Las proteínas de fase aguda ( APP ) son una clase de proteínas cuyas concentraciones plasmáticas aumentan (proteínas de fase aguda positivas) o disminuyen (proteínas de fase aguda negativas) en respuesta a la inflamación . Esta respuesta se llama reacción de fase aguda (también llamada respuesta de fase aguda ). La reacción de fase aguda consiste característicamente en fiebre , aceleración de leucocitos periféricos , neutrófilos circulantes y sus precursores. [1] Los términos proteína de fase aguda y reactante de fase aguda(APR) a menudo se usan como sinónimos, aunque algunos APR son (estrictamente hablando) polipéptidos en lugar de proteínas.
En respuesta a la lesión , las células inflamatorias locales ( granulocitos neutrófilos y macrófagos ) secretan varias citocinas en el torrente sanguíneo, las más notables son las interleucinas IL1 e IL6 y TNFα . El hígado responde produciendo muchos reactantes de fase aguda. Al mismo tiempo, se reduce la producción de otras proteínas ; estas proteínas , por lo tanto, se denominan reactantes de fase aguda "negativos". El aumento de proteínas de fase aguda del hígado también puede contribuir a la promoción de sepsis . [2]
Regulación de síntesis [ editar ]
TNF-α , IL-1β e IFN-γ son importantes para la expresión de mediadores inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos , y también provocan la producción de factor activador de plaquetas e IL-6 . Después de la estimulación de citocinas proinflamatorias , las células de Kupffer producen IL-6 en el hígado y la presentan a los hepatocitos . IL-6 es el principal mediador de la secreción hepatocítica de APP. La síntesis de APP también puede regularse indirectamente por el cortisol . El cortisol puede aumentar la expresión de IL-6 receptoresen las células hepáticas e inducen la producción de APP mediada por IL-6. [1]
Positivo [ editar ]
Las proteínas de fase aguda positivas cumplen (como parte del sistema inmunológico innato) diferentes funciones fisiológicas dentro del sistema inmunológico . Algunos actúan para destruir o inhibir el crecimiento de microbios , por ejemplo, proteína C reactiva , proteína de unión a manosa , [3] factores del complemento , ferritina , ceruloplasmina , amiloide A sérico y haptoglobina . Otros dan retroalimentación negativa sobre la respuesta inflamatoria, por ejemplo serpinas . La alfa 2-macroglobulina y los factores de coagulación afectan la coagulación, principalmente estimulándolo. Este efecto procoagulante puede limitar la infección al atrapar patógenos en coágulos sanguíneos locales . [1] Además, algunos productos del sistema de coagulación pueden contribuir al sistema inmunológico innato por su capacidad para aumentar la permeabilidad vascular y actuar como agentes quimiotácticos para las células fagocíticas . [ cita requerida ]
| Proteína | Función del sistema inmunológico |
|---|---|
| Proteína C-reactiva | Opsonina en microbios [4] (no es un reactivo de fase aguda en ratones) |
| Componente P amiloide sérico | Opsonina |
| Suero amiloide A |
|
| Factores de complemento | Opsonización , lisis y aglutinación de células diana. Quimiotaxis |
| Lectina de unión a manano | Vía de activación del complemento de lectina de unión a manano |
| Fibrinógeno , protrombina , factor VIII , factor de von Willebrand | Factores de coagulación , atrapando microbios invasores en coágulos de sangre. Algunos causan quimiotaxis |
| Inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) | Previene la degradación de los coágulos de sangre al inhibir el activador de plasminógeno tisular (tPA) [ cita requerida ] |
| Alfa 2-macroglobulina |
|
| Ferritina | Unión de hierro , inhibiendo la absorción de hierro por microbios [ cita requerida ] |
| Hepcidina [6] | Estimula la internalización de la ferroportina , evitando la liberación de hierro unido por la ferritina dentro de los enterocitos y macrófagos intestinales. |
| Ceruloplasmina | Oxida el hierro, facilitando la ferritina , inhibiendo la absorción de hierro por parte de los microbios |
| Haptoglobina | Se une a la hemoglobina , inhibe la absorción de hierro por parte de los microbios y previene el daño renal |
| Orosomucoide (glucoproteína ácida alfa-1, AGP) | Portador de esteroides |
| Alfa 1-antitripsina | Serpin , regula a la baja la inflamación |
| Alfa 1-anticimotripsina | Serpin, regula a la baja la inflamación |
Negativo [ editar ]
Las proteínas de fase aguda "negativas" disminuyen la inflamación. Los ejemplos incluyen albúmina , [7] transferrina , [7] transtiretina , [7] proteína de unión al retinol , antitrombina , transcortina . La disminución de tales proteínas puede usarse como marcadores de inflamación. El papel fisiológico de la síntesis disminuida de tales proteínas es generalmente ahorrar aminoácidos para producir proteínas de fase aguda "positivas" de manera más eficiente. En teoría, una disminución de la transferrina podría reducirse adicionalmente mediante una regulación al alza de los receptores de transferrina , pero esta última no parece cambiar con la inflamación. [8]
Si bien la producción de C3 (un factor del complemento) aumenta en el hígado, la concentración plasmática a menudo disminuye debido a un aumento de la rotación, por lo que a menudo se considera una proteína de fase aguda negativa.
