Tebacona ( INN ; [1] pronunciado / θ i b ə k ɒ n / ), o acetato de enol dihidrocodeinona , es un semisintético opioide que es similar a la hidrocodona y es más comúnmente sintetiza a partir de la tebaína . Thebacon se inventó en Alemania en 1924, cuatro años después de la primera síntesis de hidrocodona. [2] Thebacon es un derivado de la acetildihidrocodeína , donde solo el doble enlace 6–7 está saturado. El tocino se comercializa como susal de clorhidrato bajo el nombre comercial Acedicon , y como su bitartrato bajo Diacodin y otros nombres comerciales. La sal de hidrocloruro tiene una relación de conversión de base libre de 0,846. Otras sales utilizadas en la investigación y otros entornos incluyen el fosfato, bromhidrato, citrato, yoduro y sulfato de tocino.
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.708 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 23 N O 4 |
Masa molar | 341,407 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
El tocino es un analgésico narcótico agonista opioide de rango medio y un fuerte antitusivo , utilizado principalmente en Europa , aunque ya no es de uso común. Actualmente, la dihidrocodeína y la nicocodeína se utilizan como sustitutos de la codeína de segunda línea . La otra dihidromorfinona utilizada como antitusivo es la hidromorfona (jarabe para la tos Dilaudid); los otros narcóticos antitusivos están más directamente relacionados con la codeína o no están relacionados en absoluto ( parientes de la metadona de cadena abierta y tiambutenos ).
Como todos sus parientes químicos en esta clase (antitusivos narcóticos semisintéticos a base de codeína), el tocino ejerce su efecto analgésico y una gran parte de su acción antitusiva y antiperistáltica como profármaco para opioides más fuertes y / o de mayor duración, principalmente hidromorfona. , que se forma en el hígado por la vía enzimática del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) y por la acetilmorfona . Como resultado, la eficacia de una dosis determinada de tocino variará entre los pacientes, y algunos alimentos y medicamentos pueden afectar varias partes del perfil de liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación y, por lo tanto, una proporción variable de la potencia del tocino. Se puede decir que el tocino es el análogo de 3-monoacetilmorfina de hidrocodona y / o el análogo de acetilmorfona de codeína . También es un pariente estructural cercano de la 3,14-diacetiloximorfona .
La potencia analgésica y antitusiva del tocino es ligeramente superior a la de su compuesto original, la hidrocodona , lo que le confiere aproximadamente ocho veces la concentración en miligramos de la codeína. La acetilación en la posición 3 y la conversión en un semisintético de clase dihidromorfinona (en la posición 14 en el esqueleto de carbono de la morfina) permite que el fármaco entre más rápidamente en el sistema nervioso central en mayor cantidad, donde se desacetila en hidromorfona , y también se convierte por otros procesos en hidromorfinol , morfina y varias otras sustancias activas e inactivas; por lo tanto, aprovecha simultáneamente dos métodos para aumentar la eficacia de la morfina y sus derivados, que son la hidrogenación catalítica (codeína en hidrocodona) y la esterificación (morfina en diamorfina , nicomorfina , etc.) de una manera no diferente a la de la dihidrodiacetilmorfina .
Thebacon está indicado para el dolor moderado a moderadamente intenso y la tos seca y dolorosa, como la hidrocodona. Tiene una duración de acción en el rango de 5 a 9 horas y las dosis comienzan típicamente con 5 mg cada 6 h . El fármaco se toma más comúnmente por vía oral como un elixir, tableta o cápsula, aunque la administración rectal y subcutánea tiene las mismas ventajas con hidrocodona que tomar una tableta o polvo o un concentrado líquido por vía bucal o sublingual.
Tanto para el dolor como para la tos, el tocino puede ser más eficaz junto con AINE , relajantes musculares y / o antihistamínicos como tripelennamina , hidroxizina , prometazina , feniltoloxamina y clorfeniramina .
Producción
El tocino se genera por el producto de esterificación del tautómero enol de hidrocodona (dihidrocodeineona) con anhídrido acético . [3] Aunque la modificación de tebaína es la forma más común de hacer el tocino, la preparación mediante el reflujo de hidrocodona con anhídrido acético no es infrecuente, generalmente similar a cómo se produce la diacetilmorfina . También es un producto del metabolismo de la hidrocodona por Pseudomonas putida M10 , la bacteria utilizada para la remediación de derrames de petróleo. Esto también produce una morfinona reductasa que puede convertir la morfina en hidromorfona en un proceso que produce otros opioides activos, como oximorfona , oximorfol o hidromorfinol como intermediarios.
Estatus legal
El tocino es una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos, y nunca ha sido de uso médico allí. [4] El número de control de sustancias controladas administrativamente de la DEA de EE. UU . Asignado por la Ley de sustancias controladas de 1970 para el tocino y todas sus sales es 9737.
Ver también
- Benzhidrocodona
- Mirofina
Referencias
- ^ Sweetman SC, ed. (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36ª ed.). Londres: Prensa farmacéutica. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ^ Reynolds AJ, Randall LO (1957). Morfina y drogas afines . Toronto: Princeton U Press. OCLC 1628783 .
- ^ US 1731152 , Schopf C, "Proceso para la fabricación de derivados de dihidrocodeinona o sus productos de sustitución", asignado a Boehringer
- ^ "Horarios de sustancias controladas" . Departamento de Justicia de Estados Unidos. Archivado desde el original el 7 de febrero de 2011.