Las ADAM (abreviatura de desintegrina y metaloproteinasa ) son una familia de transmembrana de paso único y metaloendopeptidasas secretadas . [1] [2] Todas las ADAM se caracterizan por una organización de dominio particular que presenta un dominio pro, una metaloproteasa, una desintegrina, un rico en cisteína, un factor de crecimiento epidérmico similar y un dominio transmembrana, así como un C-terminal cola citoplasmática. [3] No obstante, no todas las ADAM humanas tienen un dominio de proteasa funcional, lo que indica que su función biológica depende principalmente de las interacciones proteína-proteína . [4] Las ADAM que son proteasas activas se clasifican como sheddasas.porque cortan o eliminan porciones extracelulares de proteínas transmembrana . [4] Por ejemplo, ADAM10 puede cortar parte del receptor HER2 , activándolo así. [5] Los genes ADAM se encuentran en animales , coanoflagelados , hongos y algunos grupos de algas verdes . La mayoría de las algas verdes y todas las plantas terrestres probablemente perdieron las proteínas ADAM. [6]
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Proteínas que contienen dominios de desintegrina y metaloproteinasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | ADÁN | |||||||
Pfam | PF08516 | |||||||
InterPro | IPR027053 | |||||||
Membranome | 538 | |||||||
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Las ADAM se clasifican en el grupo enzimático EC 3.4.24.46 y en la familia de peptidasas MEROPS M12B. [3] Los términos adamalysina y familia MDC (similar a metaloproteinasa, similar a desintegrina, rica en cisteína) se han utilizado históricamente para referirse a esta familia. [7]
Miembros de la familia ADAM
Proteína | Descripción |
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ADAM1 | ADAM1 (fertilina α) es una subunidad de una glucoproteína heterodimérica integral de la membrana del esperma llamada fertilina , que juega un papel importante en las interacciones espermatozoides-óvulo. |
ADAM2 | ADAM2 (fertilina β) es una subunidad de una glucoproteína heterodimérica integral de la membrana del esperma llamada fertilina, que desempeña un papel importante en las interacciones espermatozoides-óvulo. [8] |
ADAM7 | ADAM7 es una proteína transmembrana importante para la maduración de los espermatozoides en mamíferos . ADAM7 también se indica como: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 y GP83. [9] |
ADAM8 | La proteína ADAM8 codificada por este gen puede estar involucrada en la adhesión celular durante la neurodegeneración . [10] |
ADAM9 | La proteína ADAM9 codificada por este gen interactúa con proteínas que contienen el dominio SH3 , se une a la proteína 2 beta deficiente en detención mitótica y también participa en la eliminación del ectodominio inducida por TPA del factor de crecimiento similar a EGF de unión a heparina anclado a la membrana. [11] |
ADAM10 | ADAM10 (EC #: 3.4.24.81) es una sheddase y tiene una amplia especificidad para las reacciones de hidrólisis de péptidos. [12] |
ADAM11 | El gen ADAM11 representa un gen supresor de tumores candidato para el cáncer de mama humano basado en su ubicación dentro de una región mínima del cromosoma 17q21 previamente definida por mapeo de deleción de tumores. [13] |
ADAM12 | ADAM12, una metaloproteasa que se une a la proteína 3 de unión al factor de crecimiento de la insulina (IGFBP-3), parece ser un marcador temprano eficaz del síndrome de Down . [14] |
ADAM15 | A través de su dominio similar a la desintegrina, esta proteína interactúa específicamente con la cadena beta de la integrina, beta 3 . También interactúa con las proteínas tirosina quinasas de la familia Src de una manera dependiente de la fosforilación , lo que sugiere que esta proteína puede funcionar en la adhesión célula-célula así como en la señalización celular. [15] |
ADAM17 | Se entiende que ADAM17 está involucrado en el procesamiento del factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-α ) en la superficie de la célula y desde el interior de las membranas intracelulares de la red trans-Golgi . ADAM17 también tiene un papel en la eliminación de L-selectina , una molécula de adhesión celular . [dieciséis] |
ADAM18 | La proteína codificada por este gen es una proteína de la superficie del esperma. [17] Sinónimo de ADAM27. |
ADAM19 | Este miembro es una proteína transmembrana de tipo I y sirve como marcador para la diferenciación de células dendríticas. También se ha demostrado que es una metaloproteinasa activa, que puede estar implicada en procesos fisiológicos y patológicos normales como la migración celular, la adhesión celular, las interacciones célula-célula y célula-matriz y la transducción de señales. [18] |
ADAM20 | Expresado exclusivamente en los testículos. |
ADAM21 | Nota: Sinónimo de ADAM31. |
ADAM22 | Este gen está altamente expresado en el cerebro y puede funcionar como ligando de integrina en el cerebro. [19] |
ADAM23 | Este gen está altamente expresado en el cerebro y puede funcionar como ligando de integrina en el cerebro. [20] |
ADAM28 | La proteína codificada por este gen es una proteína ADAM expresada por linfocitos . [21] |
ADAM29 | |
ADAM30 | |
ADAM33 | Esta proteína es una proteína transmembrana de tipo I implicada en el asma y la hiperreactividad bronquial . [22] |
Medicamento
Los inhibidores terapéuticos de ADAM podrían potenciar la terapia contra el cáncer. [23]
Ver también
- Familia ADAMTS (A desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina)
- Derramamiento de ectodominio
Referencias
- ^ Brocker, C; Vasiliou, V; Nebert, DW (octubre de 2009). "Divergencia evolutiva y funciones de las familias de genes ADAM y ADAMTS" . Genómica humana . 4 (1): 43–55. doi : 10.1186 / 1479-7364-4-1-43 . PMC 3500187 . PMID 19951893 .
