La adrenomedulina ( ADM o AM ) es una hormona peptídica vasodilatadora de importancia incierta en la salud y las enfermedades humanas. Inicialmente se aisló en 1993 de un feocromocitoma , un tumor de la médula suprarrenal : de ahí el nombre. [5]
ADM |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2MOSCA , 2L7S , 4RWF |
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Identificadores |
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Alias | ADM , Adm, AM, PAMP, adrenomedulina |
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Identificaciones externas | OMIM : 103275 MGI : 108058 HomoloGene : 873 GeneCards : ADM |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 11 (humano) [1] |
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| Banda | 11p15.4 | Comienzo | 10.305.073 pb [1] |
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Final | 10.307.397 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (ratón) [2] |
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| Banda | 7 E3 | 7 57,7 cM | Comienzo | 110,627,661 pb [2] |
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Final | 110.629.820 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión al receptor de señalización • actividad hormonal • unión al receptor de adrenomedulina • unión a proteínas GO: 0001948
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Componente celular | • región extracelular • citoplasma • espacio extracelular
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Proceso biológico | • regulación negativa de la proliferación de la población celular • respuesta a la hipoxia • cierre del tubo neural • ramificación implicada en la morfogénesis de la capa laberíntica • respuesta humoral antibacteriana • GO: 0051636 respuesta de defensa a bacterias gramnegativas • internalización de receptores • circulación sanguínea • transducción de señales • regeneración de órganos animales • señalización célula-célula • respuesta al lipopolisacárido • desarrollo de células de músculo liso asociado a vasos • GO: 0051637 respuesta de defensa a bacterias Gram-positivas • regulación positiva de la concentración de iones calcio citosólico • vasculogénesis • regulación negativa de la vasoconstricción • internalización del receptor acoplado a proteína G • Señalización mediada por AMPc • homeostasis del ión calcio • respuesta a la inanición • desarrollo del corazón • regulación de la fuerza de la contracción del corazón • regulación positiva del proceso apoptótico • respuesta a la levadura • respuesta al frío • regulación positiva de la vasculogénesis • regeneración por proyección de neuronas • secreción de hormonas • antifu respuesta humoral ngal • regulación positiva de la proliferación de la población celular • respuesta a glucocorticoides • crecimiento del desarrollo • envejecimiento • proceso biosintético de progesterona • regulación negativa de la permeabilidad vascular • proceso metabólico de andrógenos • respuesta a la insulina • regulación positiva de la angiogénesis • respuesta a la sustancia orgánica • odontogénesis de Diente que contiene dentina • Desarrollo de la capa de espongiotrofoblasto • Embarazo femenino • Respuesta a la herida • Proceso biosintético del AMPc • Respuesta inmune humoral antimicrobiana mediada por péptido antimicrobiano • Regulación de la presión arterial sistémica • Regulación positiva de la frecuencia cardíaca • Regulación del volumen de orina • Proteína G- receptor acoplado a la vía de señalización • adenilato ciclasa de activación de ruta de señalización de receptor acoplado a proteína G • regulación de la señalización actividad del receptor • amilina receptor vía de señalización • adrenomedulina receptor vía de señalización • respuesta inflamatoria • regulación positiva de biosynthet progesterona proceso ic
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 10,31 - 10,31 Mb | Crónicas 7: 110,63 - 110,63 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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En los seres humanos, la ADM está codificada por el gen ADM . ADM es un péptido expresado por todos los tejidos y que se encuentra en la circulación. Un péptido similar llamado adreomedulina2 se informó en ratas en 2004 que exhibe una función similar. [6]
La adrenomedulina puede funcionar como una hormona en el control de la circulación porque se encuentra en la sangre en una concentración considerable. Inicialmente se identificó como un vasodilatador , y algunos argumentaron que es el péptido vasodilatador endógeno más potente que se encuentra en el cuerpo. Las diferencias de opinión con respecto a la capacidad de AM para relajar el tono vascular pueden surgir de las diferencias en el sistema modelo utilizado. [7]
Otros efectos de la MA incluyen estimular el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos ( angiogénesis ) y aumentar la tolerancia de las células al estrés oxidativo y la lesión hipóxica . La adrenomedulina se considera una influencia positiva en enfermedades como la hipertensión , el infarto de miocardio , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades cardiovasculares , mientras que puede verse como un factor negativo para potenciar la capacidad de las células cancerosas para extender su suministro de sangre y, por lo tanto, permitir más proliferación celular.
