La proteína 7 que contiene el dominio de desintegrina y metaloproteinasa es una proteína que en humanos está codificada por el gen ADAM7 . [5] ADAM7 es una enzima de 85 kDa que es miembro de la familia de proteínas transmembrana ADAM ( desintegrina A y metaloproteasa ) . Los miembros de esta familia son proteínas ancladas en la membrana estructuralmente relacionadas con las desintegrinas del veneno de serpiente y se han implicado en una variedad de procesos biológicos que involucran interacciones célula-célula y célula- matriz , incluida la fertilización, el desarrollo muscular y la neurogénesis. ADAM7 es importante para la maduración deespermatozoides en mamíferos . ADAM7 también se indica como: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 y GP83.
Las funciones de ADAM7 se relacionan directamente con la maduración y fertilización de los espermatozoides. Los espermatozoides están inmóviles hasta que atraviesan el epidídimo , en el que los espermatozoides interactúan con muchas proteínas secretadas por las células epiteliales del epidídimo. [6] Al carecer de actividad de proteasa, ADAM7 puede desempeñar funciones en las interacciones proteína-proteína y los procesos de adhesión celular, incluida la fusión de espermatozoides y óvulos. ADAM7 es secretado por las células del epidídimo y transferido a la superficie del esperma en maduración. Según lo determinado a través de estudios de eliminación de genes en ratones, la cantidad de ADAM7 secretada está directamente relacionada con los niveles de proteína ADAM2 y ADAM3 . [7] Formación de complejos entre ADAM7, Calnexin , Hspa5 e Itm2bse ha demostrado que actúa como chaperona molecular después de que ADAM7 se incorpora a la membrana de los espermatozoides. Además, la formación de complejos con Itm2b aumenta durante la capacitación de los espermatozoides , lo que conduce a un cambio de conformación en ADAM7. [7] Como tal, la proteína ADAM7 desempeña una función importante involucrada en la capacitación de los espermatozoides, aunque esta función no se comprende por completo.
ADAM7 se sintetiza en las células del epidídimo y se transfiere a la membrana de los espermatozoides inmaduros a medida que atraviesan el epidídimo durante la maduración de los espermatozoides. Las células epiteliales del epidídimo incorporan ADAM7 en su membrana normalmente como otra proteína de membrana integral . [6] Porciones de la membrana se secretan como vesículas de exosomas . La secreción de esta manera es una secreción apocrina en la que se liberan vesículas apicales que contienen una porción de la célula del epidídimo. Las vesículas apicales luego se encuentran con la membrana celular del espermatozoide inmaduro dentro de los túbulos contorneados del epidídimo. La ampolla apical y la membrana del espermatozoide inmaduro luego se fusionan, incorporando finalmente ADAM7 en la membrana del espermatozoide. [8][9]
El ADAM7 humano contiene una secuencia de 756 aminoácidos . [10] Actualmente se conocen numerosos ortólogos de mamíferos. [11] La porción más grande de ADAM7 reside en el espacio extracelular. Una secuencia transmembrana helicoidal corta ancla la secuencia mientras existe una secuencia citoplasmática corta. Esto es consistente y esperado ya que la proteína tiene una función secretora. [12]
La expresión de ADAM7 se localiza en células de epidídimo de mamíferos. La expresión de ADAM7 es mayor en la cabeza ( Caput ) del epidídimo y disminuye en las células hacia el epidídimo distal. [13] ADAM7 también está presente en las membranas de los espermatozoides maduros de ratones. [14] Por lo tanto, ADAM7 se sintetiza en el epidídimo y se transfiere a la membrana celular del espermatozoide en maduración. Las transcripciones de ARNm también se expresan en gran medida en las células de leydig de los testículos . [15]