La vinorelbina ( NVB ), que se vende bajo la marca Navelbine entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar varios tipos de cáncer. [3] Esto incluye cáncer de mama y cáncer de pulmón de células no pequeñas . [3] Se administra mediante inyección en una vena o por vía oral. [3] [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Navelbine |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a695013 |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | intravenoso , por vía oral [1] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 43 ± 14% (oral) [2] |
Enlace proteico | 79 a 91% |
Metabolismo | hígado ( mediado por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 27,7 a 43,6 horas |
Excreción | Fecal (46%) y riñón (18%) |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 45 H 54 N 4 O 8 |
Masa molar | 778,947 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen supresión de la médula ósea , dolor en el lugar de la inyección, vómitos, sensación de cansancio, entumecimiento y diarrea. [3] Otros efectos secundarios graves incluyen dificultad para respirar . [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [3] La vinorelbina pertenece a la familia de medicamentos de los alcaloides de la vinca . [1] Se cree que actúa interrumpiendo la función normal de los microtúbulos y, por lo tanto, deteniendo la división celular . [3]
La vinorelbina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1994. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Usos médicos
La vinorelbina está aprobada para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. [5] [6] Se utiliza para otros tipos de cáncer como el cáncer de mama metastásico . También es activo en rabdomiosarcoma . [7]
Efectos secundarios
La vinorelbina tiene varios efectos secundarios que pueden limitar su uso:
Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (un hormigueo progresivo, duradero y a menudo irreversible, dolor intenso e hipersensibilidad al frío, que comienza en las manos y los pies y, a veces, afecta los brazos y las piernas [8] ), disminución de la resistencia a las infecciones, hematomas o hemorragias. , anemia , estreñimiento , vómitos, diarrea , náuseas , cansancio y una sensación general de debilidad ( astenia ), inflamación de la vena en la que se inyectó ( flebitis ). Rara vez se observa hiponatremia grave .
Los efectos menos comunes son la caída del cabello y las reacciones alérgicas.
Farmacología
La actividad antitumoral se debe a la inhibición de la mitosis a través de la interacción con la tubulina. [9]
Historia
La vinorelbina fue inventada por el farmacéutico Pierre Potier y su equipo del CNRS en Francia en la década de 1980 y fue autorizada al departamento de oncología del Grupo Pierre Fabre . El fármaco fue aprobado en Francia en 1989 con el nombre comercial Navelbine para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas . Obtuvo la aprobación para tratar el cáncer de mama metastásico en 1991. La vinorelbina recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1994 patrocinada por Burroughs Wellcome Company. Pierre Fabre Group ahora comercializa Navelbine en los EE. UU., Donde el medicamento se volvió genérico en febrero de 2003.
En la mayoría de los países europeos, la vinorelbina está aprobada para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama. En los Estados Unidos está aprobado solo para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Fuentes
El bígaro de Madagascar Catharanthus roseus L. es la fuente de varios productos naturales importantes, como la catarantina y la vindolina [10] y los alcaloides de la vinca que produce a partir de ellos: leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina y vincristina , todos los cuales pueden obtenerse la planta. [11] [12] [5] [13] El agente quimioterapéutico semisintético más nuevo vinorelbina, que se usa en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas [5] [6] y no se sabe que ocurra naturalmente. Sin embargo, se puede preparar a partir de vindolina y catarantina [5] [14] o de leurosina, [15] en ambos casos mediante síntesis de anhidrovinblastina . La vía de la leurosina utiliza el reactivo Nugent-RajanBabu en una desoxigenación altamente quimioselectiva de la leurosina. [16] [15] La anhidrovinblastina luego se hace reaccionar secuencialmente con N -bromosuccinimida y ácido trifluoroacético seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina. [14]
Formulación oral
Se ha comercializado y registrado una formulación oral en la mayoría de los países europeos. Tiene una eficacia similar a la formulación intravenosa, pero evita las toxicidades venosas de una infusión y es más fácil de tomar. [ cita médica necesaria ] La forma oral no está aprobada en los Estados Unidos o Australia. [ cita médica necesaria ]
Referencias
- ^ a b c Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 594. ISBN 9780857111562.
- ^ Marty M, Fumoleau P, Adenis A, Rousseau Y, Merrouche Y, Robinet G, Senac I, Puozzo C (2001). "Estudio de farmacocinética oral de vinorelbina y biodisponibilidad absoluta en pacientes con tumores sólidos" . Ann Oncol . 12 (11): 1643–9. doi : 10.1023 / A: 1013180903805 . PMID 11822766 .
- ^ a b c d e f g h "Tartrato de vinorelbina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c d Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina" . Moléculas . 17 (5): 5893–5914. doi : 10,3390 / moléculas17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .
- ^ a b Faller, Bryan A .; Pandi, Trailokya N. (2011). "Seguridad y eficacia de la vinorelbina en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas" . Perspectivas de la medicina clínica: oncología . 5 : 131-144. doi : 10.4137 / CMO.S5074 . PMC 3117629 . PMID 21695100 .
- ^ Casanova, Michela; Ferrari, Andrea; Spreafico, Filippo; Terenziani, Monica; Massimino, Maura; Luksch, Roberto; Cefalo, Graziella; Polastri, Daniela; Marcon, Ilaria; Bellani, Franca Fossati (2002). "Vinorelbina en sarcomas infantiles avanzados tratados previamente: evidencia de actividad en rabdomiosarcoma" . Cáncer . 94 (12): 3263–3268. doi : 10.1002 / cncr.10600 . PMID 12115359 . S2CID 21824468 .
- ^ del Pino BM (23 de febrero de 2010). "Neuropatía periférica inducida por quimioterapia" . Boletín del cáncer del NCI . 7 (4): 6. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2011.
- ^ Jordan, MA; Wilson, L. (2004). "Microtúbulos como diana de fármacos contra el cáncer". Nature Reviews Cancer . 4 (4): 253–265. doi : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Hirata, K .; Miyamoto, K .; Miura, Y. (1994). " Catharanthus roseus L. (bígaro): producción de vindolina y catarantina en cultivos de brotes múltiples" . En Bajaj, YPS (ed.). Biotecnología agrícola y forestal 26 . Plantas medicinales y aromáticas. VI . Springer-Verlag . págs. 46–55 . ISBN 9783540563914.
- ^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). "Formación de enlace C — C reductor después de la apertura del epóxido mediante transferencia de electrones" . En Krische, Michael J. (ed.). Formación de enlaces C — C reductores catalizados por metales: una desviación de los reactivos organometálicos preformados . Temas de Química Actual. 279 . Springer Science & Business Media . págs. 25–52. doi : 10.1007 / 128_2007_130 . ISBN 9783540728795. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
- ^ Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). "El regalo de África al mundo" . Milagros botánicos: química de las plantas que cambiaron el mundo . Prensa CRC . págs. 46–51. ISBN 9781498704304. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
- ^ Raviña, Enrique (2011). "Alcaloides de la vinca" . La evolución del descubrimiento de fármacos: de la medicina tradicional a las drogas modernas . John Wiley e hijos . págs. 157-159. ISBN 9783527326693. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
- ^ a b Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Anthony; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). "Síntesis y evaluación biológica de los alcaloides de la vinca y los híbridos de fomopsina". Revista de química medicinal . 52 (1): 134-142. doi : 10.1021 / jm801064y . PMID 19072542 .
- ^ a b Hardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernard; Mioskowski, Charles (2002). "Síntesis concisa de anhidrovinblastina a partir de leurosina". Letras orgánicas . 4 (7): 1151-1153. doi : 10.1021 / ol025560c . PMID 11922805 .
- ^ Morcillo, Sara P .; Miguel, Delia; Campaña, Araceli G .; Cienfuegos, Luis Álvarez de; Justicia, José; Cuerva, Juan M. (2014). "Aplicaciones recientes de Cp 2 TiCl en síntesis de productos naturales" . Fronteras de la química orgánica . 1 (1): 15–33. doi : 10.1039 / c3qo00024a .
enlaces externos
- "Vinorelbina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.