Angiopoyetina-like 3 , también conocida como ANGPTL3 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen ANGPTL3 . [5] [6]
ANGPTL3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ANGPTL3 , ANG-5, ANGPT5, ANL3, FHBL2, angiopoyetina como 3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604774 MGI : 1353627 HomoloGene : 8499 GeneCards : ANGPTL3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 62,6 - 62,61 Mb | Crónicas 4: 99,03 - 99,05 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de factores secretados similares a la angiopoyetina . Se expresa predominantemente en el hígado y tiene la estructura característica de las angiopoyetinas, que consta de un péptido señal , un dominio en espiral N-terminal y un dominio similar al fibrinógeno C-terminal (FBN). Se demostró que el dominio de tipo FBN en la proteína 3 de tipo angiopoyetina se une a integrinas alfa-5 / beta-3 , y esta unión induce la adhesión y migración de las células endoteliales . Esta proteína también puede desempeñar un papel en la regulación de la angiogénesis . [5]
Angptl3 también actúa como inhibidor dual de la lipoproteína lipasa (LPL) y la lipasa endotelial (EL), [7] aumentando así los triglicéridos plasmáticos, el colesterol LDL y el colesterol HDL en ratones y humanos. [7]
ANGPTL3 inhibe la hidrólisis de lipasa endotelial de HDL-fosfolípido (PL), aumentando así los niveles de HDL-PL. [ cita requerida ] Las partículas de HDL ricas en PL circulantes tienen capacidades de salida de colesterol alto. [ cita requerida ]
Angptl3 desempeña un papel importante en la promoción de la captación de triglicéridos circulantes en el tejido adiposo blanco en estado de alimentación, [8] probablemente a través de la activación por Angptl8, una hepatocina inducida por la alimentación, [9] [10] para inhibir la actividad de LPL posprandial en el corazón y el esqueleto músculos, [11] como sugiere el modelo ANGPTL3-4-8. [12]
Significación clínica
En humanos, ANGPTL3 es un factor determinante del nivel de HDL y se correlaciona positivamente con el colesterol HDL en plasma. [ cita requerida ]
En humanos con variantes de pérdida de función genética en una copia de ANGPTL3 , los niveles séricos de LDL-C se reducen. En aquellos con variantes de pérdida de función en ambas copias de ANGPTL3 , se observan niveles bajos de C-LDL, C-HDL bajo y triglicéridos bajos (" hipolipidemia familiar combinada "). [13]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000132855 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028553 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b "Gen Entrez: ANGPTL3 tipo angiopoyetina 3" .
- ^ Conklin D, Gilbertson D, Taft DW, Maurer MF, Whitmore TE, Smith DL y col. (Diciembre de 1999). "Identificación de una proteína relacionada con la angiopoyetina de mamífero expresada específicamente en el hígado". Genómica . 62 (3): 477–82. doi : 10.1006 / geno.1999.6041 . PMID 10644446 . S2CID 16567474 .
- ^ a b Tikka A, Jauhiainen M (mayo de 2016). "El papel de ANGPTL3 en el control del metabolismo de las lipoproteínas" . Endocrino . 52 (2): 187–93. doi : 10.1007 / s12020-015-0838-9 . PMC 4824806 . PMID 26754661 .
- ^ Wang Y, McNutt MC, Banfi S, Levin MG, Holland WL, Gusarova V, et al. (Septiembre de 2015). "ANGPTL3 hepático regula la homeostasis energética del tejido adiposo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (37): 11630–5. Código de Bibliografía : 2015PNAS..11211630W . doi : 10.1073 / pnas.1515374112 . PMC 4577179 . PMID 26305978 .
- ^ Zhang R (agosto de 2012). "Lipasin, un nuevo factor enriquecido en hígado regulado nutricionalmente que regula los niveles de triglicéridos en suero". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 424 (4): 786–92. doi : 10.1016 / j.bbrc.2012.07.038 . PMID 22809513 .
- ^ Ren G, Kim JY, Smas CM (agosto de 2012). "Identificación de RIFL, un nuevo gen diana de insulina enriquecido en adipocitos con un papel en el metabolismo de los lípidos" . Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 303 (3): E334-51. doi : 10.1152 / ajpendo.00084.2012 . PMC 3423120 . PMID 22569073 .
- ^ Fu Z, Abou-Samra AB, Zhang R (diciembre de 2015). "Un anticuerpo monoclonal lipasin / Angptl8 reduce los triglicéridos séricos de ratón que implican una mayor actividad posprandial de la lipoproteína lipasa cardíaca" . Informes científicos . 5 : 18502. Código Bibliográfico : 2015NatSR ... 518502F . doi : 10.1038 / srep18502 . PMC 4685196 . PMID 26687026 .
