El gen ALX3 , también conocido como homeobox 3 similar a aristaless, es un gen codificador de proteínas que proporciona instrucciones para construir una proteína que es miembro de la familia de proteínas homeobox . [5] Esta agrupación regula los patrones de desarrollo anatómico . El gen codifica una proteína nuclear que funciona como un regulador de la transcripción involucrado en la diferenciación y el desarrollo del tipo celular .
ALX3 |
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Identificadores |
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Alias | ALX3 , FND, FND1, ALX homeobox 3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 606014 MGI : 1277097 HomoloGene : 4737 GeneCards : ALX3 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1p13.3 | Comienzo | 110,059,870 pb [1] |
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Final | 110.070.672 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 3 (ratón) [2] |
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| Banda | 3 F2,3 | 3 46,83 cm | Comienzo | 107.595.031 pb [2] |
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Final | 107.605.776 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • Unión de ADN de secuencia específica • Unión de ADN • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad de factor de transcripción de unión de ADN, ARN polimerasa II específica • Región reguladora de la transcripción de ARN polimerasa II Unión de ADN específica de secuencia
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Componente celular | • núcleo
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Proceso biológico | • regulación de proceso apoptótico • proceso de especificación patrón • embrionario morfogénesis sistema esquelético • desarrollo organismo multicelular • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • embrionario extremidad anterior morfogénesis • transcripción, de plantilla de ADN • embrionario de las extremidades posteriores morfogénesis • embrionario craneal esqueleto morfogénesis • regulación de la transcripción por ARN polimerasa II
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 110,06 - 110,07 Mb | Cr 3: 107,6 - 107,61 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína ALX3, codificada por el gen, es un factor de transcripción , lo que significa que se une al ADN y obtiene control sobre la acción de otros genes. La proteína ALX3 controla específicamente los genes que regulan el crecimiento , la proliferación y la migración celular . Esta proteína es fundamental para el desarrollo de la cabeza y el rostro , específicamente la nariz . Este evento comienza alrededor de la cuarta semana de desarrollo .
Se sabe que al menos 7 mutaciones en el gen ALX3 causan displasia frontonasal . Las mutaciones eliminan la función de la proteína ALX3, lo que reduce la capacidad de unirse al ADN. La pérdida de la función reguladora da como resultado una proliferación y migración celular descontrolada durante el desarrollo fetal . Una forma particular del trastorno, llamada displasia frontonasal tipo 1, se presenta con un desarrollo anormal de estructuras en el medio de la cara. La malformación más común de este defecto es una hendidura en la nariz , el labio y el paladar . [6]
ALX3 fue descubierto por primera vez por un grupo de científicos, dirigido por Hopi Hoekstra, un biólogo de la Universidad de Harvard, que investigó cómo se forman los patrones de rayas en los animales. Investigaron el Rhabdomys pumiliom , comúnmente conocido como el ratón rayado africano debido a las rayas de colores alternos que se observan en su espalda. Uno de los miembros del equipo, Ricardo Mallarino, descubrió que las rayas se formaron durante la embriogénesis en los ratones. Los melanocitos, las células especializadas que producen los pigmentos en la piel, no estaban activos en las áreas donde se observaron las rayas más claras. Luego investigaron los genes activos en esas áreas usando secuenciación de ARN. Descubrieron que ALX3 se expresaba en las áreas de cabello claro pero no en las áreas de cabello oscuro. Descubrieron que todos los ratones expresaban el gen en su abdomen, pero solo el ratón rayado africano lo expresaba en su espalda, de ahí que aparezcan las tiras. A continuación, se realizó la unión proteína-ADN para determinar dónde se une la proteína ALX3 en el ADN. ALX3 se une al promotor y reprime MITF, lo que permite que tenga lugar la transcripción al producir melanocitos. Se realizaron más pruebas para confirmar la función de ALX3 dentro de los ratones rayados africanos. El gen se observó en otros roedores como las ardillas listadas de América del Norte y se consideró responsable de resultados similares. Las diferencias en la evolución entre las especies no obstaculizaron las similitudes en la expresión del gen. Esto llevó al equipo a creer que ALX3 podría tener el mismo efecto en los mamíferos. Sin embargo, se deben completar más estudios para confirmar que ALX3 es responsable de lo mismo en otros mamíferos.