El regulador de aminopeptidasa de desprendimiento del receptor del factor de necrosis tumoral tipo 1 , también conocido como aminopeptidasa 1 del retículo endoplásmico ( ARTS-1 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ARTS-1 . [5]
ERAP1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ERAP1 , A-LAP, ALAP, APPILS, ARTS-1, ARTS1, ERAAP, ERAAP1, PILS-AP, PILSAP, retículo endoplásmico aminopeptidasa 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606832 MGI : 1933403 HomoloGene : 140581 GeneCards : ERAP1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 96,76 - 96,81 Mb | Crónicas 13: 74,64 - 74,69 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La amino peptidasa 1 del retículo endoplásmico está activa en el retículo endoplásmico , que participa en el procesamiento y transporte de proteínas. Esta proteína es una aminopeptidasa , que es una enzima que escinde los péptidos en el N-terminal en fragmentos más pequeños llamados aminoácidos.
Nomenclatura
ARTS1 también se conoce como:
- ER aminopeptidasa 1 (ERAP1) el nombre aceptado por el Comité de Nomenclatura Genética de Hugo [6]
- ER aminopeptidasa asociada con el procesamiento de antígenos (ERAAP) en ratones [7]
- Leucina aminopeptidasa derivada de adipocitos (ALAP)
- Leucina aminopeptidasa insensible a puromicina (PILS-AP)
Función
ERAP1 tiene dos funciones principales en el sistema inmunológico:
- Primero, ERAP1 escinde varias proteínas llamadas receptores de citocinas en la superficie de las células. La escisión de estos receptores reduce su capacidad para transmitir señales químicas a la célula, lo que afecta el proceso de inflamación .
- En segundo lugar, ERAP1 recorta los péptidos dentro del retículo endoplásmico para que puedan cargarse en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I.Estos péptidos se unen al MHC de clase I en el retículo endoplásmico y se exportan a la superficie celular, donde se muestran a la sistema inmune. Si el sistema inmunológico reconoce los péptidos como extraños (como péptidos virales o bacterianos), responde provocando que la célula infectada se autodestruya. [8]
ARTS-1 es un miembro de la familia M1 de zinc metalopeptidasas que actúa como una aminopeptidasa que degrada oligopéptidos por escisión a partir de la terminal amino . Una de las funciones de las aminopeptidasas es degradar péptidos potencialmente tóxicos en el citosol . [5]
ARTS-1 es una proteína transmembrana que se localiza en el retículo endoplásmico . Se le ha implicado en las siguientes funciones:
- Eliminación de varios receptores de citocinas y receptores señuelo
- Recorte de péptidos antigénicos antes de unirse al MHC de clase I , lo que afecta la presentación de antígenos a los linfocitos T citotóxicos
- Estimulación de la fagocitosis tras la liberación por macrófagos [9]
Significación clínica
Las aminopeptidasas juegan un papel en el metabolismo de varios péptidos que pueden estar involucrados en la presión arterial y la patogénesis de la hipertensión esencial . [5] Las mutaciones en ARTS-1 se han relacionado con un mayor riesgo de espondilitis anquilosante, pero solo en pacientes positivos para HLA-B27 . [10]
La proteína codificada por este gen es una aminopeptidasa involucrada en el recorte de los precursores de unión al HLA de clase I para que puedan presentarse en moléculas de MHC de clase I. La proteína codificada actúa como monómero o como heterodímero con ERAP2. Esta proteína también puede participar en la regulación de la presión arterial mediante la inactivación de la angiotensina II. Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [5]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164307 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021583 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d EntrezGene 51752
- ^ "HGNC" . HGNC . Consultado el 27 de marzo de 2014 .
- ^ Serwold T, González F, Kim J, Jacob R, Shastri N (2002). "ERAAP personaliza péptidos para moléculas MHC clase I en el retículo endoplásmico". Naturaleza . 419 (6906): 480–3. doi : 10.1038 / nature01074 . PMID 12368856 . S2CID 4379291 .
- ^ "ERAP1 - aminopeptidasa 1 del retículo endoplásmico - Referencia de la casa genética" .
- ^ Goto Y, Ogawa K, Hattori A, Tsujimoto M (junio de 2011). "La secreción de aminopeptidasa 1 del retículo endoplásmico está implicada en la activación de macrófagos inducida por lipopolisacáridos e interferón-gamma" . La revista de química biológica . 286 (24): 21906–14. doi : 10.1074 / jbc.M111.239111 . PMC 3122245 . PMID 21531727 .
