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Hydroxyanfetamine
INN : hidroxiamfetamina
P-hidroxianfetamina.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesHidroxiafetamina, paredrina
Otros nombreshidroxianfetamina ( USAN EE . UU. )
Vías de
administración		Gotas para los ojos
Código ATC
  • Ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Identificadores
  • 4- (2-aminopropil) fenol
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.002.866 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 9 H 13 N O
Masa molar151,209  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • NC (C) Cc1ccc (O) cc1
  • EnChI = 1S / C9H13NO / c1-7 (10) 6-8-2-4-9 (11) 5-3-8 / h2-5,7,11H, 6,10H2,1H3 controlarY
  • Clave: GIKNHHRFLCDOEU-UHFFFAOYSA-N controlarY
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4-hydroxyamphetamine ( 4HA ), también conocido como hydroxyamfetamine , hidroxianfetamina , oxamphetamine , norpholedrine , párr -hydroxyamphetamine , y α-metiltiramina , es un fármaco que estimula el sistema nervioso simpático .

Se usa médicamente en gotas para los ojos para dilatar la pupila (un proceso llamado midriasis ), de modo que se pueda examinar la parte posterior del ojo. También es un metabolito importante de la anfetamina y ciertas anfetaminas sustituidas .

Uso médico [ editar ]

La 4-hidroxianfetamina se usa en gotas para los ojos para dilatar la pupila (un proceso llamado midriasis ) para poder examinar la parte posterior del ojo. Ésta es una prueba de diagnóstico para el síndrome de Horner . Los pacientes con síndrome de Horner presentan anisocoria provocada por lesiones en los nervios que conectan con la rama nasociliar del nervio oftálmico . [1] La aplicación de 4-hidroxianfetamina en el ojo puede indicar si la lesión es preganglionar o posganglionar.basado en la respuesta del alumno. Si la pupila se dilata, la lesión es preganglionar. Si la pupila no se dilata, la lesión es posganglionar. [1]

La 4-hidroxianfetamina tiene algunas limitaciones para su uso como herramienta de diagnóstico. Si se pretende que sea un seguimiento inmediato de otro fármaco midriático ( cocaína o apraclonidina ), el paciente debe esperar entre un día y una semana antes de que se pueda administrar 4-hidroxianfetamina. [2] [3] También tiene la tendencia a localizar falsamente las lesiones. Puede surgir una localización falsa en casos de inicio agudo; en los casos en que existe una lesión posganglionar, pero el nervio aún responde a la noradrenalina residual; o en casos en los que un daño nervioso no relacionado enmascara la presencia de una lesión preganglionar. [1] [2]

Farmacología [ editar ]

Al igual que la anfetamina, la 4-hidroxianfetamina es un agonista del TAAR1 humano . [4] La 4-hidroxianfetamina actúa como un simpaticomimético indirecto y provoca la liberación de noradrenalina de las sinapsis nerviosas, lo que conduce a midriasis (dilatación de la pupila). [3] [5]

Disminuye el metabolismo de la serotonina (5-hidroxitriptamina) y algunas otras monoaminas al inhibir la actividad de una familia de enzimas llamadas monoamino oxidasas (MAO), particularmente el tipo A ( MAO-A ). [ cita requerida ] La inhibición de MAO-A previene el metabolismo de la serotonina y las catecolaminas en la terminal presináptica y, por lo tanto, aumenta la cantidad de neurotransmisores disponibles para su liberación en la hendidura sináptica . [6] La 4-hidroxianfetamina es un metabolito principal de la anfetamina y un metabolito secundario de la metanfetamina.. En los seres humanos, la anfetamina se metaboliza a 4-hidroxianfetamina por el CYP2D6 , que es un miembro de la superfamilia del citocromo P450 y se encuentra en el hígado. [7] [8] La 4-hidroxianfetamina luego es metabolizada por la dopamina beta-hidroxilasa en 4-hidroxinorefedrina o se elimina en la orina. [5]

Comercialización [ editar ]

La hidroxianfetamina es un componente de dos midriáticos oftálmicos controlados (solo con receta) de marca: Paredrine y Paremyd . Paredrine consiste en una solución al 1% de bromhidrato de hidroxianfetamina [20] : 543, mientras que Paremyd consiste en una combinación de bromhidrato de hidroxianfetamina al 1% y tropicamida al 0,25% . [21] En la década de 1990, los derechos de nombre comercial, las patentes y las solicitudes de nuevos medicamentos (NDA) para las dos formulaciones se intercambiaron entre unos pocos fabricantes diferentes después de una escasez de la materia prima necesaria para su producción, lo que provocó que ambos medicamentos fueran retirado indefinidamente del mercado. [22] Alrededor de 1997,Akorn, Inc. , obtuvo los derechos tanto de Paredrine como de Paremyd, [23] y en 2002, la compañía reintrodujo Paremyd en el mercado como un agente midriático oftálmico de acción rápida. [21] [24] [25]

Ver también [ editar ]

  • Anfetamina
  • Pholedrine
  • Tiramina

Notas [ editar ]

  1. ^ 4-hydroxyamphetamine se ha demostrado para ser metabolizado en 4-hydroxynorephedrine por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que son metabolizados de manera similar in vivo . [10] [15] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DAP sobre elmetabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorrefedrina ; [15] [17] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por DAP en vesículas sinápticasdentro de las neuronas noradrenérgicas del cerebro. [18] [19]

Notas de referencia [ editar ]