La adrenomedulina consta de 52 aminoácidos, tiene 1 enlace disulfuro intramolecular y muestra una ligera homología con el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). El precursor, llamado preproadrenomedulina, consta de 185 aminoácidos y puede ser escindido por la calicreína plasmática en los sitios Lys-Arg y Arg-Arg. [8] Mediante análisis de transferencia de ARN, se encontró que el ARNm de adrenomedulina humana se expresa en todos los tejidos y se expresa más en la placenta, las células grasas, el pulmón, los islotes pancreáticos, el músculo liso y la piel. [9]
El gen AM humano está localizado en un solo locus en el cromosoma 11 con 4 exones y 3 intrones. El gen AM inicialmente codifica un péptido precursor de 185 aminoácidos, que puede escindirse diferencialmente para formar varios péptidos, incluyendo un AM inactivo de 53 aminoácidos, e PAMP, adrenotensina y AM95-146. La AM humana madura se activa para formar un anillo de 52 aminoácidos y 6 aminoácidos, que comparte una similitud estructural moderada con la familia de péptidos reguladores de la calcitonina (calcitonina, CGRP y amilina). La AM circulante consta tanto de la forma activa amidada (15%) como de la forma inactiva glicada (85%). Tiene una vida media plasmática de 22 min, una tasa de aclaramiento media de 274 ml / kg / min y un volumen de distribución aparente de 880 ± 150 ml / kg. [10]
La adrenomedulina (AM) ejerce sus acciones a través de combinaciones del receptor similar al receptor de calcitonina ( CALCRL ) o CLR; y ( proteína modificadora de la actividad del receptor ) 2 ( RAMP2 ) o RAMP3, (conocidos como receptores AM1 y AM2 respectivamente). Ambos transducen la unión de la hormona a la señalización intracelular a través de cascadas de segundos mensajeros. El receptor AM2 tiene una baja afinidad por CGRP, pero esto no tiene relevancia fisiológica. A diferencia de la noción clásica de señalización del receptor de un ligando-un receptor, la interacción de CALCRL y RAMP en la membrana es necesaria para que la AM medie su acción: ninguno puede unirse a la hormona (y por lo tanto transducir una señal) solo. La estimulación por AM de su receptor aumenta la producción tanto de AMP cíclico (cAMP) como de óxido nítrico. [11] [12]
Antes del descubrimiento de las RAMP y la identificación de receptores heteroméricos para la familia de péptidos de la calcitonina, se identificó un único receptor de adrenomedulina acoplado a proteína G, [13] pero informes más recientes han arrojado dudas sobre su importancia en los principales efectos de la adrenomedulina. En investigaciones más recientes, las funciones de los receptores AM1 y AM2 se han aclarado a través de estudios en ratones manipulados genéticamente. El knockout de adrenomedulina es un fenotipo letal embrionario y muere a mitad de la gestación por una condición conocida como hidropesía fetal. El ratón CALCRL o CLR KO recapitula el mismo fenotipo, ya que carece de los receptores AM1 y AM2 (lo que confirma incidentalmente la falta de importancia fisiológica para el receptor AM de proteína única anterior descubierto por Kapas). Los ratones RAMP2 KO también recapitulan el mismo fenotipo mostrando que los principales efectos fisiológicos de la AM son transducidos por el receptor AM1. Incluso los ratones heterocigotos RAMP 2 tienen una fisiología alterada con defectos inusuales en los huesos y las glándulas mamarias, y una endocrinología muy aberrante, lo que conduce a problemas de fertilidad y lactancia deficientes. [14] Lo que es muy sorprendente es que el efecto de deleción de RAMP3 no tiene efectos deletéreos y parece conferir ventajas debido a una masa ósea superior a la normal y una reducción del aumento de peso en la vejez. [15]
- Adrenomedulina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano ADM y página de detalles del gen ADM en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .