En inmunología , un adyuvante es una sustancia que aumenta o modula la respuesta inmune a una vacuna . [1] La palabra "adyuvante" proviene de la palabra latina adiuvare , que significa ayudar o auxiliar. "Un adyuvante inmunológico se define como cualquier sustancia que actúa para acelerar, prolongar o mejorar las respuestas inmunitarias específicas de antígeno cuando se usa en combinación con antígenos vacunales específicos ". [2]
En los primeros días de la fabricación de vacunas, se asumía correctamente que las variaciones significativas en la eficacia de diferentes lotes de la misma vacuna se debían a la contaminación de los recipientes de reacción. Sin embargo, pronto se descubrió que una limpieza más escrupulosa en realidad parecía reducir la eficacia de las vacunas, y algunos contaminantes en realidad aumentaban la respuesta inmunológica.
Los adyuvantes en inmunología a menudo se usan para modificar o aumentar los efectos de una vacuna al estimular el sistema inmunitario para que responda a la vacuna con más vigor y, por lo tanto, proporcione una mayor inmunidad a una enfermedad en particular . Los adyuvantes logran esta tarea al imitar conjuntos específicos de moléculas conservadas evolutivamente , los llamados patrones moleculares asociados a patógenos , que incluyen liposomas , lipopolisacáridos , jaulas moleculares para antígenos , componentes de las paredes de las células bacterianas y ácidos nucleicos endocitados como el ARN .ARN de doble cadena , ADN de cadena sencilla y ADN que contiene dinucleótido CpG no metilado . [4] Debido a que los sistemas inmunitarios han evolucionado para reconocer estos restos antigénicos específicos , la presencia de un adyuvante junto con la vacuna puede aumentar en gran medida la respuesta inmunitaria innata al antígeno al aumentar las actividades de las células dendríticas , los linfocitos y los macrófagos al imitar un infección natural . [5] [6]
Hay muchos adyuvantes, algunos de los cuales son inorgánicos , que tienen el potencial de aumentar la inmunogenicidad . [11] [12] El alumbre fue la primera sal de aluminio utilizada para este propósito, pero ha sido reemplazada casi por completo por el hidróxido de aluminio y el fosfato de aluminio para las vacunas comerciales. [13] Las sales de aluminio son los adyuvantes más utilizados en las vacunas humanas. Su actividad adyuvante se describió en 1926. [14]
El mecanismo preciso de las sales de aluminio sigue sin estar claro, pero se han obtenido algunos conocimientos. Anteriormente se pensaba que funcionaban como sistemas de entrega al generar depósitos que atrapaban antígenos en el lugar de la inyección, proporcionando una liberación lenta que continuaba estimulando el sistema inmunitario. [15] Sin embargo, los estudios han demostrado que la extracción quirúrgica de estos depósitos no tuvo impacto en la magnitud de la respuesta de IgG1 . [dieciséis]
El alumbre puede desencadenar que las células dendríticas y otras células inmunitarias secreten interleucina 1 beta (IL-1β), una señal inmunitaria que promueve la producción de anticuerpos. El alumbre se adhiere a la membrana plasmática de la célula y allí reorganiza ciertos lípidos. Impulsadas a la acción, las células dendríticas captan el antígeno y lo aceleran hacia los ganglios linfáticos, donde se adhieren firmemente a una célula T colaboradora .y presumiblemente inducir una respuesta inmune. Un segundo mecanismo depende de que el alumbre mate las células inmunitarias en el lugar de la inyección, aunque los investigadores no están seguros exactamente de cómo el alumbre mata estas células. Se ha especulado que las células moribundas liberan ADN que sirve como alarma inmunológica. Algunos estudios encontraron que el ADN de las células moribundas hace que se adhieran más estrechamente a las células T auxiliares, lo que en última instancia conduce a una mayor liberación de anticuerpos por parte de las células B. No importa cuál sea el mecanismo, el alumbre no es un adyuvante perfecto porque no funciona con todos los antígenos (p. ej., malaria y tuberculosis). [17] Sin embargo, investigaciones recientes indican que el alumbre formulado en forma de nanopartículas en lugar de micropartículas puede ampliar la utilidad de los adyuvantes de alumbre y promover efectos adyuvantes más fuertes.[18]