento delgado en los sarcómeros cardíacos, que son responsables de la contracción muscular y la generación de fuerza para apoyar la función de bombeo del corazón.
ACTC1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ACTC1 , ACTC, ASD5, CMD1R, CMH11, LVNC4, actina, alfa, músculo cardíaco 1, actina alfa músculo cardíaco 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 102540 MGI : 87905 HomoloGene : 68446 GeneCards : ACTC1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 34,79 - 34,8 Mb | Crónicas 2: 114,05 - 114,05 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La alfa actina cardíaca es una proteína de 42,0 kDa compuesta por 377 aminoácidos. [7] [8] La alfa-actina cardíaca es una proteína filamentosa que se extiende desde una malla compleja con alfa-actinina cardíaca ( ACTN2 ) en las líneas Z hacia el centro del sarcómero . La polimerización de la actina globular ( actina G) conduce a un filamento estructural (actina F) en forma de hélice de dos hebras . Cada actina puede unirse a otras cuatro. La estructura atómica de la actina monomérica fue resuelta por Kabsch et al., [9] y más tarde este mismo grupo publicó la estructura del filamento de actina. [10] Las actinas son proteínas altamente conservadas; las alfa actinas se encuentran en los tejidos musculares y son un componente principal del aparato contráctil. Las alfa actinas cardíacas (ACTC1) y esqueléticas ( ACTA1 ) difieren sólo en cuatro aminoácidos ( Asp 4 Glu , Glu 5 Asp , Leu 301 Met , Ser 360 Thr ; cardíacas / esqueléticas). El monómero de actina tiene dos dominios asimétricos; el dominio interno más grande está compuesto por los subdominios 3 y 4, y el dominio externo más pequeño por los subdominios 1 y 2. Ambos extremos amino y carboxi se encuentran en el subdominio 1 del dominio externo.
Función
La actina es una estructura dinámica que puede adaptar dos estados de flexibilidad, y la mayor diferencia entre los estados se produce como resultado del movimiento dentro del subdominio 2. [11] La unión de miosina aumenta la flexibilidad de la actina, [12] y la reticulación Los estudios han demostrado que el subfragmento 1 de miosina se une a los residuos de aminoácidos de actina 48-67 dentro del subdominio 2 de actina, lo que puede explicar este efecto. [13]
Se ha sugerido que el gen ACTC1 tiene un papel durante el desarrollo. Los experimentos en embriones de pollo encontraron una asociación entre la caída de ACTC1 y una reducción en los tabiques auriculares . [14]
Significación clínica
Los polimorfismos en ACTC1 se han relacionado con miocardiopatía dilatada en un pequeño número de pacientes japoneses. [15] Estudios adicionales en pacientes de Sudáfrica no encontraron asociación. [16] La mutación de sentido erróneo E101K se ha asociado con miocardiopatía hipertrófica [17] [18] [19] [20] y no compactación del ventrículo izquierdo . [21] Otra mutación en el gen ACTC1 se ha asociado con defectos del tabique auricular . [14]
Referencias
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enlaces externos
- Caracterización por espectrometría de masas de ACTC1 humano en COPaKB
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre la descripción general de la miocardiopatía hipertrófica familiar
- Ubicación del genoma humano ACTC1 y página de detalles del gen ACTC1 en UCSC Genome Browser .