- ^ Zhang R (abril de 2016). "El modelo ANGPTL3-4-8, un mecanismo molecular para el tráfico de triglicéridos" . Biología abierta . 6 (4): 150272. doi : 10.1098 / rsob.150272 . PMC 4852456 . PMID 27053679 . Archivado desde el original el 4 de agosto de 2018 . Consultado el 15 de abril de 2016 .
- ^ Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, et al. (Diciembre de 2010). "Secuenciación del exoma, mutaciones de ANGPTL3 e hipolipidemia combinada familiar" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (23): 2220–7. doi : 10.1056 / NEJMoa1002926 . PMC 3008575 . PMID 20942659 .
Otras lecturas
- Miida T, Seino U, Miyazaki O, Hanyu O, Hirayama S, Saito T, et al. (Octubre de 2008). "Probucol reduce notablemente los fosfolípidos de HDL y la prebeta1-HDL elevada sin demora en la conversión en HDL de migración alfa: papel putativo de la proteína 3 similar a la angiopoyetina en la remodelación de HDL inducida por probucol". Aterosclerosis . 200 (2): 329–35. doi : 10.1016 / j . ateroesclerosis.2007.12.031 . PMID 18279878 .
- Moon HD, Nakajima K, Kamiyama K, Takanashi K, Sakurabayashi I, Nagamine T (diciembre de 2008). "Mayor frecuencia de proteína 3 similar a la angiopoyetina en suero anormal que la proteína de transferencia de éster de colesterol anormal en sujetos hiperalfalipoproteinémicos japoneses". Clinica Chimica Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 398 (1–2): 99–104. doi : 10.1016 / j.cca.2008.08.021 . PMID 18804459 .
- Li C (abril de 2006). "Genética y regulación de las proteínas 3 y 4 similares a la angiopoyetina". Opinión actual en lipidología . 17 (2): 152–6. doi : 10.1097 / 01.mol.0000217896.67444.05 . PMID 16531751 . S2CID 37001655 .
- Camenisch G, Pisabarro MT, Sherman D, Kowalski J, Nagel M, Hass P, et al. (Mayo de 2002). "ANGPTL3 estimula la adhesión y migración de células endoteliales a través de la integrina alfa vbeta 3 e induce la formación de vasos sanguíneos in vivo" . La revista de química biológica . 277 (19): 17281–90. doi : 10.1074 / jbc.M109768200 . PMID 11877390 .
- Kaplan R, Zhang T, Hernandez M, Gan FX, Wright SD, Waters MG, Cai TQ (enero de 2003). "Regulación del gen de la proteína 3 similar a la angiopoyetina por LXR" . Revista de investigación de lípidos . 44 (1): 136–43. doi : 10.1194 / jlr.M200367-JLR200 . PMID 12518032 .
- Shimamura M, Matsuda M, Kobayashi S, Ando Y, Ono M, Koishi R, et al. (Febrero de 2003). "La proteína 3 similar a la angiopoyetina, un factor secretor hepático, activa la lipólisis en los adipocitos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 301 (2): 604–9. doi : 10.1016 / S0006-291X (02) 03058-9 . PMID 12565906 .
- Zeng L, Dai J, Ying K, Zhao E, Jin W, Ye Y, et al. (2003). "Identificación de un nuevo gen similar a la angiopoyetina humana expresado principalmente en el corazón" . Revista de Genética Humana . 48 (3): 159–62. doi : 10.1007 / s100380300025 . PMID 12624729 .
- Ono M, Shimizugawa T, Shimamura M, Yoshida K, Noji-Sakikawa C, Ando Y, et al. (Octubre de 2003). "Región de la proteína importante para la regulación del metabolismo de los lípidos en angiopoyetina-like 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 se escinde y se activa in vivo" . La revista de química biológica . 278 (43): 41804–9. doi : 10.1074 / jbc.M302861200 . PMID 12909640 .
- Zhang Z, Henzel WJ (octubre de 2004). "Predicción de péptidos señal basada en el análisis de sitios de escisión verificados experimentalmente" . Ciencia de las proteínas . 13 (10): 2819–24. doi : 10.1110 / ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
- Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG, Monroe ME, Moore RJ, Smith RD (2006). "Análisis de N-glicoproteoma de plasma humano por sustracción de inmunoafinidad, química de hidrazida y espectrometría de masas" . Revista de investigación del proteoma . 4 (6): 2070–80. doi : 10.1021 / pr0502065 . PMC 1850943 . PMID 16335952 .
- Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H, Okazaki M, Fujimoto K, Kono K, et al. (Febrero de 2007). "La proteína 3 similar a la angiopoyetina regula el colesterol HDL en plasma mediante la supresión de la lipasa endotelial" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 27 (2): 366–72. doi : 10.1161 / 01.ATV.0000252827.51626.89 . PMID 17110602 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano ANGPTL3 y página de detalles del gen ANGPTL3 en UCSC Genome Browser .
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Y5C1 (proteína 3 relacionada con la angiopoyetina ) en el PDBe-KB .