Inhibidor mitótico


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La estructura del paclitaxel , un inhibidor mitótico ampliamente utilizado.

Un inhibidor mitótico es un fármaco que inhibe la mitosis o división celular. Estos medicamentos alteran los microtúbulos , que son estructuras que separan los cromosomas cuando una célula se divide. Los inhibidores mitóticos se usan en el tratamiento del cáncer , porque las células cancerosas pueden crecer y eventualmente diseminarse por el cuerpo (hacer metástasis ) a través de la división mitótica continua . Por tanto, las células cancerosas son más sensibles a la inhibición de la mitosis que las células normales. Los inhibidores mitóticos también se utilizan en citogenética (el estudio de los cromosomas), donde detienen la división celular en una etapa en la que los cromosomas pueden examinarse fácilmente. [1]

Los inhibidores mitóticos se derivan de sustancias naturales como los alcaloides vegetales y evitan que las células experimenten mitosis al interrumpir la polimerización de los microtúbulos, evitando así el crecimiento canceroso. Los microtúbulos son proteínas largas en forma de cuerdas que se extienden a través de la célula y mueven los componentes celulares. Los microtúbulos son polímeros largos hechos de unidades más pequeñas ( monómeros ) de la proteína tubulina . Los microtúbulos se crean durante las funciones celulares normales al ensamblar (polimerizar) componentes de tubulina y se desmontan cuando ya no se necesitan. Una de las funciones importantes de los microtúbulos es mover y separar los cromosomas y otros componentes de la célula para la división celular ( mitosis). Los inhibidores mitóticos interfieren con el montaje y desmontaje de la tubulina en polímeros de microtúbulos. Esto interrumpe la división celular, generalmente durante la fase de mitosis (M) del ciclo celular, cuando se supone que dos conjuntos de cromosomas completamente formados se separan en células hijas. [2] [3]

Los ejemplos de inhibidores mitóticos que se utilizan con frecuencia en el tratamiento del cáncer incluyen paclitaxel , docetaxel , vinblastina , vincristina y vinorelbina . [1] La colchicina y la griseofulvina son inhibidores mitóticos que se utilizan en el tratamiento de la gota y los hongos en las uñas de los pies , respectivamente.

Uso en citogenética

La citogenética , el estudio del material cromosómico mediante el análisis de los cromosomas con bandas G, utiliza inhibidores mitóticos de forma extensiva. Para preparar un portaobjetos para el estudio citogenético, se agrega un inhibidor mitótico a las células en estudio. Esto detiene las células durante la mitosis, mientras que los cromosomas aún son visibles. Una vez que las células se centrifugan y se colocan en una solución hipotónica , se hinchan y esparcen los cromosomas. Después de la preparación, los cromosomas de las células se pueden ver bajo un microscopio para examinar los patrones de bandas de los cromosomas. Este experimento es crucial para muchas formas de investigación del cáncer.

Agentes específicos

Taxanos

Los taxanos son terpenos complejos producidos por las plantas del género Taxus (tejos). Originalmente derivados del tejo del Pacífico , ahora se sintetizan artificialmente. Su mecanismo principal es la interrupción de la función de los microtúbulos de la célula al estabilizar la formación de microtúbulos. Los microtúbulos son esenciales para la reproducción mitótica , por lo que a través de la inactivación de la función de los microtúbulos de una célula, los taxanos inhiben la división celular.

  • Paclitaxel : se utiliza para tratar el cáncer de pulmón , cáncer de ovario , cáncer de mama , y las formas avanzadas de sarcoma de Kaposi . [4]
  • Docetaxel: se utiliza para tratar el cáncer de mama, de ovario y de pulmón de células no pequeñas . [5] [6]

Alcaloides de la vinca

Fórmula esquelética de vinblastina

Los alcaloides de la vinca son aminas producidas por la planta alucinógena Catharanthus roseus (Madagascar Periwinkle). Los alcaloides de la vinca inhiben la polimerización de los microtúbulos .

  • Vinblastina: se usa para tratar la leucemia , el linfoma de Hodgkin , el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de mama y el cáncer de testículo . También es un componente de una gran cantidad de regímenes de quimioterapia .
  • Vincristina: se utiliza para tratar el linfoma , el cáncer de mama, el cáncer de pulmón y la leucemia linfoblástica aguda . [7]
  • Vindesina: se usa para tratar la leucemia, el linfoma, el melanoma , el cáncer de mama y el cáncer de pulmón. [7]
  • Vinorelbina: se utiliza para tratar el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. [7]

Colchicina

La colchicina es un alcaloide derivado del azafrán de otoño ( Colchicum autumnale ). Inhibe la mitosis al inhibir la polimerización de microtúbulos. Si bien la colchicina no se usa para tratar el cáncer en humanos, se usa comúnmente para tratar los ataques agudos de gota .

Podofilotoxina

La podofilotoxina derivada de la planta del manzano se usa para tratar infecciones virales de la piel y los análogos sintéticos de la molécula se usan para tratar ciertos tipos de cáncer.

Griseofulvina

La griseofulvina , derivada de una especie de Penicillium, es un inhibidor mitótico que se utiliza como fármaco antimicótico. Inhibe el ensamblaje de microtúbulos fúngicos.

Otros

La glaziovianina A se aísla típicamente de las hojas del árbol brasileño Ateleia glazioviana Baill. [8]

Ver también

  • Citogenética
  • Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de tubulina
  • Moldes medicinales
  • Mitosis

Referencias

  1. ^ a b "¿Cuáles son los diferentes tipos de medicamentos de quimioterapia?" . Sociedad Americana del Cáncer. Archivado desde el original el 17 de julio de 2007 . Consultado el 5 de agosto de 2007 .
  2. ^ "Definición de inhibidor mitótico" . Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 5 de agosto de 2007 .
  3. ^ "Opciones de tratamiento: inhibidores mitóticos" . Drug Digest. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2007 . Consultado el 5 de agosto de 2007 .
  4. ^ Saville, MW; Lietzau, J .; Pluda, JM; Wilson, WH; Humphrey, RW; Feigel, E .; Steinberg, SM; Broder, S .; Yarchoan, R .; Odom, J .; Feuerstein, I. (1995). "Tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado al VIH con paclitaxel" . Lancet . 346 (8966): 26-28. doi : 10.1016 / S0140-6736 (95) 92654-2 . PMID 7603142 . 
  5. ^ Lyseng-Williamson, KA; Fenton, C. (2005). "Docetaxel: una revisión de su uso en el cáncer de mama metastásico". Drogas . 65 (17): 2513-2531. doi : 10.2165 / 00003495-200565170-00007 . PMID 16296875 . 
  6. ^ Clarke, SJ; Rivory, LP (1999). "Farmacocinética clínica del docetaxel". Farmacocinética clínica . 36 (2): 99-114. doi : 10.2165 / 00003088-199936020-00002 . PMID 10092957 . 
  7. ^ a b c "Vincristina (Oncovin)" . Archivado desde el original el 29 de junio de 2007 . Consultado el 5 de agosto de 2007 .
  8. ^ Lucha contra el cáncer con una pizca de perejil y eneldo.
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