Los anticuerpos anti-topoisomerasa ( ATA ) son autoanticuerpos dirigidos contra la topoisomerasa y se encuentran en varias enfermedades, la más importante es la esclerodermia . Las enfermedades con ATA son enfermedades autoinmunes porque reaccionan con proteínas propias. También se conocen como anticuerpos anti-ADN topoisomerasa I (anti-topo I).
Anticuerpos anti-Scl-70 (también llamados anti-topoisomerasa I después del objetivo de la topoisomerasa tipo I [1] ) es un tipo de autoanticuerpo anti-nuclear que se observa principalmente en la esclerodermia sistémica difusa , pero también se observa en la forma más limitada de esclerodermia sistémica llamada CREST síndrome _ [2] Sin embargo, el síndrome CREST está más relacionado con los anticuerpos anticentrómero . [3] Los anticuerpos Scl-70 están asociados con una enfermedad de esclerodermia más grave. [4]
Los anticuerpos anti-topoisomerasa se pueden clasificar según su clase de inmunoglobulina (IgM, IgG o IgA). La IgG-ATA se encuentra con mayor frecuencia en la esclerodermia, siendo la IgA bastante común pero la IgM muy poco frecuente. [5]
La topoisomerasa I es una enzima que relaja la tensión del ADN cortando y ligando el ADN. ATA inhibe la actividad de esta enzima. [6] Dado que esta actividad ocurre en el núcleo de la célula, ATA es una forma de anticuerpo antinuclear . La esclerodermia resulta de la sobreproducción de colágeno en los tejidos afectados, un estudio afirma que hay una mayor densidad de sitios de topoisomerasa I en los genes de colágeno y que los anticuerpos pueden estar alterando la transcripción en estos loci. [7] ATA se correlaciona con una progresión rápida de la enfermedad. [8]
HLA-DR2 ( DR15 y DR16 ) están asociados con la esclerodermia y la esclerosis sistémica. Se ha encontrado que los pacientes con ATA que reconocen el dominio ET4 de la topoisomerasa eran frecuentemente HLA-DR2 , [12] y en otro estudio poblacional se encontró que DR-15 está asociado con ATA en la esclerosis sistémica. [13] Además de HLA-DR, la proteína tirosina fosfatasa, tipo no receptor 22 (linfoide) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), genotipo "CT/TT" mostró una asociación significativa con anti-topo I. [14] El TAP1 gen ( 6p 21.3, HLAcomplejo) también se ha encontrado en asociación con la esclerosis ATA+. [15]