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Imagen del patrón de tinción de inmunofluorescencia de anticuerpos dsDNA.
Patrón de tinción de inmunofluorescencia homogénea de anticuerpos de ADN de doble hebra en células HEp-20-10. Las células en interfase muestran tinción nuclear homogénea, mientras que las células mitóticas muestran tinción de las regiones cromosómicas condensadas.

Los anticuerpos antinucleares ( ANA , también conocidos como factor antinuclear o ANF ) [1] son autoanticuerpos que se unen al contenido del núcleo celular . En individuos normales, el sistema inmunológico produce anticuerpos contra proteínas extrañas ( antígenos ) pero no contra proteínas humanas ( autoantígenos ). En algunos casos, se producen anticuerpos contra antígenos humanos. [2]

Hay muchos subtipos de ANA como anticuerpos anti-Ro , anticuerpos anti-La , anticuerpos anti-Sm , anticuerpos anti-nRNP , anticuerpos anti-Scl-70 , anticuerpos anti-dsDNA , anticuerpos anti-histona , anticuerpos contra complejos de poros nucleares. , anticuerpos anti-centrómero y anticuerpos anti-sp100 . Cada uno de estos subtipos de anticuerpos se une a diferentes proteínas o complejos de proteínas dentro del núcleo. Se encuentran en muchos trastornos, incluidos la autoinmunidad , el cáncer y las infecciones., con diferentes prevalencias de anticuerpos según la afección. Esto permite el uso de ANA en el diagnóstico de algunos trastornos autoinmunes, como lupus eritematoso sistémico , síndrome de Sjögren , [3] esclerodermia , [4] enfermedad mixta del tejido conectivo , [5] polimiositis , dermatomiositis , hepatitis autoinmune [6] y fármacos inducidos. lupus . [7]

La prueba de ANA detecta los autoanticuerpos presentes en el suero sanguíneo de un individuo . Las pruebas habituales que se utilizan para detectar y cuantificar los ANA son la inmunofluorescencia indirecta y el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). En inmunofluorescencia, el nivel de autoanticuerpos se informa como un título. Ésta es la dilución más alta del suero a la que todavía se pueden detectar autoanticuerpos. Los títulos positivos de autoanticuerpos a una dilución igual o superior a 1: 160 generalmente se consideran clínicamente significativos. Los títulos positivos de menos de 1: 160 están presentes en hasta el 20% de la población sana, especialmente los ancianos. Aunque los títulos positivos de 1: 160 o más están fuertemente asociados con trastornos autoinmunes, también se encuentran en el 5% de los individuos sanos. [8] [9] La detección de autoanticuerpos es útil en el diagnóstico de trastornos autoinmunitarios y el control de los niveles ayuda a predecir la progresión de la enfermedad. [7] [10] [11] Una prueba de ANA positiva rara vez es útil si no existen otros datos clínicos o de laboratorio que respalden un diagnóstico.[12]

Inmunidad y autoinmunidad [ editar ]

El cuerpo humano tiene muchos mecanismos de defensa contra patógenos , uno de los cuales es la inmunidad humoral . Este mecanismo de defensa produce anticuerpos ( glicoproteínas grandes ) en respuesta a un estímulo inmunológico. Se requieren muchas células del sistema inmune para este proceso, incluyendo los linfocitos ( células T y células B ) y células presentadoras de antígeno . Estas células coordinan una respuesta inmune tras la detección de proteínas extrañas ( antígenos ), produciendo anticuerpos que se unen a estos antígenos. En fisiología normal, los linfocitos que reconocen las proteínas humanas ( autoantígenos) sufren muerte celular programada ( apoptosis ) o dejan de funcionar. Esta auto-tolerancia significa que los linfocitos no deben incitar una respuesta inmune contra los antígenos celulares humanos. A veces, sin embargo, este proceso funciona mal y se producen anticuerpos contra los antígenos humanos, lo que puede conducir a una enfermedad autoinmune. [2]

Subtipos de ANA [ editar ]