- ^ Wolfsberg TG, Straight PD, Gerena RL, et al. (1995). "ADAM, una familia de genes ampliamente distribuida y regulada por el desarrollo que codifica proteínas de membrana con un dominio de desintegrina y metaloproteasa" . Dev. Biol . 169 (1): 378–383. doi : 10.1006 / dbio.1995.1152 . PMID 7750654 .
- ^ a b "ADAM, rico en cisteína (IPR006586)" . InterPro . Consultado el 18 de febrero de 2016 .
- ^ a b Edwards DR, Handsley MM, Pennington CJ (octubre de 2008). "Las metaloproteinasas ADAM" . Mol. Aspectos Med . 29 (5): 258–89. doi : 10.1016 / j.mam.2008.08.001 . PMC 7112278 . PMID 18762209 .
- ^ Liu, PC; et al. (2006). "Identificación de ADAM10 como una fuente principal de actividad sheddase de ectodominio HER2 en células de cáncer de mama que sobreexpresan HER2" . Biología y terapia del cáncer . 5 (6): 657–664. doi : 10.4161 / cbt.5.6.2708 . PMID 16627989 .
- ^ Souza J, Lisboa A, Santos T, Andrade M, Neves V, Teles-Souza J, Jesus H, Bezerra T, Falcão V, Oliveira R, Del-Bem L (2020). "La evolución de la familia de genes ADAM en eucariotas". Genómica . 112 (5): 3108–3116. doi : 10.1016 / j.ygeno.2020.05.010 . PMID 32437852 .
- ^ Blobel, CP (22 de agosto de 1997). "Desintegrinas metaloproteasas: vínculos con la adhesión celular y la escisión de TNF alfa y Notch" . Celular . 90 (4): 589–92. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80519-x . PMID 9288739 . S2CID 17710705 .
- ^ "Entrez Gen: ADAM2 ADAM metalopeptidasa dominio 2 (fertilina beta)" .
- ^ "Entrez Gene: ADAM metalopeptidasa dominio 7" .
- ^ "Entrez Gene: ADAM8 ADAM metalopeptidasa dominio 8" .
- ^ "Entrez Gene: ADAM9 ADAM metalopeptidasa dominio 9 (meltrina gamma)" .
- ^ "Entrada de endopeptidasa ADAM10 (EC-Número 3.4.24.81)" .
- ^ "Entrez Gene: ADAM11 ADAM dominio de metalopeptidasa 11" .
- ^ Obstetricia y ginecología de Danforth, décima edición; Copyright 2008 Lippincott Williams & Wilkins; Capítulo 7: Diagnóstico prenatal, página 113
- ^ "Entrez Gen: ADAM15 dominio de metalopeptidasa de ADAM 15 (metargidina)" .
- ^ Li Y, Brazzell J, Herrera A, Walcheck B (octubre de 2006). "La deficiencia de ADAM17 por neutrófilos maduros tiene efectos diferenciales sobre la eliminación de L-selectina" . Sangre . 108 (7): 2275–9. doi : 10.1182 / sangre-2006-02-005827 . PMC 1895557 . PMID 16735599 .
- ^ "Entrez Gene: ADAM18 ADAM metalopeptidasa dominio 18" .
- ^ "Entrez Gen: ADAM19 ADAM metalopeptidasa dominio 19 (meltrina beta)" .
- ^ "Entrez Gene: ADAM22 ADAM metalopeptidasa dominio 22" .
- ^ "Entrez Gene: ADAM23 ADAM metalopeptidasa dominio 23" .
- ^ "Entrez Gen: ADAM28 dominio de metalopeptidasa de ADAM 28" .
- ^ "Entrez Gen: ADAM33 ADAM dominio de metalopeptidasa 33" .
- ^ Guo, Zhen; Jin, Xunbo; Jia, Haiyan (2013). "La inhibición de ADAM-17 regula negativamente más eficazmente la vía Notch que la de la γ-secretasa en el carcinoma renal" . Revista de investigación clínica y experimental del cáncer . 32 (1): 26. doi : 10.1186 / 1756-9966-32-26 . PMC 3662624 . PMID 23659326 .
enlaces externos
- ADAM + Proteins en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- http://www.healthvalue.net/sheddase.html