La atrofina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ATN1 . [5] La proteína codificada incluye una repetición de serina y una región de aminoácidos ácidos y básicos alternos, así como la repetición de glutamina variable. [6] La función de Atrophin-1 aún no se ha determinado. [7] Hay evidencia proporcionada por estudios de Atrophin-1 en animales que sugieren que actúa como un transcripcional co-represor . [7] La atrofina-1 se puede encontrar en los compartimentos nuclear y citoplasmático de las neuronas. [7] Se expresa en tejido nervioso . [8]
ATN1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ATN1 , B37, D12S755E, DRPLA, HRS, NOD, atrofina 1, CHEDDA | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 607462 MGI : 104725 HomoloGene : 1461 GeneCards : ATN1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 6,92 - 6,94 Mb | Crónicas 6: 124,74 - 124,76 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La función de Atrophin-1 aún no se ha definido. Es ampliamente la hipótesis de que Atrophin-1 funciona como un transcripcional co-represor . [9] Un transcripcional co-represor es una proteína que suprime indirectamente la actividad de genes específicos mediante la interacción con proteínas de unión al ADN . [9]
Significación clínica
El gen ATN1 tiene un segmento de ADN llamado repetición de trinucleótidos CAG. [9] Está compuesto de citosina, adenina y guanina. [9] El número de repeticiones CAG en el gen ATN1 en una persona sana oscilará entre seis y treinta y cinco repeticiones. [9] Las repeticiones de CAG que superan los treinta y cinco pueden causar una mutación de ganancia de función en ATN1. [10] Los estudios han apoyado la idea de que la Atrophin-1 mutada se acumula en las neuronas y altera la función celular. [11] La secuencia del gen ATN1 contiene una señal de localización nuclear (NLS) y una señal de exportación nuclear (NES). [11] Se ha demostrado que una mutación de la NES en ATN1 puede cambiar el lugar donde se localiza ATN1 y puede causar agregación en el núcleo. [11] Esto puede conducir a un aumento de la toxicidad celular. [11]
Las mutaciones en ATN1 están asociadas con una forma de trastorno de repetición de trinucleótidos conocida como " atrofia dentatorubral-pallidoluysiana " o "atrofia dentatorubropallidoluysiana". La atrofia dentatorubral-pallidoluysiana (DRPLA) es un trastorno neurodegenerativo raro caracterizado por ataxia cerebelosa , epilepsia mioclónica , coreoatetosis y demencia . [5] El trastorno está relacionado con la expansión de una repetición de trinucleótidos dentro de este gen. [5] En pacientes con DRPLA, se ha observado que ATN1 truncado forma agregados intranucleares que causan muerte celular. [11] Los síntomas de este trastorno pueden atribuirse a la reducción significativa del tejido cerebral y espinal observado en los afectados por DRPLA. [12] Existen variantes de DRPLA de inicio juvenil y de inicio tardío en el adulto, que muestran diferentes grados de gravedad de síntomas específicos. [12]
Interacciones
Se ha demostrado que ATN1 interactúa con:
- BAIAP2 , [13]
- MAGI1 , [14]
- MAGI2 , [14]
- RERE , [15] y
- WWP2 . [14]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW en DRPLA
- atrophin-1 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano ATN1 y página de detalles del gen ATN1 en UCSC Genome Browser .