Los ANA se encuentran en muchos trastornos, así como en algunos individuos sanos. Estos trastornos incluyen: lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide , síndrome de Sjögren , esclerodermia , polimiositis , dermatomiositis , cirrosis biliar primaria , lupus inducido por fármacos , hepatitis autoinmune , esclerosis múltiple , lupus discoide , enfermedad tiroidea , síndrome antifosfolípido , artritis juvenil . artritis psoriásica , dermatomiositis juvenil, púrpura trombocitopénica idiopática , infección y cáncer . Estos anticuerpos se pueden subdividir de acuerdo con su especificidad, y cada subconjunto tiene diferentes propensiones a trastornos específicos. [7] [13]

Antígenos nucleares extraíbles [ editar ]

Los antígenos nucleares extraíbles (ENA) son un grupo de autoantígenos que se identificaron originalmente como objetivos de anticuerpos en personas con trastornos autoinmunes. Se denominan ENA porque se pueden extraer del núcleo celular con solución salina. [7] [14] Los ENA consisten en ribonucleoproteínas y proteínas no histonas , nombradas por el nombre del donante que proporcionó el suero prototipo (Sm, Ro, La, Jo) o el nombre del entorno de la enfermedad en el que Se encontraron anticuerpos (SS-A, SS-B, Scl-70). [15]

Anti-Ro / SS-A y anti-La / SS-B [ editar ]

Patrón de tinción de inmunofluorescencia moteada de anticuerpos antinucleares en células HEp-20-10. Este patrón de tinción se observa con anticuerpos anti-Ro y anti-La.

Los anticuerpos anti-Ro y anti-La , también conocidos como SS-A y SS-B, respectivamente, se encuentran comúnmente en el síndrome de Sjögren primario , un trastorno autoinmune que afecta las glándulas exocrinas . La presencia de ambos anticuerpos se encuentra en el 30-60% del síndrome de Sjögren, los anticuerpos anti-Ro solos se encuentran en el 50-70% del síndrome de Sjögren y el 30% del LES con afectación cutánea, y los anticuerpos anti-La rara vez se encuentran aislados. . [10] [16] Los anticuerpos anti-La también se encuentran en el LES; sin embargo, el síndrome de Sjögren también suele estar presente. [17] Los anticuerpos anti-Ro también se encuentran con menos frecuencia en otros trastornos, como las enfermedades hepáticas autoinmunes y la enfermedad celíaca., enfermedades reumáticas autoinmunes, lupus eritematoso neonatal cardíaco y polimiositis . [18] [19] Durante el embarazo, los anticuerpos anti-Ro pueden atravesar la placenta y causar bloqueo cardíaco [20] [21] y lupus neonatal en los bebés. [22] En el síndrome de Sjögren, los anticuerpos anti-Ro y anti-La se correlacionan con un inicio temprano, mayor duración de la enfermedad, agrandamiento de las glándulas parótidas , enfermedad fuera de las glándulas e infiltración de las glándulas por linfocitos. [11] Los anticuerpos anti-Ro son específicos de los componentes del complejo Ro-RNP, que comprende proteínas y ARN de 45 kDa, 52 kDa, 54 kDa y 60 kDa . Los 60kDaLa proteína de unión a ADN / ARN y la proteína reguladora de células T de 52 kDa son los antígenos mejor caracterizados de los anticuerpos anti-Ro. En conjunto, estas proteínas forman parte de un complejo de ribonucleoproteína (RNP) que se asocia con los hyRNA, hY1-hY5. El antígeno La es un factor de terminación de la transcripción de 48 kDa de la ARN polimerasa III , que se asocia con el complejo Ro-RNP. [15] [16] [23] [24]

El mecanismo de producción de anticuerpos en el síndrome de Sjögren no se comprende completamente, pero la apoptosis (muerte celular programada) y el mimetismo molecular pueden desempeñar un papel. [11] Los antígenos Ro y La se expresan en la superficie de las células que sufren apoptosis y pueden causar inflamación dentro de la glándula salival por interacción con las células del sistema inmunológico. Los anticuerpos también pueden producirse mediante mimetismo molecular, en el que los anticuerpos de reacción cruzada se unen tanto a virus como a proteínas humanas. Esto puede ocurrir con uno de los antígenos, Ro o La, y posteriormente puede producir anticuerpos contra otras proteínas a través de un proceso conocido como propagación de epítopos.. La proteína gag retroviral muestra similitud con la proteína La y se propone como un posible ejemplo de mimetismo molecular en el síndrome de Sjögren. [11] [19]

Anti-Sm [ editar ]

