La subunidad alfa-3 de ATPasa transportadora de sodio / potasio es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ATP1A3 . [5] [6]
ATP1A3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ATP1A3 , AHC2, DYT12, RDP, CAPOS, ATPasa Na + / K + subunidad de transporte alfa 3, ATP1A1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 182350 MGI : 88107 HomoloGene : 113729 GeneCards : ATP1A3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 41,97 - 42 Mb | Crónicas 7: 24,98 - 25,01 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de tipo P de transporte de cationes ATPasas , y a la subfamilia de Na + / K + -ATPasas . Na + / K + -ATPasa es una proteína de membrana integral responsable de establecer y mantener los gradientes electroquímicos de iones Na y K a través de la membrana plasmática . Estos gradientes son esenciales para la osmorregulación , para el transporte acoplado al sodio de una variedad de moléculas orgánicas e inorgánicas y para la excitabilidad eléctrica de nervios y músculos . Esta enzima se compone de dos subunidades, una subunidad catalítica grande (alfa) y una subunidad de glicoproteína más pequeña (beta). La subunidad catalítica de Na + / K + -ATPasa está codificada por múltiples genes. Este gen codifica una subunidad alfa 3. [6]
Significación clínica
Se sabe que las variantes del gen ATP1A3 que causan enfermedades causan una variedad de trastornos del movimiento y epilepsias. [7] Las asociaciones conocidas incluyen una variedad de síndromes:
1) Hemiplejía alterna de la infancia (AHC)
2) Distonía-parkinsonismo de inicio rápido (RDP, también conocido como DYT12)
3) Ataxia cerebelosa , arreflexia, pie cavo, atrofia óptica e hipoacusia neurosensorial ( síndrome CAPOS / CAOS )
4) Encefalopatía epiléptica y del desarrollo
5) Debilidad paroxística y encefalopatía inducidas por fiebre (FIPWE)
6) Episodios recurrentes de ataxia cerebelosa (RECA)
7) Esquizofrenia de inicio muy temprano [8]
En ratones, las mutaciones en este gen están asociadas con la epilepsia . Al manipular este gen en la descendencia de estos ratones, se puede evitar la epilepsia. [9]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105409 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040907 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Brashear A, Dobyns WB, de Carvalho Aguiar P, Borg M, Frijns CJ, Gollamudi S, Green A, Guimaraes J, Haake BC, Klein C, Linazasoro G, Münchau A, Raymond D, Riley D, Saunders-Pullman R, Tijssen MA, Webb D, Zaremba J, Bressman SB, Ozelius LJ (marzo de 2007). "El espectro fenotípico de distonía-parkinsonismo de inicio rápido (RDP) y mutaciones en el gen ATP1A3" . Cerebro . 130 (Pt 3): 828–35. doi : 10.1093 / cerebro / awl340 . PMID 17282997 .
- ^ a b "Entrez Gen: ATP1A3 ATPasa, transporte de Na + / K + , polipéptido alfa 3" .
- ^ Papandreou A, Danti FR, Spaull R, Leuzzi V, Mctague A, Kurian MA (febrero de 2020). "El espectro en expansión de los trastornos del movimiento en las epilepsias genéticas". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 62 (2): 178-191. doi : 10.1111 / dmcn.14407 . PMID 31784983 . S2CID 208498567 .
- ^ Smedemark-Margulies N, Brownstein CA, Vargas S, Tembulkar SK, Towne MC, Shi J, Gonzalez-Cuevas E, Liu KX, Bilguvar K, Kleiman RJ, Han MJ, Torres A, Berry GT, Yu TW, Beggs AH, Agrawal PB, Gonzalez-Heydrich J (septiembre de 2016). "Una nueva mutación de novo en ATP1A3 y esquizofrenia de inicio en la infancia" . Cold Spring Harb Mol Caso Stud . 2 (5): a001008. doi : 10.1101 / mcs.a001008 . PMC 5002930 . PMID 27626066 .
- ^ Clapcote SJ, Duffy S, Xie G, Kirshenbaum G, Bechard AR, Rodacker Schack V, Petersen J, Sinai L, Saab BJ, Lerch JP, Minassian BA, Ackerley CA, Sled JG, Cortez MA, Henderson JT, Vilsen B, Roder JC (agosto de 2009). "La mutación I810N en la isoforma alfa3 de Na + , K + -ATPasa provoca alteraciones en la bomba de sodio e hiperexcitabilidad en el SNC" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (33): 14085–90. Código bibliográfico : 2009PNAS..10614085C . doi : 10.1073 / pnas.0904817106 . PMC 2729024 . PMID 19666602 .
Otras lecturas
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- Sverdlov ED, Monastyrskaia GS, Broude NE, Ushkarev IuA, Melkov AM (1988). "La familia de genes humanos Na + , K + -ATPasa. Estructura del gen de la isoenzima alfaII" [La familia de genes humanos Na + , + -ATPasa. Estructura del gen de la isoenzima alfaII]. Doklady Akademii Nauk SSSR . 297 (6): 1488–94. PMID 2834163 .
- Monastyrskaya GS, Broude NE, Melkov AM, Malyshev IV, Allikmets RL, Kostina MB, Dulubova IE (1988). "Familia de genes humanos Na + , K + -ATPasa. Estructura del gen de la subunidad catalítica (forma alfa III) y su relación con las características estructurales de la proteína" . FEBS Lett . 233 (1): 87–94. doi : 10.1016 / 0014-5793 (88) 81361-9 . PMID 2838329 . S2CID 1378625 .
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- Benfante R, Antonini RA, Vaccari M, Flora A, Chen F, Clementi F, Fornasari D (2005). "La expresión del gen de la subunidad α3 Na + , K + -ATPasa neuronal humana está regulada por la actividad de los factores de transcripción Sp1 y NF-Y" . Biochem. J . 386 (Parte 1): 63–72. doi : 10.1042 / BJ20041294 . PMC 1134767 . PMID 15462673 .
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enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre el parkinsonismo por distonía de inicio rápido
- Ubicación del genoma humano ATP1A3 y página de detalles del gen ATP1A3 en UCSC Genome Browser .