La acetil- L -carnitina , ALCAR o ALC , es una forma acetilada de L - carnitina . Es producido naturalmente por el cuerpo, aunque a menudo se toma como suplemento dietético. La acetilcarnitina es degradada en la sangre por las esterasas plasmáticas a carnitina que es utilizada por el cuerpo para transportar ácidos grasos a las mitocondrias para su descomposición.
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | > 10% |
Vida media de eliminación | 28,9 - 35,9 horas [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.130.594 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 17 N O 4 |
Masa molar | 203,236 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Producción y acción bioquímica
La carnitina es un nutriente y el cuerpo la produce según sea necesario; sirve como sustrato para reacciones importantes en las que acepta y cede un grupo acilo . La acetilcarnitina es el derivado natural más abundante y se forma en la reacción:
- acetil-CoA + carnitina ⇌ CoA + acetilcarnitina
donde el grupo acetilo desplaza al átomo de hidrógeno en el grupo hidroxilo central de la carnitina. [2] [3] La coenzima A (CoA) juega un papel clave en el ciclo de Krebs en las mitocondrias , que es esencial para la producción de ATP , que impulsa muchas reacciones en las células; acetil-CoA es el sustrato principal para el ciclo de Krebs, una vez que se desacetila, debe recargarse con un grupo acetilo para que el ciclo de Krebs siga funcionando. [3]
La mayoría de los tipos de células parecen tener transportadores para importar carnitina y exportar acilcarnitinas, lo que parece ser un mecanismo para eliminar restos de cadena más larga; sin embargo, muchos tipos de células también pueden importar ALCAR. [2]
Dentro de las células, la carnitina juega un papel clave en la importación de acil-CoA a las mitocondrias; el grupo acilo del acil-CoA se transfiere a la carnitina, y la acil-carnitina se importa a través de ambas membranas mitocondriales antes de ser transferida a una molécula de CoA, que luego se oxida beta a acetil-CoA. Un conjunto separado de enzimas y transportadores también desempeña un papel amortiguador al eliminar la acetil-CoA del interior de las mitocondrias creadas por el complejo de piruvato deshidrogenasa que excede su utilización por el ciclo de Krebs; la carnitina acepta el resto acetilo y se convierte en ALCAR, que luego se transporta fuera de las mitocondrias hacia el citosol, dejando CoA libre dentro de las mitocondrias lista para aceptar una nueva importación de cadenas de ácidos grasos. [3] ALCAR en el citosol también puede formar un grupo de grupos acetilo para CoA, si la célula lo necesita. [3]
El exceso de acetil-CoA hace que se utilicen más carbohidratos para obtener energía a expensas de los ácidos grasos. Esto ocurre por diferentes mecanismos dentro y fuera de las mitocondrias. El transporte de ALCAR disminuye la acetil-CoA dentro de las mitocondrias, pero la aumenta en el exterior. [4] [5]
Efectos en la salud
Los suplementos de carnitina y ALCAR conllevan advertencias sobre el riesgo de que promuevan convulsiones en personas con epilepsia, pero una revisión de 2016 encontró que este riesgo se basa solo en ensayos con animales. [6]
Investigar
Reseñas
- Neuropatía periférica : los metanálisis de 2015 y 2017 concluyen que la evidencia actual sugiere que la ALC reduce el dolor de la neuropatía periférica con pocos efectos adversos. [7] La revisión de 2017 también sugirió que el ALC mejorara los parámetros electromiográficos . [8] Ambos pidieron más ensayos controlados aleatorios. Una revisión Cochrane actualizada en 2019 de cuatro estudios con 907 participantes fue muy incierta en cuanto a si la ALC causó una reducción del dolor después de seis a 12 meses de tratamiento. [9]
- Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN): una revisión de dos estudios concluyó que la ALC puede ser una opción de tratamiento para la CIPN inducida por paclitaxel y cisplatino , mientras que un ensayo clínico mostró que no previene la CIPN y parece empeorar las condiciones en la terapia con taxanos. . [10] [11]
- Infertilidad masculina: las revisiones científicas de 2016 y 2014 mostraron resultados mixtos, y algunos estudios mostraron una relación positiva entre el ALC y la motilidad de los espermatozoides, y otros no mostraron ninguna relación. [12] [13]
- Demencia: una revisión Cochrane de 2003 buscó determinar la seguridad y eficacia de ALCAR en la demencia, pero los revisores solo encontraron estudios de ensayos clínicos sobre la enfermedad de Alzheimer; La revisión encontró que la farmacología de ALCAR era poco conocida y que, debido a la falta de eficacia, era poco probable que ALCAR fuera un tratamiento importante para la EA. [14]
- Depresión: una revisión de 2014 evaluó el uso de ALCAR en catorce ensayos clínicos para diversas afecciones con síntomas depresivos; los ensayos fueron pequeños (de 20 a 193 sujetos) y su diseño fue tan diferente que los resultados no pudieron generalizarse; la mayoría de los estudios mostraron resultados positivos y ausencia de efectos adversos. Se desconoce el mecanismo de acción por el cual ALCAR podría tratar la depresión. [15] Un metanálisis de 2014 concluyó que ALCAR solo podría recomendarse para el tratamiento del trastorno depresivo persistente si se consideraba improbable el sesgo de publicación . [16] Una revisión sistemática y un metanálisis de 2018 de 12 ensayos controlados aleatorios encontraron que "la suplementación disminuye significativamente los síntomas depresivos en comparación con placebo / ninguna intervención, al tiempo que ofrece un efecto comparable al de los agentes antidepresivos establecidos con menos efectos adversos". La revisión también indica que "el efecto del ALC en sujetos más jóvenes no fue más efectivo que el placebo para mejorar estos síntomas". indicando la necesidad de más investigación que explique la relación edad / efecto. [17]
- Síndrome del X frágil : una revisión Cochrane de 2015 de ALCAR en el síndrome del X frágil encontró solo dos ensayos controlados con placebo, cada uno de baja calidad, y concluyó que es poco probable que ALCAR mejore el funcionamiento intelectual o el comportamiento hiperactivo en niños con esta afección. [18]
- Encefalopatía hepática : ALCAR se ha estudiado en la encefalopatía hepática, una complicación de la cirrosis que implica deterioro neuropsiquiátrico; El ALCAR mejora los niveles de amoníaco en sangre y genera una mejora modesta en los puntajes psicométricos, pero no resuelve la afección; puede desempeñar un papel menor en el manejo de la afección. [19]
Estudios
- En un pequeño estudio clínico, cuando ALCAR se administró por vía intravenosa y los niveles de insulina se mantuvieron estables y hombres jóvenes sanos tomaron una comida baja en carnitina pero alta en carbohidratos, ALCAR pareció disminuir el consumo de glucosa a favor de la oxidación de grasas. [3]
Referencias
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Otras críticas
- Jane Higdon, " L-Carnitina ", Centro de información sobre micronutrientes, Instituto Linus Pauling , Universidad Estatal de Oregón
- Carnitina (L-carnitina) , Centro Médico de la Universidad de Maryland