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AH-7921
Estructura AH-7921.svg
Datos clinicos
Otros nombresAH-7921
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 3,4-dicloro-N - {[1- (dimetilamino) ciclohexil] metil} benzamida
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 22 Cl 2 N 2 O
Masa molar329,27  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • ClC1 = CC = C (C (NCC2 (CCCCC2) N (C) C) = O) C = C1Cl
  • InChI = 1S / C16H22Cl2N2O / c1-20 (2) 16 (8-4-3-5-9-16) 11-19-15 (21) 12-6-7-13 (17) 14 (18) 10- 12 / h 6-7,10H, 3-5,8-9,11H2,1-2H3, (H, 19,21) controlarY
  • Clave: JMZROFPPEXCTST-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

AH-7921 es un fármaco analgésico opioide selectivo para el receptor μ-opioide , que tiene alrededor del 90% de la potencia de la morfina cuando se administra por vía oral. [1] [2] [3] Fue descubierto en la década de 1970 [4] por un equipo de Allen and Hanburys ubicado en el Reino Unido. [5] La droga se considera una nueva sustancia psicoactiva (NSP) en la que se crea sintéticamente en laboratorios para imitar la de las sustancias controladas. La sustancia también se vende en Internet desde 2012 como un "producto químico de investigación". [6] Cuando se vende en línea, se puede denominar con el nombre alternativo doxylam, que no debe confundirse condoxilamina . [7] AH-7921 nunca ha progresado a ensayos clínicos. [8] La DEA no tiene conocimiento de ningún uso médico en los Estados Unidos y no ha insistido en que el Departamento de Salud y Servicios Humanos (HHS) lleve a cabo ninguna investigación médica sobre los usos de la sustancia. [5]

Tipos de administración [ editar ]

  • Inyección intravenosa
  • Insuflación nasal
  • Oral o rectal (en forma de polvo, tableta o cápsula) [6]
  • Aplicación sublingual

Efectos secundarios y abstinencia [ editar ]

Con dosis que suelen oscilar entre 10 y 150 mg, es probable que los usuarios experimenten efectos similares a los de la heroína , la morfina y el fentanilo , como euforia y depresión respiratoria. [6] [8] Cuando ocurre una sobredosis, los usuarios a menudo experimentan taquicardia , hipertensión y convulsiones. [7] Se han utilizado ratones, perros y monos en pruebas que demostraron que el fármaco era casi equivalente a la potencia de la morfina y tenía una curva de respuesta a la dosis muy pronunciada. [9]Las ratas que recibieron dosis de 20 mg tres veces al día durante cinco días, experimentaron síntomas de abstinencia similares a otros opioides. Los informes han demostrado que los usuarios experimentan depresión e insomnio cuando se retiran de este medicamento. [6]

Química [ editar ]

AH-7921 se encuentra comúnmente como un sólido blanquecino con un punto de fusión entre 215-216 grados Celsius. [6] Es una sola unidad unida covalentemente con 4 enlaces rotativos. También tiene dos aceptores de enlaces de hidrógeno y un donante de enlaces de hidrógeno. [10]

Utilice [ editar ]

Aunque AH-7921 fue ampliamente estudiado in vitro y en animales, aunque no en humanos, por la empresa desarrolladora, nunca se vendió comercialmente para uso médico. En 2013, se descubrió que AH-7921 se había utilizado como ingrediente activo en productos de " cannabis sintético " en Japón. [11] En octubre de 2015, dos caballos (Bossmon y Literata) entrenados por el entrenador propietario Roy Sedlacek dieron positivo en AH-7921 en el hipódromo de Belmont Park. [12] Noruega e Islandia utilizan esta sustancia como patrón de referencia analítico en el que se puede solicitar en línea a proveedores de productos químicos; sin embargo, las etiquetas deben indicar que no es para consumo humano de conformidad con la ley. [6] Dentro de los diez meses de 2013 a 2014, se han reportado muertes graves por este medicamento en cuatro países diferentes. [9] La primera muerte fue un hombre de 19 años que tenía una concentración de 3.9 mg / L de AH-7921 de sangre del corazón que los médicos forenses llevaron a confirmar que la muerte fue una intoxicación por opioides. [13] En otro caso, una mujer de 22 años fue encontrada muerta con sangre femoral a una concentración de AH-7921 de 450 μg / L. [14]