  1. ^ [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b c Walton KA, Buono LM (diciembre de 2003). "Síndrome de Horner". Opinión Actual en Oftalmología . 14 (6): 357–63. doi : 10.1097 / 00055735-200312000-00007 . PMID  14615640 . S2CID  11262166 .
  2. ^ a b Davagnanam I, Fraser CL, Miszkiel K, Daniel CS, Plant GT (marzo de 2013). "Síndrome de Horner adulto: un algoritmo combinado clínico, farmacológico y de imágenes" . Ojo . 27 (3): 291–8. doi : 10.1038 / eye.2012.281 . PMC 3597883 . PMID 23370415 .  
  3. ↑ a b Lepore FE (1985). "Farmacología diagnóstica del alumno". Neurofarmacología clínica . 8 (1): 27–37. doi : 10.1097 / 00002826-198503000-00003 . PMID 3884149 . 
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  5. ↑ a b Cho AK, Wright J (febrero de 1978). "Vías del metabolismo de la anfetamina y compuestos relacionados". Ciencias de la vida . 22 (5): 363–72. doi : 10.1016 / 0024-3205 (78) 90282-5 . PMID 347211 . 
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  7. ^ Markowitz JS, Patrick KS (2001). "Interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de fármacos en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad". Farmacocinética clínica . 40 (10): 753–72. doi : 10.2165 / 00003088-200140100-00004 . PMID 11707061 . S2CID 20884365 .  
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  9. ^ "Información de prescripción de Adderall XR" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Shire US Inc. Diciembre de 2013. págs. 12–13 . Consultado el 30 de diciembre de 2013 .
  10. ↑ a b Glennon RA (2013). "Estimulantes de fenilisopropilamina: agentes relacionados con las anfetaminas" . En Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Principios de química medicinal de Foye (7ª ed.). Filadelfia, Estados Unidos: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. págs. 646–648. ISBN 9781609133450. La fenilisopropilamina no sustituida más simple, el 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetaminas está catalizado por dos sistemas: el citocromo P450 y la flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
  11. ^ Taylor KB (enero de 1974). "Dopamina-beta-hidroxilasa. Curso estereoquímico de la reacción" (PDF) . Revista de Química Biológica . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Consultado el 6 de noviembre de 2014 . La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-R y la producción de 1-norefedrina, (2 S , 1 R ) -2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de d-anfetamina.  
  12. ^ Krueger SK, Williams DE (junio de 2005). "Monooxigenasas que contienen flavina de mamíferos: estructura / función, polimorfismos genéticos y papel en el metabolismo de fármacos" . Farmacología y terapéutica . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Tabla 5: Fármacos que contienen N y xenobióticos oxigenados por FMO
  13. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (marzo de 1999). "N-oxigenación de anfetamina y metanfetamina por la monooxigenasa que contiene flavina humana (forma 3): papel en la bioactivación y desintoxicación". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 288 (3): 1251-1260. PMID 10027866 . 
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  16. ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (septiembre de 2013). "Conjugación de glicina: importancia en el metabolismo, el papel de la glicina N-aciltransferasa y factores que influyen en la variación interindividual". Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos . 9 (9): 1139-1153. doi : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de glicina consta de dos pasos. El primer benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por el ácido de cadena media HXM-A y HXM-B: CoA ligasas y requiere energía en forma de ATP. ... El benzoil-CoA luego se conjuga con glicina por GLYAT para formar ácido hipúrico, liberando CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
  17. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (mayo de 1973). "Dopamina-β-hidroxilasa de suero humano. Relación con la hipertensión y la actividad simpática". Investigación de circulación . 32 (5): 594–599. doi : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 . La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad de DβH en suero se estudió de dos formas. En primer lugar, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad de DβH en suero y dos sujetos con actividad media. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético para DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad de DβH en suero. El porcentaje de fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
  18. ^ Freeman JJ, Sulser F (diciembre de 1974). "Formación de p-hidroxinorefedrina en el cerebro después de la administración intraventricular de p-hidroxianfetamina". Neurofarmacología . 13 (12): 1187-1190. doi : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . En especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la principal vía metabólica, la p -hidroxianfetamina (POH) y la p -hidroxinorrefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico del fármaco original. ... La ubicación de la p Las reacciones de -hidroxilación y β-hidroxilación son importantes en especies donde la hidroxilación aromática de anfetamina es la vía predominante de metabolismo. Después de la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en orina y plasma.
    La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+) - anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+) - POH en tejido cerebral in vivo respalda la opinión de que la hidroxilación aromática de anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y entonces la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+) - POH se convierte en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa en PHN.
  19. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (diciembre de 1989). "Efectos neuroquímicos de los metabolitos de las anfetaminas en los sistemas central dopaminérgico y serotoninérgico". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . El metabolismo de p -OHA a p -OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente p -OHA en p -OHN o después de la administración intraventricular. 
  20. ^ Slamovits TL y JS Glaser. "Los alumnos y la acomodación". En Neuro-ofthamology , ed. Glaser JS. Lippincott, Williams y Wilkins; Filadelfia, PA, 1999. ISBN 978-0781717298 
  21. ^ a b Libro naranja: Productos farmacéuticos aprobados con evaluaciones de equivalencia terapéutica
  22. ^ Comunicado de prensa de Akorn. 24 de marzo de 1999. Akorn adquiere Paredrine, producto de diagnóstico oftálmico especializado de Pharmics, Inc.
  23. ^ Comunicado de prensa de Akorn
  24. ^ Cronología de Akorn Archivado el 26 de junio de 2019 en la página de Wayback Machine consultada el 9 de diciembre de 2014
  25. ^ Rebecca Lurcott para la gestión de oftalmología. 1 de diciembre de 2002 Rendimientos midriáticos únicos: la fórmula de combinación fomenta la eficiencia del flujo del paciente

Enlaces externos [ editar ]

  • p-hidroxianfetamina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .