Las sheddasas son enzimas unidas a la membrana que escinden porciones extracelulares de proteínas transmembrana , liberando los ectodominios solubles de la superficie celular. Muchas sheddasas son miembros de las familias de proteínas ADAM o proteasa aspártica ( BACE ). [1]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/2/20/Ectodomain_shedding_en.svg/220px-Ectodomain_shedding_en.svg.png)
Estas enzimas pueden activar una proteína transmembrana si es un receptor (p. Ej., HER2 ), o cortar la parte de la proteína transmembrana que ya se ha unido a un agonista (p. Ej., En el caso de EGFR ), permitiendo que este agonista vaya y estimule un receptor en otra célula. Por lo tanto, sheddases demultiply [ aclaración necesaria ] el rendimiento de agonistas. Los inhibidores de Sheddase activos sobre ADAM10 y ADAM17 pueden potenciar la terapia contra el cáncer. [2]
Funciones
Se ha postulado que la actividad de las sheddasas se produce en relación con la cantidad de actividad enzimática general. Las investigaciones indican que las sheddasas están relacionadas con la exposición a la fosfatidilserina . Cuando se reprimió la capacidad de las células PSA-3 para sintetizar fosfatidilserina, la actividad sheddasa disminuyó y la actividad sheddasa volvió a niveles normales cuando las células pudieron nuevamente sintetizar fosfatidilserina. Esto llevó a los investigadores a concluir que la exposición a la fosfatidiserina es necesaria para que las células exhiban actividad sheddasa. [3]
Usos
Debido a la naturaleza de los mecanismos y funciones de las enzimas sheddasas, se han estudiado a partir del descubrimiento de posibles usos en medicina. Uno de esos usos es en el tratamiento de respuestas alérgicas y otros procesos del sistema inmunológico. ADAM10 es responsable de la eliminación del receptor de inmunoglobulina CD23 , que libera sCD23 soluble. [4] La sCD23 presente en el suero sanguíneo contribuye a la respuesta inmunitaria y, en algunos casos, a la aparición de enfermedades inflamatorias como el asma. Dado que ADAM10 sheddase escinde CD23 y aumenta los niveles de sCD23, los posibles tratamientos para estas enfermedades pueden centrarse en la inhibición de la función sheddase.
La enzima convertidora alfa del factor de necrosis tumoral (TACE) es una proteína sheddase que se ha observado en muchos tipos de cáncer y podría servir como un biomarcador (medicamento) importante utilizado en la detección del cáncer. [5] Si bien la expresión de TACE no se correlaciona directamente con etapas particulares del cáncer, la actividad de eliminación de la enzima es significativamente más prominente en las células cancerosas de cabeza y cuello en comparación con las células cultivadas normales. [5]
Ver también
Referencias
- ^ Sistemas de I + D (invierno de 2006). "¿Necesita ayuda en la superficie de la celda? Pregunte a su sheddase local" . Boletín de citocinas .
- ^ Healthvalue: Sheddases y ADAMs
- ^ Sommer, Anselm; Kordowski, Felix; Büch, Joscha; Maretzky, Thorsten; Evers, Astrid; Andrä, Jörg; Düsterhöft, Stefan; Michalek, Matthias; Lorenzen, Inken (10 de mayo de 2016). "La exposición a la fosfatidilserina es necesaria para la función sheddase de ADAM17" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 . doi : 10.1038 / ncomms11523 . ISSN 2041-1723 . PMC 4866515 . PMID 27161080 .
- ^ "ADAM10 es una 'sheddase' principal del receptor de inmunoglobulina E de baja afinidad CD23" (PDF) . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "La actividad de Sheddase de la enzima convertidora del factor de necrosis tumoral aumenta y tiene un valor pronóstico en el cáncer de cabeza y cuello" . Consultado el 5 de noviembre de 2016 .