Una revisión de 2018 de informes de casos publicados encontró un total de 14 casos, de los cuales 13 resultaron en muerte. [15] La vía de administración oral se informó en dos casos, y la mayoría de los casos informaron el uso de agentes farmacéuticos concomitantes. Las autopsias post mortem encontraron que el edema pulmonar era el hallazgo más común, y nueve de los casos tenían pulmones más pesados. En general, las muertes ocurrieron con concentraciones bajas y altas de AH-7921 en sangre femoral. [15]

Legalidad [ editar ]

AH-7921 se convirtió en una Sustancia Prohibida (Lista 9 de la Norma para la Programación Uniforme de Medicamentos y Venenos ) en Australia en mayo de 2014. [16] Aunque esta enmienda fue derogada en junio de 2014, [17] lo que simplemente significa el documento de enmienda cesa, pero la programación real es permanente como parte del documento principal (todas las enmiendas del SUSMP cesan después de algunas semanas). Sin embargo, aún puede ser una importación prohibida.

La distribución de AH-7921 en Israel es ilegal desde diciembre de 2013. [18]

En el Reino Unido, AH-7921 se incluyó como un medicamento de Clase A en enero de 2015 como parte de la Orden de 1971 de la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 (Enmienda) (No. 2) de 2014. [19]

En Brasil, AH-7921 es una droga ilegal desde mayo de 2015. [20]

En octubre de 2015, AH-7921 es una sustancia controlada en China. [21]

AH-7921 está prohibido en la República Checa. [22]

En los Estados Unidos, AH-7921 se incluyó en el Anexo I de la Ley de Sustancias Controladas el 16 de mayo de 2016 debido a su falta de uso médico. [5] [23] Además, cualquier persona que desee fabricar, distribuir, importar, exportar, investigar y educar sobre el uso de la sustancia, debe estar registrada por la Administración de Control de Drogas. [5]

La Ley Canadiense de Sustancias y Drogas Controladas se modificó en 2016 para incluir la sustancia como sustancia de la Lista I. La posesión sin autoridad legal puede resultar en un máximo de 7 años de prisión. Además, Health Canada enmendó las Regulaciones de Alimentos y Medicamentos en mayo de 2016 para clasificar AH-7921 como un medicamento restringido. [24] Sólo aquellos con una agencia de aplicación de la ley, personas con un permiso de exención o instituciones con autorización del Ministro pueden poseer la droga en Canadá.

Ver también [ editar ]

  • Bromadolina
  • U-47700
  • U-77891

Referencias [ editar ]

