Coactivador de receptor nuclear 3

NCOA3
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Identificadores
Alias	NCOA3 , ACTR, AIB-1, AIB1, CAGH16, CTG26, KAT13B, RAC3, SRC-3, SRC3, TNRC14, TNRC16, TRAM-1, bHLHe42, pCIP, coactivador de receptor nuclear 3
Identificaciones externas	OMIM : 601937 MGI : 1276535 HomoloGene : 4764 GeneCards : NCOA3
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 20 (humano) [1] Banda 20q13.12 Comienzo 47.501.887 pb [1] Fin 47,656,877 pb [1]
Ubicación del gen ( ratón ) Chr. Cromosoma 2 (ratón) [2] Banda 2 | 2 H3 Comienzo 165.992.636 pb [2] Fin 166.073.242 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Bgee Top expresado en sangre ovario testículo lóbulo superior del pulmón prosencéfalo Más datos de expresión de referencia BioGPS Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular actividad transferasa actividad de dimerización de proteínas unión a proteína N-terminal GO: 0001105 actividad coactivadora de la transcripción unión al receptor de la hormona tiroidea actividad histona acetiltransferasa GO: 0001948 unión a proteínas unión al receptor de andrógenos unión al receptor nuclear actividad coactivadora del receptor nuclear actividad aciltransferasa actividad de heterodimerización de proteínas enlace específico de dominio desordenado Unión del complejo ARN polimerasa II GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II Componente celular citoplasma nucleoplasma exosoma extracelular núcleo citosol complejo que contiene proteínas Proceso biológico vía de señalización del receptor de andrógenos regulación del proceso biosintético de ARN regulación de la transcripción, plantilla de ADN regulación positiva de la diferenciación de queratinocitos respuesta celular al estímulo del estradiol transcripción, plantilla de ADN regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN regulación positiva de la expresión génica regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II transactivación del receptor vía de señalización del receptor intracelular acetilación de histonas respuesta celular al estímulo hormonal desdiferenciación celular regulación positiva del mantenimiento de la población de células madre regulación de la división de células madre Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	8202	17979
Ensembl	ENSG00000124151	ENSMUSG00000027678
UniProt	Q9Y6Q9	O09000
RefSeq (ARNm)	NM_181659 NM_001174087 NM_001174088 NM_006534	NM_008679 NM_001374779
RefSeq (proteína)	NP_001167558 NP_001167559 NP_006525 NP_858045	n / A
Ubicación (UCSC)	20 Crónicas: 47,5 - 47,66 Mb	2 Crónicas: 165,99 - 166,07 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El coactivador 3 del receptor nuclear también conocido como NCOA3 es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen NCOA3 . ^{[5] [6]} NCOA3 también se denomina con frecuencia 'amplificado en el seno 1' ( AIB1 ), coactivador 3 del receptor de esteroides ( SRC-3 ) o molécula 1 del activador del receptor de la hormona tiroidea ( TRAM-1 ).

Función

NCOA3 es una proteína coactivadora transcripcional que contiene varios dominios que interactúan con el receptor nuclear y una actividad intrínseca de histona acetiltransferasa . El NCOA3 se recluta en los sitios de promoción del ADN mediante receptores nucleares activados por ligandos. NCOA3, a su vez, acila las histonas , lo que hace que el ADN corriente abajo sea más accesible a la transcripción. Por lo tanto, NCOA3 ayuda a los receptores nucleares en la regulación positiva de la expresión génica. ^{[7] [8]}

Significación clínica

La proporción de expresión de la proteína PAX2 a AIB-1 puede predecir la eficacia del tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama . ^{[9] [10]}

Varios mecanismos moleculares implican a NCOA3 (AIB1) en la resistencia a la terapia endocrina (representada en la figura). Vías de señalización o mutaciones (es decir , sobreexpresión de HER2 / neu , activación de mutaciones en PIK3CA (PI3K), activación de mutaciones en el proto-oncogén tirosina-proteína cinasa Src , etc.) que conducen a la activación persistente de las vías de la cinasa ERK y / o PIK3CA / AKT como resultado, por un lado, en una capacidad de coactivación transcripcional mejorada de AIB1, ^[11] y, por otro lado, en la inhibición del cambio de AIB1 dependiente de proteasoma y, por lo tanto, en la sobreexpresión de AIB1. ^[12] En ambas condiciones, el equilibrio de la formación del complejo del receptor de estrógenos (RE) se desplaza hacia un complejo transcripcionalmente activo y, por tanto, contrarresta la inhibición provocada por fármacos antiestrogénicos como el tamoxifeno o el fulvestrant ( moduladores selectivos del receptor de estrógenos ). El resultado es la restauración de la transcripción de genes sensibles al estrógeno y la promoción de la progresión y / o recaída del cáncer.

En particular, los tumores diagnosticados con sobreexpresión concomitante de AIB1 y HER2 / neu tienen peores resultados con la terapia con tamoxifeno que todos los demás pacientes combinados. ^[13] Además, las células tumorales latentes de los cánceres de mama luminal tratados con terapia endocrina pueden adquirir con el tiempo mutaciones que alteran las vías de señalización de la quinasa y, en última instancia, mejoran las funciones oncogénicas de AIB1. Además, los complejos de receptor de estrógeno-PAX2 reprimen la expresión de HER2 / neu, pero la pérdida de la expresión de PAX2 puede dar como resultado una expresión de novo de HER2 / neu e iniciar la resistencia a la terapia endocrina y la recaída. ^[14]

Mecanismos para la resistencia a la terapia antiestrógeno dependiente de AIB1

Interacciones

Se ha demostrado que el coactivador 3 del receptor nuclear interactúa con:

• Receptor de andrógenos , ^{[15] [16] [17]}
• CHUK ^[18] y
• Proteína de unión a CREB , ^{[18] [19]}
• DDX17 , ^[20]
• DDX5 , ^[20]
• Receptor de estrógeno alfa , ^{[20] [21] [22]}
• Receptor de estrógeno beta , ^{[21] [23]}
• Receptor de glucocorticoides , ^{[24] [25]}
• IKBKG , ^[18]
• IKK2 , ^[18]
• Receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma , ^[26] y
• Retinoides receptor alfa X . ^{[27] [28]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000124151 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027678 - Ensembl , mayo de 2017
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enlaces externos

• Coactivador de receptor nuclear 3 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• NURSA C91

Otras lecturas

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