De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

El factor de transcripción activador 2 , también conocido como ATF2 , es una proteína que, en los seres humanos, está codificada por el gen ATF2 . [5]

Función [ editar ]

Este gen codifica un factor de transcripción que es miembro de la familia de proteínas de unión al ADN de las cremalleras de leucina . Esta proteína se une al elemento sensible al cAMP (CRE), un palíndromo octamérico. La proteína forma un homodímero o heterodímero con c-Jun . La proteína también es una histona acetiltransferasa (HAT) que acetila específicamente las histonas H2B y H4 in vitro; por tanto, puede representar una clase de factores específicos de secuencia que activan la transcripción por efectos directos sobre los componentes de la cromatina . Se han identificado variantes de transcripción adicionales pero no se ha determinado su validez biológica. [5]

El gen atf2 se encuentra en el cromosoma humano 2q32. [6] La proteína ATF-2 tiene 505 aminoácidos. Los estudios en ratones indican un papel del ATF-2 en el desarrollo del sistema nervioso y el esqueleto. [7] El ATF-2 normalmente se activa en respuesta a señales que convergen en las proteínas quinasas activadas por estrés p38 y JNK . [8] Se ha demostrado la fosforilación de ATF-2 en respuesta al tratamiento de células con éster de forbol promotor tumoral . [9]

Varios estudios implican la activación anormal de ATF-2 en el crecimiento y progresión de tumores de piel de mamíferos. [10] [11] ATF-2 puede mediar la oncogénesis causada por la proteína Ras mutante [12] y regular el mantenimiento del fenotipo agresivo del cáncer de algunos tipos de células epiteliales.

También se ha demostrado que ATF2 se fosforila en su C-terminal (serina 472 y 480 en ratón; serina 490 y 498 en humanos) por ATM en roturas de doble hebra . [13] Los ratones con mutaciones de estas dos serinas son sensibles a la irradiación y más fáciles a la tumorigénesis bajo un fondo de desactivación de p53.

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que la activación del factor de transcripción 2 interactúa con

  • C-jun , [14] [15] [16]
  • Caseína quinasa 2, alfa 1 , [17]
  • Proteína de unión a CREB , [18]
  • CSNK2A2 , [17]
  • JDP2 , [19]
  • MAPK14 , [20] [21] [22]
  • MAPK8 , [20] [21] [22] [23]
  • Madres contra el homólogo 3 decapentapléjico [24]
  • NCOA6 , [25]
  • RUVBL2 , [26]
  • UBE2I . [27]

Ver también [ editar ]