  1. ^ Brittain RT, Kellett DN, Neat ML, Stables R (septiembre de 1973). "Actas: efectos antinociceptivos en ciclohexilmetilbenzamidas N-sustituidas" . Revista británica de farmacología . 49 (1): 158P – 159P. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1973.tb08279.x . PMC  1776456 . PMID  4207044 .
  2. ^ Hayes AG, Tyers MB (julio de 1983). "Determinación de receptores que median los efectos secundarios de los opiáceos en el ratón" . Revista británica de farmacología . 79 (3): 731–6. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1983.tb10011.x . PMC 2044905 . PMID 6317119 .  
  3. ^ Harper NJ, Veitch GB, Wibberley DG (noviembre de 1974). "1- (3,4-diclorobenzamidometil) ciclohexildimetilamina y compuestos relacionados como analgésicos potenciales". Revista de Química Medicinal . 17 (11): 1188–93. doi : 10.1021 / jm00257a012 . PMID 4416926 . 
  4. ^ Patente de Estados Unidos 3975443 , Harper, N .; Veitch, G., "1- (3,4-DICHLOROBENZAMIDOMETHYL) -CYCLOHEXYLDIMETHYLAMINE", expedido 1976-08-17, asignado a Allen & Hanburys 
  5. ^ a b c d "2016 - orden final: colocación de AH-7921 en el anexo I" . www.deadiversion.usdoj.gov . Consultado el 3 de diciembre de 2017 .
  6. ↑ a b c d e f Katselou M, Papoutsis I, Nikolaou P, Spiliopoulou C, Athanaselis S (2015). "AH-7921: se amplía la lista de nuevos opioides psicoactivos" . Toxicología forense . 33 (2): 195-201. doi : 10.1007 / s11419-015-0271-z . PMC 4525185 . PMID 26257832 .  
  7. ↑ a b Zawilska JB (30 de junio de 2017). "Un mundo en expansión de nuevas sustancias psicoactivas: opioides" . Fronteras en psiquiatría . 8 : 110. doi : 10.3389 / fpsyt.2017.00110 . PMC 5492455 . PMID 28713291 .  
  8. ^ a b "La nueva ola de medicamentos de diseño | Académicos forenses hoy" . Universidad de Concordia, St. Paul Online . 2017-01-30 . Consultado el 3 de diciembre de 2017 .
  9. ↑ a b Wohlfarth A, Scheidweiler KB, Pang S, Zhu M, Castaneto M, Kronstrand R, Huestis MA (agosto de 2016). "Caracterización metabólica de AH-7921, un fármaco de diseño opioide sintético: evaluación de la estabilidad metabólica in vitro e identificación de metabolitos, evaluación de la predicción in silico y confirmación in vivo" . Pruebas y análisis de drogas . 8 (8): 779–91. doi : 10.1002 / dta.1856 . PMC 4562414 . PMID 26331297 .  
  10. ^ Pubchem. "AH-7921" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 6 de diciembre de 2017 .
  11. ^ Nahoko Uchiyama; Satoru Matsuda; Maiko Kawamura; Ruri Kikura-Hanajiri; Yukihiro Goda (julio de 2013). "Dos nuevos tipos de carboxilatos de quinolinilo cannabimiméticos, QUPIC y QUCHIC, dos nuevos derivados de carboxamidas cannabimiméticos, ADB-FUBINACA y ADBICA, y cinco cannabinoides sintéticos detectados con un derivado de tiofeno α-PVT y un agonista del receptor de opioides AH-7921 identificados en productos ilegales" . Toxicología forense . 31 (2): 223–240. doi : 10.1007 / s11419-013-0182-9 . S2CID 1279637 . 
  12. ^ "Dos caballos dan positivo por drogas de diseño" . Puesto de carreras . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2015 . Consultado el 29 de abril de 2016 .
  13. ^ Vorce SP, Knittel JL, Holler JM, Magluilo J, Levine B, Berran P, Bosy TZ (mayo de 2014). "Una fatalidad que involucra a AH-7921" . Revista de Toxicología Analítica . 38 (4): 226-30. doi : 10.1093 / jat / bku011 . PMID 24523294 . 
  14. ^ "Dos muertes asociadas con opioides sintéticos: AH-7921 y MT-45 - PubAg" . pubag.nal.usda.gov . Consultado el 3 de diciembre de 2017 .
  15. ^ a b Rambaran KA, Amin ZM, Fleming SW, Chacko L, Alzghari SK (julio de 2018). "AH-7921: una revisión de informes publicados anteriormente" . Actas . 31 (3): 303–306. doi : 10.1080 / 08998280.2018.1465320 . PMC 5997081 . PMID 29904293 .  
  16. ^ Decisiones finales y motivos de las decisiones de los delegados del Secretario del Departamento de Salud
  17. ^ Enmienda del Estándar de Venenos No. 2 de 2014
  18. ^ פקודת הסמים המסוכנים נוסח חדש, תשל"ג -1973
  19. ^ Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas (enmienda) (núm. 2) Orden de 2014
  20. ^ Resolução da Diretoria Colegiada - RDC nº 87 de 28/06/2016
  21. ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  22. ^ "Látky, o které byl doplněn seznam č. 4 psychotropních látek (příloha č. 4 k nařízení vlády č. 463/2013 Sb.)" (PDF) (en checo). Ministerstvo zdravotnictví.
  23. ^ "Horarios de sustancias controladas: Colocación de AH-7921 en el Anexo I" . Administración para el Control de Drogas. 14 de abril de 2016.
  24. ^ "Regulaciones que modifican las regulaciones de alimentos y medicamentos (partes G y J - lefetamina, AH-7921, MT-45 y W-18)" . El Gobierno de Canadá.