Acondroplasia
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Acondroplasia
Jason Acuña - Wee-Man - Waterfront Marriott, Portland, Oregon - 15 de agosto de 2009 - Full Body.jpg
Jason "Wee Man" Acuña , un actor y acrobático estadounidense con acondroplasia
Pronunciación
EspecialidadGenética Médica
SíntomasBrazos y piernas cortos, cabeza agrandada, frente prominente [3]
ComplicacionesInfecciones de oído , hiperlordosis , dolor de espalda , estenosis espinal , hidrocefalia [3]
CausasGenético ( mutación autosómica dominante en el gen FGFR3 ) [3]
Factores de riesgoEdad paterna [4] [3]
Método de diagnósticoBasado en los síntomas, pruebas genéticas si no están claras [5]
Diagnóstico diferencialHipocondroplasia , displasia tanatofórica , hipoplasia de cartílago-pelo , pseudoacondroplasia [5]
TratamientoGrupos de apoyo , terapia con hormona del crecimiento , tratamiento de complicaciones [5]
PronósticoEsperanza de vida 10 años más corta [5]
Frecuencia1 de cada 27.500 personas [3]

La acondroplasia es un trastorno genético cuya característica principal es el enanismo . [3] En las personas con la afección, los brazos y las piernas son cortos , mientras que el torso suele tener una longitud normal. [3] Los afectados tienen una altura adulta promedio de 131 centímetros (4 pies 4 pulgadas) para los hombres y 123 centímetros (4 pies) para las mujeres. [3] Otras características incluyen una cabeza agrandada y una frente prominente . [3] Las complicaciones pueden incluir apnea del sueño o infecciones de oído recurrentes . [3] El trastorno generalmente no afectainteligencia . [3]

La acondroplasia es causada por una mutación en el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3 ( FGFR3 ) gen que se traduce en su proteína de ser hiperactiva . [3] El trastorno tiene un modo de herencia autosómico dominante , lo que significa que solo se requiere una copia mutada del gen para que ocurra la afección. [6] Aproximadamente el 80% de los casos son el resultado de una nueva mutación, que se origina en el esperma del padre . [5] El resto se hereda de un padre con la afección. [3] El riesgo de una nueva mutación aumenta con la edad del padre . [4]En familias con dos padres afectados, los niños que heredan ambos genes afectados generalmente mueren antes del nacimiento o en la primera infancia debido a dificultades respiratorias. [3] La afección generalmente se diagnostica en función de los síntomas, pero puede confirmarse mediante pruebas genéticas . [5]

Los tratamientos pueden incluir grupos de apoyo y terapia con hormona del crecimiento . [5] Es posible que se requieran esfuerzos para tratar o prevenir complicaciones como obesidad , hidrocefalia , apnea obstructiva del sueño , infecciones del oído medio o estenosis espinal . [5] La esperanza de vida de los afectados es unos 10 años menos que la media. [5] La acondroplasia es la causa más común de enanismo [4] y afecta aproximadamente a 1 de cada 27.500 personas. [3]

Signos y síntomas

  • Enanismo desproporcionado
  • Acortamiento de las extremidades proximales (llamado acortamiento rizomélico )
  • Dedos de manos y pies cortos con manos tridentes
  • Cabeza grande con protuberancia frontal prominente en la frente
  • Cara media pequeña con puente nasal aplanado
  • Cifosis espinal (curvatura convexa) o lordosis (curvatura cóncava)
  • Varo (piernas arqueadas) o en valgo (knock rodilla) deformidades
  • Infecciones frecuentes del oído (debido a obstrucciones de la trompa de Eustaquio ), apnea del sueño (que puede ser central u obstructiva ) e hidrocefalia

Complicaciones

Niños

Los niños con acondroplasia suelen tener menos tono muscular; debido a esto, es común que tengan retraso en la marcha y la motricidad. También es común que los niños tengan las piernas arqueadas, escoliosis, lordosis, artritis, problemas con la flexibilidad de las articulaciones, problemas respiratorios, infecciones del oído y dientes apiñados. [7] Estos problemas se pueden tratar con cirugía, aparatos ortopédicos o fisioterapia.

La hidrocefalia es un efecto severo asociado con la acondroplasia en los niños. Esta afección ocurre cuando el líquido cefalorraquídeo no puede entrar y salir del cráneo debido a la forma en que se estrecha la columna. [8] Esta acumulación de líquido se asocia con aumento de tamaño de la cabeza, vómitos, letargo, dolores de cabeza e irritabilidad. [9] Por lo general, se realiza una cirugía de derivación para tratar esta afección, pero también se puede realizar una tercera ventriculostomía endoscópica. [10]

Adultos

Los adultos con acondroplasia a menudo enfrentan problemas de obesidad y apnea del sueño. También es típico que los adultos sufran entumecimiento u hormigueo en las piernas debido a la compresión de los nervios.

El embarazo en mujeres con acondroplasia se considera de mayor riesgo. Las mujeres con acondroplasia generalmente dan a luz a sus bebés mediante cesáreas para prevenir complicaciones que podrían ocurrir con un parto natural. [11]

Causas

La acondroplasia es causada por una mutación en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos ( FGFR3 ). [12] Este gen es el principal responsable de producir la proteína, el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Esta proteína contribuye a la producción de colágeno y otros componentes estructurales en tejidos y huesos. [13] Cuando se muta el gen FGFR3, interfiere con la forma en que esta proteína interactúa con los factores de crecimiento, lo que genera complicaciones con la producción ósea. El cartílago no puede convertirse completamente en hueso, lo que hace que el individuo sea desproporcionadamente más bajo en altura. [ cita requerida ]

En el desarrollo normal, el FGFR3 tiene un efecto regulador negativo sobre el crecimiento óseo. En la acondroplasia, la forma mutada del receptor es constitutivamente activa y esto conduce a huesos severamente acortados. El efecto es genéticamente dominante , con una copia mutante del gen FGFR3 suficiente para causar acondroplasia, mientras que dos copias del gen mutante son invariablemente fatales (letal recesivo) antes o poco después del nacimiento (conocido como alelo letal ). Esto ocurre debido a la insuficiencia respiratoria de una caja torácica subdesarrollada. [3] Por tanto, una persona con acondroplasia tiene un 50% de posibilidades de transmitir enanismo a cada uno de sus descendientes. Las personas con acondroplasia pueden nacer de padres que no padecen la afección debido amutación espontánea . [14]

La acondroplasia se puede heredar mediante dominancia autosómica. En las parejas en las que uno de los miembros de la pareja tiene acondroplasia, existe un 50% de posibilidades de transmitir el trastorno a su hijo en cada embarazo. En situaciones en las que ambos padres tienen acondroplasia, existe un 50% de probabilidad de que el niño tenga acondroplasia, un 25% de probabilidad de que el niño no la tenga y un 25% de probabilidad de que el niño herede el gen de ambos padres, lo que resulta en una doble dominación y conduce a una severa o displasia ósea letal . [15]

Los estudios han demostrado que las nuevas mutaciones genéticas para la acondroplasia se heredan exclusivamente del padre y ocurren durante la espermatogénesis ; Se ha teorizado que los espermatozoides portadores de la mutación en FGFR3 tienen una ventaja selectiva sobre los espermatozoides con FGFR3 normal. [4] La frecuencia de mutaciones en los espermatozoides que conducen a la acondroplasia aumenta en proporción a la edad paterna, así como en proporción a la exposición a radiación ionizante . [16] La tasa de aparición de acondroplasia en los hijos de padres mayores de 50 años es de 1 en 1.875, en comparación con 1 en 15.000 en la población general. [17] Investigación realizada por el urólogo Harry Fisch del Male Reproductive Center enEl Hospital Presbiteriano de Columbia en 2013 indicó que en los seres humanos este defecto puede heredarse exclusivamente del padre y se vuelve cada vez más probable con la edad paterna, específicamente los varones que se reproducen después de los 35. [18]

Existen otros dos síndromes con una base genética similar a la acondroplasia: hipocondroplasia y displasia tanatofórica .

Diagnóstico

Detalle de Las Meninas de Diego Velázquez (1656), mostrando a Maribarbola y Nicolasito Pertusato (derecha), enanos acondroplásticos en el séquito de la Infanta Margarita

La acondroplasia se puede detectar antes del nacimiento mediante una ecografía prenatal . Se puede realizar una prueba de ADN antes del nacimiento para detectar homocigosidad , en la que se heredan dos copias del gen mutante, una condición letal que conduce a la muerte fetal . Las características clínicas incluyen megalocefalia, extremidades cortas, frente prominente, cifosis toracolumbar e hipoplasia de la mitad de la cara. [19] Se pueden observar complicaciones como maloclusión dental, hidrocefalia y otitis media repetida. [19] El riesgo de muerte en la infancia aumenta debido a la probabilidad de compresión de la médula espinal con o sin obstrucción de las vías respiratorias superiores. [ cita requerida ]

Hallazgos radiológicos

Una encuesta esquelética es útil para confirmar el diagnóstico de acondroplasia. El cráneo es grande, con un foramen magnum estrecho y una base del cráneo relativamente pequeña. Los cuerpos vertebrales son cortos y aplanados con una altura de disco intervertebral relativamente grande y un canal espinal congénitamente estrechado . Las alas ilíacas son pequeñas y cuadradas, con una muesca ciática estrecha y un techo acetabular horizontal. [20] [21] Los huesos tubulares son corto y grueso con metafisaria cupping y quema y placas de crecimiento irregulares. [20] Hay un crecimiento excesivo del peroné . La mano es ancha con metacarpianos y falanges cortos.y una configuración de tridente. Las costillas son cortas con extremos anteriores ahuecados. [20] Si las características radiográficas no son clásicas, se debe considerar la búsqueda de un diagnóstico diferente. Debido a la estructura ósea extremadamente deformada, las personas con acondroplasia suelen tener " doble articulación ". El diagnóstico se puede realizar mediante ecografía fetal por discordancia progresiva entre la longitud corta del fémur y el diámetro biparietal por edad. La configuración de la mano en tridente se puede ver si los dedos están completamente extendidos. [ cita requerida ]

Otra característica distintiva del síndrome es el gibbus toracolumbar en la infancia.

Tratamiento

No existe una cura conocida para la acondroplasia a pesar de que se ha encontrado la causa de la mutación en el receptor del factor de crecimiento. Aunque la utilizan quienes no tienen acondroplasia para ayudar en el crecimiento, la hormona del crecimiento humano no ayuda a las personas con acondroplasia, que implica una vía hormonal diferente. Por lo general, los mejores resultados aparecen dentro del primer y segundo año de terapia. [22] Después del segundo año de terapia con hormona del crecimiento, el crecimiento óseo beneficioso disminuye, [23] por lo que la terapia no es un tratamiento satisfactorio a largo plazo. [22]

Un fármaco experimental llamado Vosoritide se ha mostrado prometedor en ensayos en humanos en etapa 3, aunque se desconocen sus efectos a largo plazo. [24]

La controvertida cirugía de alargamiento de extremidades aumentará la longitud de las piernas y los brazos de una persona con acondroplasia. [25]

Epidemiología

La acondroplasia es una de varias afecciones congénitas con presentaciones similares, como osteogénesis imperfecta , displasia epifisaria tardía múltiple , acondrogénesis , osteopetrosis y displasia tanatofórica . Esto dificulta las estimaciones de la prevalencia, con criterios de diagnóstico subjetivos y cambiantes a lo largo del tiempo. Un estudio detallado y de larga duración en los Países Bajos encontró que la prevalencia determinada al nacer era de solo 1,3 por cada 100.000 nacidos vivos. [26] Otro estudio al mismo tiempo encontró una tasa de 1 por 10,000. [26]

Investigar

A partir de 2019 , la evidencia tentativa ha encontrado que el fármaco peptídico experimental vosoritide aumenta la velocidad de crecimiento en personas con acondroplasia. El fármaco inhibe la actividad de FGFR3 . [27]

Animales

Debido a su enanismo desproporcionado, algunas razas de perros se han clasificado tradicionalmente como "acondroplásticas". Este es el caso de las razas dachshund , basset hound , corgi y bulldog . [28] [29] [30] Los datos de estudios de asociación del genoma completo en perros de extremidades cortas revelan una fuerte asociación de este rasgo con un retrogen que codifica el factor de crecimiento de fibroblastos 4 ( FGF4 ). [31]Por lo tanto, parece poco probable que los perros y los humanos sean acondroplásticos por las mismas razones. Sin embargo, los estudios histológicos en algunas razas de perros acondroplásicos han mostrado patrones celulares alterados en el cartílago que son muy similares a los observados en humanos que presentan acondroplasia. [32]

Se encontró una forma similar de acondroplasia en una camada de lechones de una cerda danesa fenotípicamente normal. El enanismo fue heredado dominante en la descendencia de esta camada. Los lechones nacieron fenotípicamente normales, pero se volvieron cada vez más sintomáticos a medida que alcanzaban la madurez. [33] Esto implicó una mutación de la proteína colágeno, tipo X, alfa 1 , codificada por el gen COL10A1. En humanos, una mutación similar (G595E) se ha asociado con la condrodisplasia metafisaria de Schmid (SMCD), un trastorno esquelético relativamente leve que también se asocia con enanismo. [ cita requerida ]

La oveja Ancón, ahora extinta, fue creada por humanos a través de la cría selectiva de ovejas domésticas comunes con acondroplasia. El torso de tamaño promedio combinado con las piernas relativamente más pequeñas producidas por la acondroplasia fue valorado por hacer que las ovejas afectadas tengan menos probabilidades de escapar sin afectar la cantidad de lana o carne que produce cada oveja. [34]

Ver también

  • Acondroplasia en niños
  • Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas

Referencias

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enlaces externos

  • Acondroplasia en Curlie
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Clasificación
D
  • CIE - 10 : P77.4
  • ICD - 9-CM : 756,4
  • OMIM : 100800
  • DeCS : D000130
  • Enfermedades DB : 80
Recursos externos
  • MedlinePlus : 001577
  • eMedicine : artículo / 1258401-descripción general
  • Paciente Reino Unido : Acondroplasia
  • Orphanet : 15
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