El ácido amfonélico ( AFA ; WIN 25,978 ) es un estimulante químico y dopaminérgico de investigación con propiedades antibióticas . [1]
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Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 16 N 2 O 3 |
Masa molar | 308,337 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Historia
Las propiedades estimulantes de AFA se descubrieron por casualidad en Sterling-Winthrop en medio de una investigación sobre el antibiótico ácido nalidíxico . [1] Además de comportarse como antibióticos, se encontró que muchos derivados del ácido nalidíxico tienen efectos estimulantes o depresores sobre el sistema nervioso central . [2] Los investigadores de Sterling-Winthrop encontraron que la AFA tenía una potencia y un índice terapéutico más altos que la cocaína o la anfetamina, por lo que fue seleccionada para un estudio adicional. [1] [3] Se realizó una pequeña cantidad de ensayos clínicos en la década de 1970, pero cuando se encontró que la AFA exacerbaba los síntomas psicóticos en pacientes esquizofrénicos y producía propiedades estimulantes indeseables en los depresivos geriátricos, se suspendió la evaluación clínica de AFA. [1] AFA sigue siendo una herramienta farmacológica ampliamente utilizada para el estudio del sistema de recompensa del cerebro , las vías de la dopamina y el transportador de dopamina . [1] Desde 2013, AFA se ha vendido en el mercado gris y hay numerosos informes anecdóticos que detallan su uso no médico . [1]
Farmacología
En estudios demostró ser un inhibidor de la recaptación de dopamina (DRI) potente y altamente selectivo en preparaciones de cerebro de rata. [4] [5] Un estudio encontró una vida media moderadamente larga de aproximadamente 12 horas y una potencia dopaminérgica aproximadamente 50 veces mayor que la del metilfenidato en preparaciones de cerebro de rata. [6] A pesar de la falta de actividad directa de la serotonina, las ratas tratadas con dosis subcrónicas de ácido amfonélico muestran disminuciones posteriores en 5HT y 5HIAA . [7] El ácido amfonélico no muestra actividad en el sistema de noradrenalina . [8]
A pesar de su diferente mecanismo de acción, el ácido amfonélico muestra una sustitución discriminatoria con un 150% de la potencia estimulante de la dextroanfetamina . [9] Se ha demostrado que el ácido amfonélico es neuroprotector contra el daño de la metanfetamina a las neuronas dopaminérgicas. [10] También aumenta los efectos de los fármacos antipsicóticos haloperidol , trifluoperazina y espiperona . [11] Se ha demostrado que las ratas se autoadministran ácido amfonélico de una manera dependiente de la dosis. [12]
Aunque la AFA se descubrió en el curso de una investigación con antibióticos, hay muy pocos datos disponibles sobre la actividad antimicrobiana del fármaco. En 1988, el biólogo GC Crumplin escribió: "[AFA] es menos activa contra las bacterias que muchas otras 4-quinolonas, pero los estudios en nuestro laboratorio en líneas de células de mamíferos seleccionadas han demostrado que es mucho más tóxico para estas células que las 4 -quinolonas que son agentes antibacterianos más activos. Además, se puede demostrar que dosis subletales indujeron cambios marcados en el patrón de proteínas producidas por la célula, sugiriendo así un posible efecto de las 4-quinolonas sobre la transcripción génica en células de mamíferos ". [13] Cuando se evalúa mediante microdilución en caldo, la CMI de AFA para Escherichia coli es 125 μg / mL, una concentración treinta veces mayor que la CIM para ácido nalidíxico en la misma cepa de E. coli. [1]
Ver también
- Ácido nalidíxico (WIN 18,320)
- Ácido oxolínico
- Ácido pipemídico
- A-77636
Referencias
- ↑ a b c d e f g Morris H (octubre de 2015). "Triste Pink Monkey Blues" . Revista de Harper . Consultado el 19 de septiembre de 2015 .
