La alcohol deshidrogenasa [NADP +] también conocida como aldehído reductasa o miembro de la familia 1 de aldo-ceto reductasa A1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen AKR1A1 . [5] [6] [7] AKR1A1 pertenece a la superfamilia de la aldo-ceto reductasa (AKR). Cataliza la reducción dependiente de NADPH de una variedad de aldehídos aromáticos y alifáticos a sus correspondientes alcoholes y cataliza la reducción de mevaldato a ácido mevalónico y de gliceraldehído a glicerol . [8] Mutaciones en el gen AKR1A1 se ha encontrado asociado con el linfoma no Hodgkin . [9]
AKR1A1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AKR1A1 , ALDR1, ALR, ARM, DD3, HEL-S-6, familia de aldo-ceto reductasa 1, miembro A1, familia de aldo-ceto reductasa 1, miembro A1 (aldehído reductasa), familia de aldo-ceto reductasa 1 miembro A1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 103830 MGI : 1929955 HomoloGene : 74565 GeneCards : AKR1A1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 45,55 - 45,57 Mb | Crónicas 4: 116,64 - 116,65 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Gene
El gen AKR1A1 se encuentra en la ubicación cromosómica de 1p34.1 y consta de 10 exones .
Proteína
AKR1A1 consta de 325 aminoácidos y pesa 36573Da. La estructura terciaria consiste en un barril beta / alfa, con el sitio de unión a la coenzima ubicado en el extremo carboxi-terminal de las hebras del barril. [10] El empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína . [7]
Función
El gen AKR1A1 se encuentra altamente expresado en riñón e hígado, y moderadamente expresado en cerebro , intestino delgado y testículos. Pequeñas cantidades de AKR1A1 están presentes en pulmón, próstata y bazo. Sin embargo, no se observa en el corazón ni en el músculo esquelético. [11] AKR1A1 pertenece a la superfamilia AKR, que son oxidorreductasas predominantemente monoméricas, solubles y dependientes de NADPH involucradas en la reducción de aldehídos y cetonas en alcoholes primarios y secundarios. [12] Se ha demostrado que AKR1A1 demuestra una actividad específica característicamente alta hacia muchos aldehídos aromáticos y alifáticos, [11] y cataliza preferentemente la reducción dependiente de NADPH de aldehídos alifáticos, aldehídos aromáticos y aminas biogénicas. [13] [14] [15] También se informa que está involucrado en el metabolismo del 4-hidroxinonal y juega un papel en la resistencia al estrés oxidativo . [dieciséis]
Significación clínica
Se ha encontrado que un SNP en el intrón 5 de AKR1A1 está asociado significativamente con un mayor riesgo de linfoma no Hodgkin. [9] AKR1A1 podría activar procarcinógenos, como el hidrocarburo aromático policíclico . [8] Los AKR se han relacionado con el metabolismo de las antraciclinas doxorrubicina (DOX) y daunorrubicina (DAUN), las variantes alélicas mostraron actividades metabólicas significativamente reducidas y, por lo tanto, estas variantes alélicas posiblemente pueden actuar como biomarcadores genéticos para el desarrollo clínico de cardiotoxicidad inducida por DAUN . [17]
Interacciones
4-hidroxinonenal [16]
hidrocarburo aromático policíclico [8]
DAUN [17]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117448 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028692 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del gen humano AKR1A1 en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano AKR1A1 en UCSC Genome Browser .