  • Factor de transcripción activador

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000115966 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027104 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ a b "Entrez Gene: ATF2 activando el factor de transcripción 2" .
  6. ^ Ozawa K, Sudo T, Soeda E, Yoshida MC, Ishii S (1991). "Asignación del gen humano CREB2 (CRE-BP1) a 2q32". Genómica . 10 (4): 1103–4. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90210-6 . PMID 1833307 . 
  7. ^ Reimold AM, Grusby MJ, Kosaras B, Fries JW, Mori R, Maniwa S, Clauss IM, Collins T, Sidman RL, Glimcher MJ, Glimcher LH (1996). "Condrodisplasia y anomalías neurológicas en ratones deficientes en ATF-2". Naturaleza . 379 (6562): 262–5. Código Bibliográfico : 1996Natur.379..262R . doi : 10.1038 / 379262a0 . PMID 8538792 . S2CID 4326412 .  
  8. ^ Gupta S, Campbell D, Dérijard B, Davis RJ (1995). "Regulación del factor de transcripción ATF2 por la vía de transducción de señales JNK". Ciencia . 267 (5196): 389–93. Código bibliográfico : 1995Sci ... 267..389G . doi : 10.1126 / science.7824938 . PMID 7824938 . S2CID 40268838 .  
  9. ^ Yamasaki T, Takahashi A, Pan J, Yamaguchi N, Yokoyama KK (marzo de 2009). "Fosforilación del factor de transcripción de activación-2 en la serina 121 por la proteína quinasa C controla la activación de la transcripción mediada por c-Jun" . J. Biol. Chem . 284 (13): 8567–81. doi : 10.1074 / jbc.M808719200 . PMC 2659215 . PMID 19176525 .  
  10. ^ Leslie MC, Bar-Eli M (2005). "Regulación de la expresión génica en el melanoma: nuevos enfoques de tratamiento". J. Cell. Biochem . 94 (1): 25–38. doi : 10.1002 / jcb.20296 . PMID 15523674 . S2CID 23515325 .  
  11. ^ Papassava P, Gorgoulis VG, Papaevangeliou D, Vlahopoulos S, van Dam H, Zoumpourlis V (2004). "La sobreexpresión del factor de transcripción activador-2 es necesaria para el crecimiento y la progresión tumoral en los tumores de piel de ratón" . Cancer Res . 64 (23): 8573–84. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-0955 . PMID 15574764 . 
  12. ^ Vlahopoulos SA, Logotheti S, Mikas D, Giarika A, Gorgoulis V, Zoumpourlis V (17 de marzo de 2008). "El papel de ATF-2 en la oncogénesis". BioEssays . 30 (4): 314-27. doi : 10.1002 / bies.20734 . PMID 18348191 . S2CID 678541 .  
  13. ^ Bhoumik A, Takahashi S, Breitweiser W, Shiloh Y, Jones N, Ronai Z (mayo de 2005). "La fosforilación de ATF2 dependiente de ATM es necesaria para la respuesta al daño del ADN" . Mol. Celular . 18 (5): 577–87. doi : 10.1016 / j.molcel.2005.04.015 . PMC 2954254 . PMID 15916964 .  
  14. ^ Newell CL, Deisseroth AB, Lopez-Berestein G (julio de 1994). "Interacción de proteínas nucleares con una secuencia promotora AP-1 / CRE-like en el gen TNF-alfa humano". J. Leukoc. Biol . 56 (1): 27–35. doi : 10.1002 / jlb.56.1.27 . PMID 8027667 . S2CID 85570533 .  
  15. ^ Kara CJ, Liou HC, Ivashkiv LB, Glimcher LH (abril de 1990). "Un ADNc para una proteína de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico humano que es distinta de CREB y se expresa preferentemente en el cerebro" . Mol. Celda. Biol . 10 (4): 1347–57. doi : 10.1128 / MCB.10.4.1347 . PMC 362236 . PMID 2320002 .  
  16. ^ Hai T, Curran T (mayo de 1991). "La dimerización de familias cruzadas de factores de transcripción Fos / Jun y ATF / CREB altera la especificidad de unión al ADN" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (9): 3720–4. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.3720H . doi : 10.1073 / pnas.88.9.3720 . PMC 51524 . PMID 1827203 .  
  17. ↑ a b Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (agosto de 1998). "Caseína quinasa II interactúa con los dominios bZIP de varios factores de transcripción" . Ácidos nucleicos Res . 26 (16): 3854–61. doi : 10.1093 / nar / 26.16.3854 . PMC 147779 . PMID 9685505 .  
  18. ^ Sano Y, Tokitou F, Dai P, Maekawa T, Yamamoto T, Ishii S (octubre de 1998). "CBP alivia la inhibición intramolecular de la función ATF-2" . J. Biol. Chem . 273 (44): 29098-105. doi : 10.1074 / jbc.273.44.29098 . PMID 9786917 . 
  19. ^ Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (mayo de 2008). "Fosforilación de dos factores de transcripción eucariotas, proteína de dimerización de Jun 2 y factor de transcripción de activación 2, en Escherichia coli por la quinasa Jun N-terminal 1". Anal. Biochem . 376 (1): 115–21. doi : 10.1016 / j.ab.2008.01.038 . PMID 18307971 . 
  20. ↑ a b Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (marzo de 1995). "Las citocinas proinflamatorias y el estrés ambiental provocan la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 por fosforilación dual en tirosina y treonina" . J. Biol. Chem . 270 (13): 7420–6. doi : 10.1074 / jbc.270.13.7420 . PMID 7535770 . 
  21. ↑ a b Chen Z, Cobb MH (mayo de 2001). "Regulación de las vías quinasas de proteína activada por mitógenos (MAP) sensibles al estrés por TAO2" . J. Biol. Chem . 276 (19): 16070–5. doi : 10.1074 / jbc.M100681200 . PMID 11279118 . 
  22. ↑ a b Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (julio de 1997). "La proteína quinasa quinasa 7 activada por mitógenos es un activador de la quinasa c-Jun NH2-terminal" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (14): 7337–42. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.7337T . doi : 10.1073 / pnas.94.14.7337 . PMC 23822 . PMID 9207092 .  
  23. ^ Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (diciembre de 1997). "Las quinasas c-Jun NH2-terminales se dirigen a la ubiquitinación de sus factores de transcripción asociados" . J. Biol. Chem . 272 (51): 32163–8. doi : 10.1074 / jbc.272.51.32163 . PMID 9405416 . 
  24. ^ Sano Y, Harada J, Tashiro S, Gotoh-Mandeville R, Maekawa T, Ishii S (marzo de 1999). "ATF-2 es un objetivo nuclear común de las vías de Smad y TAK1 en la transformación de la señalización del factor de crecimiento beta" . J. Biol. Chem . 274 (13): 8949–57. doi : 10.1074 / jbc.274.13.8949 . PMID 10085140 . 
  25. ^ Hong S, Choi HM, Park MJ, Kim YH, Choi YH, Kim HH, Choi YH, Cheong J (abril de 2004). "La activación y la interacción de ATF2 con el coactivador ASC-2 responden a la diferenciación granulocítica por el ácido retinoico" . J. Biol. Chem . 279 (17): 16996–7003. doi : 10.1074 / jbc.M311752200 . PMID 14734562 . 
  26. ^ Cho SG, Bhoumik A, Broday L, Ivanov V, Rosenstein B, Ronai Z (diciembre de 2001). "TIP49b, un regulador de la activación de la respuesta del factor de transcripción 2 al estrés y al daño del ADN" . Mol. Celda. Biol . 21 (24): 8398–413. doi : 10.1128 / MCB.21.24.8398-8413.2001 . PMC 100004 . PMID 11713276 .  
  27. ^ Firestein R, Feuerstein N (marzo de 1998). "Asociación de factor de transcripción activador 2 (ATF2) con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9. Implicación de la vía ubiquitina / proteasoma en la regulación de ATF2 en células T" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5892–902. doi : 10.1074 / jbc.273.10.5892 . PMID 9488727 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Ubicación del genoma humano ATF2 y página de detalles del gen ATF2 en UCSC Genome Browser .