Importancia clínica [ editar ]
La medición de proteínas de fase aguda, especialmente la proteína C reactiva, es un marcador útil de inflamación en patología clínica tanto médica como veterinaria . Se correlaciona con la velocidad de sedimentación globular (VSG), aunque no siempre de forma directa. Esto se debe a que la VSG depende en gran medida de la elevación del fibrinógeno , un reactante de fase aguda con una vida media de aproximadamente una semana. Por lo tanto, esta proteína permanecerá más alta durante más tiempo a pesar de la eliminación de los estímulos inflamatorios. Por el contrario, la proteína C reactiva (con una vida media de 6 a 8 horas) aumenta rápidamente y puede regresar rápidamente a valores normales si se emplea tratamiento. Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico activo, se puede encontrar una ESR elevada pero una proteína C reactiva normal. [ cita requerida ] También pueden indicar insuficiencia hepática. [9]
Referencias [ editar ]
- ^ a b c Jain S, Gautam V, Naseem S (enero de 2011). "Proteínas de fase aguda: como herramienta de diagnóstico" . Revista de Farmacia y Ciencias Bioaliadas . 3 (1): 118-27. doi : 10.4103 / 0975-7406.76489 . PMC 3053509 . PMID 21430962 .
- ^ Abbas A, Lichtman A, Pillai S (2012). Funciones inmunológicas básicas y trastornos del sistema inmunológico (4ª ed.). Filadelfia, PA: Saunders / Elsevier. pag. 40.
- ^ Herpers BL, Endeman H, de Jong BA, de Jongh BM, Grutters JC, Biesma DH, van Velzen-Blad H (junio de 2009). "La capacidad de respuesta de fase aguda de la lectina de unión a manosa en la neumonía adquirida en la comunidad depende en gran medida de los genotipos MBL2" . Clin Exp Immunol . 156 (3): 488–94. doi : 10.1111 / j.1365-2249.2009.03929.x . PMC 2691978 . PMID 19438602 .
- ^ Reseñas ilustradas de Lippincott: inmunología. Tapa blanda: 384 páginas. Editorial: Lippincott Williams & Wilkins; (1 de julio de 2007). Idioma: inglés. ISBN 0-7817-9543-5 . ISBN 978-0-7817-9543-2 . Página 182
- ^ de Boer JP, Creasey AA, Chang A, Abbink JJ, Roem D, Eerenberg AJ, et al. (Diciembre de 1993). "La alfa-2-macroglobulina funciona como inhibidor de proteinasas fibrinolíticas, coagulantes y neutrofílicas en la sepsis: estudios utilizando un modelo de babuino" . Infección e inmunidad . 61 (12): 5035–43. doi : 10.1128 / iai.61.12.5035-5043.1993 . PMC 281280 . PMID 7693593 .
- ^ Vecchi C, Montosi G, Zhang K, et al. (Agosto de 2009). "ER estrés controla el metabolismo del hierro a través de la inducción de hepcidina" . Ciencia . 325 (5942): 877–80. Código Bibliográfico : 2009Sci ... 325..877V . doi : 10.1126 / science.1176639 . PMC 2923557 . PMID 19679815 .
- ↑ a b c Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O, Ledue TB, Craig WY (1999). "Distribuciones de referencia para las proteínas séricas de fase aguda negativa, albúmina, transferrina y transtiretina: un enfoque práctico, simple y clínicamente relevante en una gran cohorte" . J. Clin. Laboratorio. Anal . 13 (6): 273–9. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2825 (1999) 13: 6 <273 :: AID-JCLA4> 3.0.CO; 2-X . PMC 6808097 . PMID 10633294 .
- ^ Chua E, Clague JE, Sharma AK, Horan MA, Lombard M (octubre de 1999). "Ensayo del receptor de transferrina sérica en anemia por deficiencia de hierro y anemia de enfermedad crónica en ancianos" . QJM . 92 (10): 587–94. doi : 10.1093 / qjmed / 92.10.587 . PMID 10627880 .
- ^ Ananian P, Hardwigsen J, Bernard D, Le Treut YP (2005). "Nivel de proteína sérica de fase aguda como indicador de insuficiencia hepática después de una resección hepática". Hepatogastroenterología . 52 (63): 857–61. PMID 15966220 .
Enlaces externos [ editar ]
- http://eclinpath.com/chemistry/proteins/acute-phase-proteins/
- Proteínas de fase aguda + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