- ^ Patente estadounidense 3590036 , "Ácidos naftiridina-3-carboxílicos, sus derivados y preparación de los mismos"
- ^ Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). "Propiedades farmacológicas y mecanismo de acción del ácido amfonélico". Revista europea de farmacología . 10 (3): 344–54. doi : 10.1016 / 0014-2999 (70) 90206-2 . PMID 4393073 .
- ^ Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (marzo de 1978). "Efectos comparativos de pemolina, ácido amfonélico y anfetamina sobre la absorción y liberación de dopamina in vitro y en la concentración de ácido 3,4-dihidroxifenilacético en el cerebro en ratas tratadas con espiperona". La Revista de Farmacia y Farmacología . 30 (3): 197–8. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13201.x . PMID 24701 .
- ^ McMillen BA, Shore PA (julio de 1978). "El ácido amfonélico, un estimulante no anfetamínico, tiene efectos marcados sobre el metabolismo de la dopamina cerebral pero no el metabolismo de la noradrenalina: asociación con diferencias en los sistemas de almacenamiento neuronal". La Revista de Farmacia y Farmacología . 30 (7): 464–6. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1978.tb13293.x . PMID 27622 .
- ^ Izenwasser S, Werling LL, Cox BM (junio de 1990). "Comparación de los efectos de la cocaína y otros inhibidores de la absorción de dopamina en el cuerpo estriado de rata, núcleo accumbens, tubérculo olfatorio y corteza prefrontal medial". Investigación del cerebro . 520 (1–2): 303–9. doi : 10.1016 / 0006-8993 (90) 91719-W . PMID 2145054 .
- ^ McMillen BA, Scott SM, Williams HL (1991). "Efectos de la anfetamina subcrónica o del ácido amfonélico sobre la función dopaminérgica y serotonérgica del cerebro de rata". Revista de transmisión neuronal. Sección general . 83 (1–2): 55–66. doi : 10.1007 / BF01244452 . PMID 2018630 .
- ^ Agmo A, Belzung C, Rodríguez C (1997). "Un modelo de distracción de rata: efectos de fármacos modificadores de la neurotransmisión dopaminérgica, noradrenérgica y GABAérgica". Revista de transmisión neuronal . 104 (1): 11-29. doi : 10.1007 / BF01271291 . PMID 9085190 .
- ^ Aceto MD, Rosecrans JA, Young R, Glennon RA (abril de 1984). "Similitud entre (+) - anfetamina y ácido amfonélico". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 20 (4): 635–7. doi : 10.1016 / 0091-3057 (84) 90316-2 . PMID 6728880 .
- ^ Pu C, Fisher JE, Cappon GD, Vorhees CV (junio de 1994). "Los efectos del ácido amfonélico, un inhibidor de la absorción de dopamina, sobre la degeneración terminal dopaminérgica inducida por metanfetamina y la respuesta astrocítica en el cuerpo estriado de rata". Investigación del cerebro . 649 (1–2): 217–24. doi : 10.1016 / 0006-8993 (94) 91067-7 . PMID 7953636 .
- ^ Waldmeier PC, Huber H, Heinrich M, Stoecklin K (enero de 1985). "Discriminación de neurolépticos mediante su interacción con ácido amfonélico: un intento de caracterizar la prueba". Farmacología bioquímica . 34 (1): 39–44. doi : 10.1016 / 0006-2952 (85) 90097-8 . PMID 2857083 .
- ^ Porrino LJ, Goodman NL, Sharpe LG (noviembre de 1988). "Autoadministración intravenosa del ácido amfonélico agonista dopaminérgico indirecto por ratas" . Farmacología, bioquímica y comportamiento . 31 (3): 623–6. doi : 10.1016 / 0091-3057 (88) 90240-7 . PMID 2908003 .
- ^ Crumplin GC (1988). "Aspectos de la química en el desarrollo de los agentes antibacterianos 4-quinolonas". Reseñas de enfermedades infecciosas . 10 Supl. 1 (10): S2-9. doi : 10.1093 / clinids / 10.Supplement_1.S2 . PMID 3279494 .
enlaces externos
- Revista Harper: Sad Pink Monkey Blues
- BASE DE DATOS KEGG PATHWAY: ÁCIDO AMFONÉLICO