Lectura adicional [ editar ]

  • Denys H, Desmet R, Stragier M, Vergison R, Lemahieu SF (1977). "Cistitis enfisematosa". Acta Urol Belg . 45 (4): 327–31. PMID  602896 .
  • Kim SJ, Wagner S, Liu F, O'Reilly MA, Policía de Robbins, Green MR (1992). "El producto del gen del retinoblastoma activa la expresión del gen TGF-beta 2 humano a través del factor de transcripción ATF-2". Naturaleza . 358 (6384): 331–4. Código Bibliográfico : 1992Natur.358..331K . doi : 10.1038 / 358331a0 . PMID  1641004 . S2CID  9770957 .
  • Hai T, Curran T (1991). "La dimerización de familias cruzadas de factores de transcripción Fos / Jun y ATF / CREB altera la especificidad de unión al ADN" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 88 (9): 3720–4. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.3720H . doi : 10.1073 / pnas.88.9.3720 . PMC  51524 . PMID  1827203 .
  • Hoeffler JP, Lustbader JW, Chen CY (1991). "Identificación de múltiples factores nucleares que interactúan con adenosina cíclica 3 ', 5'-proteína de unión al elemento de respuesta de monofosfato y activación del factor de transcripción 2 por interacciones proteína-proteína" . Mol. Endocrinol . 5 (2): 256–66. doi : 10.1210 / mend-5-2-256 . PMID  1828107 .
  • Ozawa K, Sudo T, Soeda E, Yoshida MC, Ishii S (1991). "Asignación del gen humano CREB2 (CRE-BP1) a 2q32". Genómica . 10 (4): 1103–4. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90210-6 . PMID  1833307 .
  • Diep A, Li C, Klisak I, Mohandas T, Sparkes RS, Gaynor R, Lusis AJ (1991). "Asignación del gen de la proteína de unión del elemento de respuesta de AMP cíclico 2 (CREB2) al cromosoma humano 2q24.1-q32". Genómica . 11 (4): 1161–3. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90047-I . PMID  1838349 .
  • Kara CJ, Liou HC, Ivashkiv LB, Glimcher LH (1990). "Un ADNc para una proteína de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico humano que es distinta de CREB y se expresa preferentemente en el cerebro" . Mol. Celda. Biol . 10 (4): 1347–57. doi : 10.1128 / MCB.10.4.1347 . PMC  362236 . PMID  2320002 .
  • González GA, Yamamoto KK, Fischer WH, Karr D, Menzel P, Biggs W, Vale WW, Montminy MR (1989). "Un grupo de sitios de fosforilación en el factor nuclear CREB regulado por AMP cíclico predicho por su secuencia". Naturaleza . 337 (6209): 749–52. Código Bibliográfico : 1989Natur.337..749G . doi : 10.1038 / 337749a0 . PMID  2521922 . S2CID  4345950 .
  • Maekawa T, Sakura H, Kanei-Ishii C, Sudo T, Yoshimura T, Fujisawa J, Yoshida M, Ishii S (1989). "Estructura de cremallera de leucina de la proteína CRE-BP1 que se une al elemento de respuesta de AMP cíclico en el cerebro" . EMBO J . 8 (7): 2023–8. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03610.x . PMC  401081 . PMID  2529117 .
  • Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (1995). "Las citocinas proinflamatorias y el estrés ambiental provocan la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos p38 por fosforilación dual en tirosina y treonina" . J. Biol. Chem . 270 (13): 7420–6. doi : 10.1074 / jbc.270.13.7420 . PMID  7535770 .
  • Livingstone C, Patel G, Jones N (1995). "ATF-2 contiene un dominio de activación transcripcional dependiente de fosforilación" . EMBO J . 14 (8): 1785–97. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07167.x . PMC  398272 . PMID  7737129 .
  • van Dam H, Wilhelm D, Herr I, Steffen A, Herrlich P, Angel P (1995). "ATF-2 se activa preferentemente mediante proteína quinasas activadas por estrés para mediar en la inducción de la unión c en respuesta a agentes genotóxicos" . EMBO J . 14 (8): 1798–811. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07168.x . PMC  398273 . PMID  7737130 .
  • Zhou Q, Gedrich RW, Engel DA (1995). "La represión transcripcional del gen c-fos por YY1 está mediada por una interacción directa con ATF / CREB" . J. Virol . 69 (7): 4323-30. doi : 10.1128 / JVI.69.7.4323-4330.1995 . PMC  189172 . PMID  7769693 .
  • Newell CL, Deisseroth AB, Lopez-Berestein G (1994). "Interacción de proteínas nucleares con una secuencia promotora AP-1 / CRE-like en el gen TNF-alfa humano". J. Leukoc. Biol . 56 (1): 27–35. doi : 10.1002 / jlb.56.1.27 . PMID  8027667 . S2CID  85570533 .
  • Nomura N, Zu YL, Maekawa T, Tabata S, Akiyama T, Ishii S (1993). "Aislamiento y caracterización de un nuevo miembro de la familia de genes que codifica la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP CRE-BP1". J. Biol. Chem . 268 (6): 4259–66. PMID  8440710 .
  • Martin ML, Lieberman PM, Curran T (1996). "La dimerización de Fos-Jun promueve la interacción de la región básica con TFIIE-34 y TFIIF" . Mol. Celda. Biol . 16 (5): 2110–8. doi : 10.1128 / mcb.16.5.2110 . PMC  231198 . PMID  8628277 .
  • Yang L, Lanier ER, Kraig E (1997). "Identificación de una nueva variante empalmada de CREB que se expresa preferentemente en el timo". J. Immunol . 158 (6): 2522–5. PMID  9058782 .
  • Shuman JD, Cheong J, Coligan JE (1997). "ATF-2 y C / EBPalpha pueden formar un complejo de unión de ADN heterodimérico in vitro. Implicaciones funcionales para la regulación transcripcional" . J. Biol. Chem . 272 (19): 12793–800. doi : 10.1074 / jbc.272.19.12793 . PMID  9139739 .
  • Fukunaga R, Hunter T (1997). "MNK1, una nueva proteína quinasa activada por MAP quinasa, aislada mediante un método de cribado de expresión novedoso para identificar sustratos de proteína quinasa" . EMBO J . 16 (8): 1921–33. doi : 10.1093 / emboj / 16.8.1921 . PMC  1169795 . PMID  9155018 .
  • Kumar S, McDonnell PC, Gum RJ, Hand AT, Lee JC, Young PR (1997). "Nuevos homólogos de la cinasa MAP CSBP / p38: activación, especificidad de sustrato y sensibilidad a la inhibición por piridinil imidazoles". Biochem. Biophys. Res. Comun . 235 (3): 533–8. doi : 10.1006 / bbrc.1997.6849 . PMID  9207191 .

Enlaces externos [ editar ]

  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para el factor de transcripción ATF-2 dependiente de AMP cíclico humano