- ^ Brionez TF, Reveille JD (2008). "La contribución de genes fuera del complejo principal de histocompatibilidad a la susceptibilidad a la espondilitis anquilosante". Opinión Actual en Reumatología . 20 (4): 384–91. doi : 10.1097 / BOR.0b013e32830460fe . PMID 18525349 . S2CID 205485848 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano ERAP1 y página de detalles del gen ERAP1 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (2002). "Construcción de clones de ADNc listos para la expresión para genes KIAA: curación manual de 330 clones de ADNc de KIAA". Investigación de ADN . 9 (3): 99–106. CiteSeerX 10.1.1.500.923 . doi : 10.1093 / dnares / 9.3.99 . PMID 12168954 .
- Tsujimoto M, Hattori A (2005). "La subfamilia de oxitocinasa de aminopeptidasas M1". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1751 (1): 9-18. doi : 10.1016 / j.bbapap.2004.09.011 . PMID 16054015 .
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (1998). "Predicción de las secuencias de codificación de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro" . Investigación de ADN . 5 (1): 31–9. doi : 10.1093 / dnares / 5.1.31 . PMID 9628581 .
- Hattori A, Matsumoto H, Mizutani S, Tsujimoto M (1999). "Clonación molecular de leucina aminopeptidasa derivada de adipocitos altamente relacionada con leucina aminopeptidasa / oxitocinasa placentaria". Revista de bioquímica . 125 (5): 931–8. doi : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022371 . PMID 10220586 .
- Hattori A, Kitatani K, Matsumoto H, Miyazawa S, Rogi T, Tsuruoka N, Mizutani S, Natori Y, Tsujimoto M (2000). "Caracterización de leucina aminopeptidasa recombinante derivada de adipocitos humanos expresada en células de ovario de hámster chino". Revista de bioquímica . 128 (5): 755–62. doi : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022812 . PMID 11056387 .
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- Yamamoto N, Nakayama J, Yamakawa-Kobayashi K, Hamaguchi H, Miyazaki R, Arinami T (2002). "Identificación de 33 polimorfismos en el gen de leucina aminopeptidasa (ALAP) derivada de adipocitos y posible asociación con hipertensión". Mutación humana . 19 (3): 251–7. doi : 10.1002 / humu.10047 . PMID 11857741 . S2CID 23459237 .
- Cui X, Hawari F, Alsaaty S, Lawrence M, Combs CA, Geng W, Rouhani FN, Miskinis D, Levine SJ (2002). "Identificación de ARTS-1 como una nueva proteína de unión a TNFR1 que promueve la eliminación del ectodominio TNFR1" . Revista de investigación clínica . 110 (4): 515-26. doi : 10.1172 / JCI13847 . PMC 150410 . PMID 12189246 .
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- York IA, Chang SC, Saric T, Keys JA, Favreau JM, Goldberg AL, Rock KL (2002). "La ER aminopeptidasa ERAP1 mejora o limita la presentación de antígenos recortando los epítopos a 8-9 residuos". Inmunología de la naturaleza . 3 (12): 1177–84. doi : 10.1038 / ni860 . PMID 12436110 . S2CID 21337369 .
- Cui X, Rouhani FN, Hawari F, Levine SJ (2003). "Se requiere una aminopeptidasa, ARTS-1, para el desprendimiento del receptor de interleucina-6" . Revista de Química Biológica . 278 (31): 28677–85. doi : 10.1074 / jbc.M300456200 . PMID 12748171 .
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E, Baker K, Baldwin D, Brush J, Chen J, Chow B, Chui C, Crowley C, Currell B, Deuel B, Dowd P, Eaton D, Foster J, Grimaldi C, Gu Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sánchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh J, Smith V, Stinson J, Vagts A, Vandlen R, Watanabe C, Wieand D, Woods K, Xie MH, Yansura D, Yi S, Yu G, Yuan J, Zhang M, Zhang Z, Goddard A, Wood WI, Godowski P, Gray A (2003). "La iniciativa de descubrimiento de proteínas secretadas (SPDI), un esfuerzo a gran escala para identificar nuevas proteínas transmembrana y secretadas humanas: una evaluación bioinformática" . Investigación del genoma . 13 (10): 2265–70. doi : 10.1101 / gr.1293003 . PMC 403697 . PMID 12975309 .
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