El ácido nalidíxico (nombres comerciales Nevigramon , Neggram , Wintomylon y WIN 18,320 ) es el primero de los antibióticos quinolónicos sintéticos .
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 90% |
Metabolismo | Parcialmente hepático |
Vida media de eliminación | 6-7 horas, significativamente más largo en renal deterioro |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.241 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 12 N 2 O 3 |
Masa molar | 232,239 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
En un sentido técnico, es una naftiridona, no una quinolona: su estructura de anillo es un núcleo de 1,8-naftiridina que contiene dos átomos de nitrógeno, a diferencia de la quinolina, que tiene un solo átomo de nitrógeno. [1]
Los antibióticos quinolónicos sintéticos fueron descubiertos por George Lesher y sus colaboradores como un subproducto de la fabricación de cloroquina en la década de 1960. [1] Utilizado clínicamente desde 1967. [1]
El ácido nalidíxico es efectivo principalmente contra bacterias gram-negativas , con menor anti- gram-positiva actividad. En concentraciones más bajas, actúa de forma bacteriostática ; es decir, inhibe el crecimiento y la reproducción. En concentraciones más altas, es bactericida, lo que significa que mata las bacterias en lugar de simplemente inhibir su crecimiento.
Históricamente se ha utilizado para tratar infecciones del tracto urinario , causadas, por ejemplo, por Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter y Klebsiella . Ya no se usa clínicamente para esta indicación en los EE. UU. Ya que se encuentran disponibles agentes menos tóxicos y más efectivos. La autorización de comercialización del ácido nalidíxico se ha suspendido en toda la UE. [2]
También es una herramienta en estudios como regulación de la división bacteriana. Bloquea de forma selectiva y reversible la replicación del ADN en bacterias susceptibles. El ácido nalidíxico y los antibióticos relacionados inhiben una subunidad de la ADN girasa y la topoisomerasa IV e inducen la formación de complejos de escisión. [3] También inhibe la actividad de corte y corte en la subunidad de la ADN girasa que libera el estrés de unión positivo en el ADN superenrollado.
Efectos adversos
Urticaria, sarpullido, picazón intensa o desmayos poco después de una dosis pueden ser un signo de anafilaxia . Los efectos adversos comunes incluyen sarpullido, picazón en la piel, visión borrosa o doble, halos alrededor de las luces, cambios en la visión de los colores, náuseas, vómitos y diarrea. El ácido nalidíxico también puede causar convulsiones e hiperglucemia , [4] reacciones de fotosensibilidad, [5] y, a veces, anemia hemolítica, [6] [7] trombocitopenia [8] o leucopenia. Particularmente en lactantes y niños pequeños, se ha informado ocasionalmente de un aumento de la presión intracraneal . [9] [10] [11]
Sobredosis
En caso de sobredosis, el paciente experimenta dolor de cabeza , alteraciones visuales, trastornos del equilibrio, confusión mental , acidosis metabólica y convulsiones . [12]
Espectro de susceptibilidad y resistencia bacterianas
Aeromonas hydrophila , Clostridium y Haemophilus son generalmente susceptibles al ácido nalidíxico, mientras que otras bacterias como Bifidobacteria , Lactobacillus , Pseudomonas y Staphylococcus son resistentes. [13] La cepa ATCC14028 de Salmonella enterica serovar Typhimurium adquiere resistencia al ácido nalidíxico cuandose muta el gen gyrB (cepa IR715). [14]
Ver también
- Ácido amfonélico
- Ácido oxolínico
Referencias
- ^ a b c Emmerson AM, Jones AM (mayo de 2003). "Las quinolonas: décadas de desarrollo y uso" (PDF) . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 51 Suppl 1 (Suppl 1): 13–20. doi : 10.1093 / jac / dkg208 . PMID 12702699 .
- ^ "Los efectos secundarios incapacitantes y potencialmente permanentes conducen a la suspensión o restricción de los antibióticos de quinolonas y fluoroquinolonas" . Agencia Europea de Medicamentos . 11 de marzo de 2019.
- ^ Pommier, Y .; Leo, E .; Zhang, H .; Marchand, C. (2010). "ADN topoisomerasas y su intoxicación por fármacos anticancerígenos y antibacterianos" . Chem. Biol . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMID 20534341 .
- ^ Fraser AG, Harrower AD (diciembre de 1977). "Convulsiones e hiperglucemia asociadas al ácido nalidíxico" . Revista médica británica . 2 (6101): 1518. doi : 10.1136 / bmj.2.6101.1518 . PMC 1632822 . PMID 589309 .
- ^ Ramsay CA (agosto de 1973). "Fotosensibilidad al ácido nalidíxico" . Actas de la Royal Society of Medicine . 66 (8): 747. doi : 10.1177 / 003591577306600805 . PMC 1645105 . PMID 4733958 .
- ^ Gilbertson C, Jones DR (noviembre de 1972). "Anemia hemolítica con ácido nalidíxico" . Revista médica británica . 4 (5838): 493. doi : 10.1136 / bmj.4.5838.493-a . PMC 1786728 . PMID 4653901 .
- ^ Tafani O, Mazzoli M, Landini G, Alterini B (octubre de 1982). "Anemia hemolítica inmunitaria aguda mortal causada por ácido nalidíxico" . Revista médica británica . 285 (6346): 936–7. doi : 10.1136 / bmj.285.6346.936-a . PMC 1499997 . PMID 6811074 .
- ^ Meyboom RH (octubre de 1984). "Trombocitopenia inducida por ácido nalidíxico" . Revista médica británica . 289 (6450): 962. doi : 10.1136 / bmj.289.6450.962 . PMC 1443179 . PMID 6435742 .
- ^ Boréus LO, Sundström B (junio de 1967). "Hipertensión intracraneal en un niño durante el tratamiento con ácido nalidíxico" . Revista médica británica . 2 (5554): 744–5. doi : 10.1136 / bmj.2.5554.744 . PMC 1841777 . PMID 6025983 .
- ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (noviembre de 1967). "Ácido nalidíxico e hipertensión intracraneal" . Revista médica británica . 4 (5577): 488. doi : 10.1136 / bmj.4.5577.488-a . PMC 1748506 . PMID 6055749 .
- ^ Deonna T, Guignard JP (septiembre de 1974). "Hipertensión intracraneal aguda después de la administración de ácido nalidíxico" . Archivos de enfermedades en la infancia . 49 (9): 743. doi : 10.1136 / adc.49.9.743 . PMC 1649016 . PMID 4419059 .
- ^ Eizadi-Mood N (marzo de 2006). "Sobredosis de ácido nalidíxico y acidosis metabólica" . Revista Canadiense de Medicina de Emergencia . 8 (2): 78. doi : 10.1017 / s148180350001349x . PMID 17175866 .
- ^ "Espectro de ácido nalidíxico de susceptibilidad y resistencia bacteriana" (PDF) . Toku-E. 2011-09-14. Archivado desde el original (PDF) el 10 de enero de 2016 . Consultado el 14 de mayo de 2012 .
- ^ "Utilización de etanolamina en Salmonella typhimurium: secuencia de nucleótidos, expresión de proteínas y análisis mutacional del grupo de genes cchA cchB eutE eutJ eutG eutH" (PDF) .
enlaces externos
- MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682042 [ enlace muerto ]
- "Ácido nalidíxico" . HealthDigest.org.