Los anticuerpos anti-Smith (Anti-Sm) son un marcador muy específico del LES. Aproximadamente el 99% de las personas sin LES carecen de anticuerpos anti-Sm, pero solo el 20% de las personas con LES tienen los anticuerpos. Están asociados con afectación del sistema nervioso central , enfermedad renal , fibrosis pulmonar y pericarditis en el LES, pero no están asociados con la actividad de la enfermedad. Los antígenos de los anticuerpos anti-Sm son las unidades centrales de las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP), denominadas A a G, y se unirán a las snRNP U1, U2, U4, U5 y U6. Más comúnmente, los anticuerpos son específicos para las unidades B, B 'y D. [25] [26]Los estudios moleculares y epidemiológicos sugieren que los anticuerpos anti-Sm pueden ser inducidos por mimetismo molecular porque la proteína muestra cierta similitud con las proteínas del virus de Epstein-Barr . [27] [28]

Anti-nRNP / anti-U1-RNP [ editar ]

Los anticuerpos anti-ribonucleoproteína nuclear (anti-nRNP) , también conocidos como anticuerpos anti-U1-RNP, se encuentran en 30 a 40% de los LES. A menudo se encuentran con anticuerpos anti-Sm, pero pueden estar asociados con diferentes asociaciones clínicas. Además del LES, estos anticuerpos están altamente asociados con la enfermedad mixta del tejido conectivo . Los anticuerpos anti-nRNP reconocen las unidades centrales A y C de los snRNP y, debido a esto, se unen principalmente al U1-snRNP. [25] [29]La respuesta inmune a la RNP puede estar causada por la presentación de los componentes nucleares en la membrana celular en ampollas apoptóticas. También se ha sugerido el mimetismo molecular como un posible mecanismo para la producción de anticuerpos contra estas proteínas debido a la similitud entre los polipéptidos U1-RNP y los polipéptidos del virus de Epstein-Barr. [30]

Anti-Scl-70 / anti-topoisomerasa I [ editar ]

Los anticuerpos anti-Scl-70 están relacionados con la esclerodermia . [31] La sensibilidad de los anticuerpos para la esclerodermia es de aproximadamente 34%, pero es más alta para los casos con afectación cutánea difusa (40%) y menor para la afectación cutánea limitada (10%). La especificidad de los anticuerpos es del 98% y 99,6% en otras enfermedades reumáticas y en individuos normales, respectivamente. [7] [32] Además de la esclerodermia, estos anticuerpos se encuentran en aproximadamente el 5% de las personas con LES. [33] El objetivo antigénico de los anticuerpos anti-Scl-70 es la topoisomerasa I . [34]

Anti-Jo-1 [ editar ]

Aunque los anticuerpos anti-Jo-1 a menudo se incluyen con los ANA, en realidad son anticuerpos contra la proteína citoplasmática, histidil-tRNA sintetasa , una aminoacil-tRNA sintetasa esencial para la síntesis de tRNA cargado de histidina. [14] Están muy asociados con polimiositis y dermatomiositis , y rara vez se encuentran en otras enfermedades del tejido conectivo. Alrededor del 20-40% de las polimiositis son positivas para anticuerpos Jo-1 y la mayoría presentará enfermedad pulmonar intersticial, marcadores de antígeno leucocitario humano (HLA) HLA-DR3 y HLA-DRw52 ; colectivamente conocido como síndrome Jo-1. [25] [35]

Anti-dsDNA [ editar ]

anticuerpo dsDNA. Las regiones variables (amarillas) son complementarias a las cadenas de dsDNA. Estos anticuerpos se encuentran comúnmente en el suero de personas con LES.

Los anticuerpos anti-ADN bicatenario (anti-dsDNA) están altamente asociados con el LES. Son un marcador muy específico de la enfermedad, y algunos estudios citan casi el 100%. [7] Los datos sobre sensibilidad oscilan entre el 25 y el 85%. Los niveles de anticuerpos anti-dsDNA, conocidos como títulos, se correlacionan con la actividad de la enfermedad en el LES; los niveles altos indican un lupus más activo. La presencia de anticuerpos anti-dsDNA también está relacionada con la nefritis lúpica y existe evidencia de que son la causa. Algunos anticuerpos anti-dsDNA presentan reactividad cruzada con otros antígenos que se encuentran en la membrana basal glomerular (MBG) del riñón, como heparán sulfato , colágeno IV, fibronectina.y laminina . La unión a estos antígenos dentro del riñón puede causar inflamación y fijación del complemento , lo que da como resultado daño renal. Se ha demostrado que la presencia de niveles altos de unión al ADN y niveles bajos de C3 tiene un valor predictivo extremadamente alto (94%) para el diagnóstico de LES. [36] También es posible que los anticuerpos anti-dsDNA sean internalizados por las células cuando se unen a antígenos de membrana y luego se muestran en la superficie celular. Esto podría promover respuestas inflamatorias de las células T dentro del riñón. Es importante señalar que no todos los anticuerpos anti-dsDNA están asociados con la nefritis lúpica y que otros factores pueden causar este síntoma en su ausencia. El antígeno de los anticuerpos anti-dsDNA esADN de doble hebra . [37] [38]

Anticuerpos antihistonas [ editar ]

Los anticuerpos antihistona se encuentran en el suero de hasta 75 a 95% de las personas con lupus inducido por fármacos y 75% de LES idiopático. A diferencia de los anticuerpos anti-dsDNA en el LES, estos anticuerpos no fijan el complemento. Aunque se encuentran más comúnmente en el lupus inducido por fármacos, también se encuentran en algunos casos de LES, esclerodermia , artritis reumatoide y enfermedad indiferenciada del tejido conectivo . Se sabe que muchos fármacos causan lupus inducido por fármacos y producen varias dianas antigénicas dentro del nucleosoma que a menudo presentan reactividad cruzada con varias proteínas histonas y ADN. La procainamida causa una forma de lupus inducido por fármacos que produce anticuerpos contra el complejo de histonas H2A y H2B. [39][40]

Anti-gp210 y anti-p62 [ editar ]

Tanto los anticuerpos anti-glicoproteína-210 (anti-gp210) como los anti-nucleoporina 62 (anti-p62) son anticuerpos contra componentes de la membrana nuclear y se encuentran en la cirrosis biliar primaria (CBP). Cada anticuerpo está presente en aproximadamente 25 a 30% de la CBP. Los antígenos de ambos anticuerpos son constituyentes de la membrana nuclear . gp210 es una proteína de 200 kDa involucrada en el anclaje de componentes del poro nuclear a la membrana nuclear. El antígeno p62 es un complejo de poros nucleares de 60 kDa. [41] [42]

Anticuerpos anti-centrómero [ editar ]

Patrón de tinción de inmunofluorescencia de anticuerpos anti-centrómero en células HEp-20-10.

Los anticuerpos anti-centrómero se asocian con esclerosis sistémica cutánea limitada, también conocida como síndrome CREST , cirrosis biliar primaria y esclerodermia proximal. [43] Hay seis antígenos conocidos, todos asociados con el centrómero ; CENP-A a CENP-F. CENP-A es una proteína similar a la histona H3 de 17 kDa . CENP-B es una proteína de unión a ADN de 80 kDa involucrada en el plegamiento de heterocromatina . CENP-C es una proteína de 140 kDa involucrada en el ensamblaje del cinetocoro . CENP-D es una proteína de 50 kDa de función desconocida, pero puede ser homóloga a otra proteína involucrada en la condensación de cromatina , RCC1. CENP-E es una proteína de 312 kDa de la familia de proteínas motoras kinesin . CENP-F es una proteína de 367 kDa de la matriz nuclear que se asocia con el cinetocoro en la fase G2 tardía durante la mitosis. Los anticuerpos CENP-A, B y C son los que se encuentran con mayor frecuencia (16-42% de la esclerosis sistémica) y se asocian con el fenómeno de Raynaud, telangiectasias , afectación pulmonar y aparición precoz de la esclerosis sistémica. [32] [44] [45]

Anti-sp100 [ editar ]

Los anticuerpos anti-sp100 se encuentran en aproximadamente 20 a 30% de la cirrosis biliar primaria (CBP). Se encuentran en pocos individuos sin CBP y, por lo tanto, son un marcador muy específico de la enfermedad. El antígeno sp100 se encuentra dentro de los cuerpos nucleares; grandes complejos de proteínas en el núcleo que pueden tener un papel en el crecimiento y la diferenciación celular. [46]

Anti-PM-Scl [ editar ]

Los anticuerpos anti-PM-Scl se encuentran en hasta el 50% de los casos de síndrome de superposición de polimiositis / esclerosis sistémica (PM / SSc) . Alrededor del 80% de las personas con anticuerpos presentes en el suero sanguíneo tendrán el trastorno. La presencia de los anticuerpos está relacionada con la afectación cutánea limitada del síndrome de superposición PM / SSc. Las dianas antigénicas de los anticuerpos son componentes del complejo exosómico que procesa el ARN en el nucleolo . [32] Hay diez proteínas en este complejo y los anticuerpos contra ocho de ellas se encuentran en frecuencias variables; PM / Scl-100 (70-80%), PM / Scl-75 (46-80%), hRrp4 (50%), hRrp42 (21%), hRrp46 (18%), hCs14 (14%), hRrp41 ( 10%) y hRrp40 (7%). [47]

Anticuerpos anti-DFS70 [ editar ]

Los anticuerpos anti-DFS70 generan un patrón denso moteado fino en inmunofluorescencia indirecta y se encuentran en personas normales y en diversas condiciones, pero no están asociados con una patología autoinmune sistémica. Por lo tanto, pueden usarse para ayudar a descartar tales afecciones en individuos positivos para ANA. A un número significativo de pacientes se les diagnostica lupus eritematoso sistémico o enfermedad indiferenciada del tejido conectivo, en gran parte con base en un ANA positivo. En caso de que no se pueda detectar un autoanticuerpo definido (por ejemplo, anticuerpos anti-ENA), se recomienda la prueba de anticuerpos anti-DFS70 para verificar el diagnóstico. Las pruebas de anticuerpos anti-DFS70 están disponibles como pruebas con marca CE. Hasta ahora, no se dispone de ningún ensayo aprobado por la FDA. [48]

Prueba ANA [ editar ]

Kit para realizar una prueba de anticuerpos antinucleares
Etapas de inmunofluorescencia para la detección de anticuerpos antinucleares. Las células HEp-2 se permeabilizan (1) y luego se incuban con el suero sanguíneo de una persona (2). Si el suero contiene anticuerpos, se unirán a los antígenos dentro del núcleo de la célula HEp-2. Estos anticuerpos pueden visualizarse mediante incubación posterior con anticuerpos antihumanos conjugados con una molécula fluorescente (3).

La presencia de ANA en sangre puede confirmarse mediante una prueba de detección. Aunque existen muchas pruebas para la detección de ANA, las pruebas más comunes que se utilizan para la detección son la inmunofluorescencia indirecta y el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). [49] Tras la detección de ANA, se determinan varios subtipos. [7]

Inmunofluorescencia indirecta [ editar ]

La inmunofluorescencia indirecta es una de las pruebas más utilizadas para los ANA. Normalmente, las células HEp-2 se utilizan como sustrato para detectar los anticuerpos en suero humano. Los portaobjetos de microscopio se recubren con células HEp-2 y el suero se incuba con las células. Si dichos anticuerpos y los dirigidos están presentes, se unirán a los antígenos de las células; en el caso de los ANA, los anticuerpos se unirán al núcleo. Estos se pueden visualizar agregando una etiqueta fluorescente (generalmente FITCo rodopsina B) anticuerpo antihumano que se une a los anticuerpos. La molécula emitirá fluorescencia cuando una longitud de onda de luz específica incida sobre ella, que se puede ver bajo el microscopio. Dependiendo del anticuerpo presente en el suero humano y la localización del antígeno en la célula, se observarán distintos patrones de fluorescencia en las células HEp-2. [50] [51] Los niveles de anticuerpos se analizan realizando diluciones en suero sanguíneo. Una prueba de ANA se considera positiva si se observa fluorescencia con un título de 1: 40/1: 80. Los títulos más altos son clínicamente más significativos ya que los positivos bajos (≤1: 160) se encuentran hasta en el 20% de los individuos sanos, especialmente los ancianos. Solo alrededor del 5% de la población sana tiene títulos de ANA de 1: 160 o más. [7] [52]

HEp-2 [ editar ]

Patrón de tinción nucleolar de los ANA.

Hasta alrededor de 1975, cuando se introdujeron las células HEp-2, se utilizó tejido animal como sustrato estándar para la inmunofluorescencia. [10] Las células HEp-2 son actualmente uno de los sustratos más comunes para la detección de ANA por inmunofluorescencia. [53]

Originalmente comenzó una cepa de carcinoma de laringe, la línea celular fue contaminada y desplazada por células HeLa , y ahora se ha identificado como en realidad células HeLa. [54]

Son superiores a los tejidos animales utilizados anteriormente debido a su gran tamaño y la alta tasa de mitosis (división celular) en la línea celular . Esto permite la detección de anticuerpos contra antígenos específicos de la mitosis, como los anticuerpos contra centrómero. También permiten la identificación de anticuerpos anti-Ro, porque se usa acetona para la fijación de las células (otros fijadores pueden eliminar el antígeno). [55]

Se observan muchos patrones de tinción nuclear en las células HEp-2: homogéneo, moteado, nucleolar, nuclear membranoso, centromérico, de punto nuclear y pleomórfico. El patrón homogéneo se ve cuando los cromosomas condensados y la cromatina en interfase se tiñen. Este patrón está asociado con anticuerpos anti-dsDNA , anticuerpos contra componentes nucleosomales y anticuerpos anti-histona. Hay dos patrones moteados: fino y grueso. El patrón moteado fino tiene tinción nuclear fina con metafase sin teñircromatina, que se asocia con anticuerpos anti-Ro y anti-La. El patrón de tinción gruesa tiene una tinción nuclear granular gruesa, causada por anticuerpos anti-U1-RNP y anti-Sm. El patrón de tinción nucleolar está asociado con muchos anticuerpos, incluidos anti-Scl-70, anti-PM-Scl, anti-fibrillarina y anti-Th / To. La tinción de la membrana nuclear aparece como un anillo fluorescente alrededor del núcleo celular y es producida por anticuerpos anti-gp210 y anti-p62. El patrón del centrómero muestra múltiples puntos nucleares en interfase y células mitóticas, correspondientes al número de cromosomas en la célula. Los patrones de puntos nucleares muestran entre 13 y 25 puntos nucleares en las células en interfase y son producidos por anticuerpos anti- sp100 . El patrón pleomórfico es causado por anticuerpos contra elantígeno nuclear de células proliferantes . [25] [52] [56] [57] Se ha demostrado que la inmunofluorescencia indirecta es ligeramente superior en comparación con ELISA en la detección de ANA de células HEp-2. [53]

Crithidia luciliae [ editar ]

Patrón de tinción de inmunofluorescencia de anticuerpos anti-dsDNA sobre sustrato de C. luciliae . El cinetoplasto ubicado cerca del flagelo está teñido, lo que indica la presencia de anticuerpos anti-dsDNA en una persona con lupus eritamatoso sistémico.

Crithidia luciliae son protistas unicelulares hemoflaggelados . Se utilizan como sustrato en inmunofluorescencia para la detección de anticuerpos anti-dsDNA. Poseen un orgánulo conocido como cinetoplasto, que es una gran mitocondria con una red de moléculas de dsDNA circulares entrelazadas. Después de la incubación con suero que contiene anticuerpos anti-dsDNA y anticuerpos anti-humanos marcados con fluorescencia, el cinetoplasto emitirá fluorescencia. La falta de otros antígenos nucleares en este orgánulo significa que el uso de C. luciliae como sustrato permite la detección específica de anticuerpos anti-dsDNA. [7] [58] [59]

ELISA [ editar ]

El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) utiliza placas de microtitulación recubiertas de antígeno para la detección de ANA. [60] Cada pocillo de una placa de microtitulación se recubre con un solo antígeno o con varios antígenos para detectar anticuerpos específicos o para detectar ANA, respectivamente. Los antígenos son de extractos celulares o recombinantes. El suero sanguíneo se incuba en los pocillos de la placa y se lava. Si hay anticuerpos que se unen al antígeno, permanecerán después del lavado. Se añade un anticuerpo antihumano secundario conjugado con una enzima como la peroxidasa de rábano picante . La reacción enzimática producirá un cambio de color de la solución que es proporcional a la cantidad de anticuerpo unido al antígeno. [10] [51][61] Existen diferencias significativas en la detección de ANA por inmunofluorescencia y diferentes kits de ELISA y solo existe un acuerdo marginal entre estos. Un médico debe estar familiarizado con las diferencias para poder evaluar los resultados de los distintos ensayos. [60]

Sensibilidad [ editar ]

La siguiente tabla enumera la sensibilidad de diferentes tipos de ANA para diferentes enfermedades.

Tipo ANAAntígeno dianaSensibilidad (%)
LESLE inducida por fármacosEsclerosis sistémica difusaEsclerodermia sistémica limitadaSíndrome de SjögrenMiopatía inflamatoriaMCTD
Todos los ANA
(por FI indirecto )		Varios95 [62]100 [62]80 [62]80 [62]70 [62]40–6095 [62]
Anti-dsDNAADN60 [62]- [62]- [62]- [62]30 [62]-- [62]
Anti-SmProteínas centrales de snRNP40 [62]- [62]- [62]- [62]- [62]-- [62]
AntihistonaHistonas60 [62]90 [62]- [62]- [62]- [62]-- [62]
Anti Scl-70Topoisomerasa tipo I- [62]- [62]20 [62]10 [62]- [62]-- [62]
Anti-centrómeroProteínas centroméricas- [62]- [62]30 [62]80 [62]- [62]-- [62]
SS-A (Ro)RNP40 [62]- [62]- [62]- [62]50 [62]10- [62]
SS-B (La)RNP10-15---60–90-
- = menos del 5% de sensibilidad

Algunos ANA aparecen en varios tipos de enfermedades, lo que resulta en una menor especificidad de la prueba. Por ejemplo, se ha demostrado que el factor reumatoide IgM (IgM-RF) reacciona de forma cruzada con los ANA dando una inmunofluorescencia falsamente positiva . [63] Se notificaron ANA positivos y anticuerpos anti-ADN en pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune . [64] [65] ANA puede tener un resultado positivo en hasta un 45% de las personas con trastornos de la tiroides autoinmunes o artritis reumatoide y hasta el 15% de las personas con VIH o hepatitis C . [65] [66] [67] [68] SegúnLupus Foundation of America , "aproximadamente el 5% de la población general tendrá un ANA positivo. Sin embargo, al menos el 95% de las personas que tienen un ANA positivo no tienen lupus. Una prueba ANA positiva a veces puede ser hereditaria, incluso si los miembros de la familia no tienen evidencia de lupus ". [9] Por otro lado, dicen, aunque el 95% de los pacientes que realmente tienen lupus dan positivo en la prueba de ANA, "sólo un pequeño porcentaje tiene ANA negativo y muchos de ellos tienen otros anticuerpos (como anticuerpos anti-fosfolípidos , anti-Ro, anti-SSA) o sus ANA se convirtieron de positivos a negativos a partir de esteroides , medicamentos citotóxicos o uremia (insuficiencia renal) ". [9]

Historia [ editar ]

Celda LE

La célula LE fue descubierta en la médula ósea en 1948 por Hargraves et al. [69] En 1957 Holborow et al. demostró por primera vez ANA usando inmunofluorescencia indirecta. [70] Esta fue la primera indicación de que los procesos que afectaban al núcleo celular eran responsables del LES. En 1959 se descubrió que el suero de individuos con LES contenía anticuerpos que precipitaban con extractos salinos de núcleos, conocidos como antígenos nucleares extraíbles.(ENA). Esto condujo a la caracterización de los antígenos ENA y sus respectivos anticuerpos. Por tanto, los anticuerpos anti-Sm y anti-RNP se descubrieron en 1966 y 1971, respectivamente. En la década de 1970 se descubrieron los anticuerpos anti-Ro / anti-SS-A y anti-La / anti-SS-B. Se sabía que el anticuerpo Scl-70 era un anticuerpo específico contra la esclerodermia en 1979, sin embargo, el antígeno (topoisomerasa-I) no se caracterizó hasta 1986. El antígeno Jo-1 y el anticuerpo se caracterizaron en 1980. [7] [19]

Ver también [ editar ]

  • Factor reumatoide
  • Anticuerpo anticitoplasma de neutrófilos (ANCA)

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Encabezados de temas médicos (MeSH)" . Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 12 de febrero de 2013 .
  2. ^ a b Reece, Jane; Campbell, Neil (2005). Biología (7ª ed.). San Francisco: Pearson / Benjamin-Cummings. ISBN 978-0805371468.[ página necesaria ]
  3. ^ Cervera, R; Font, J; Ramos-Casals, M; García-Carrasco, M; Rosas, J; Morlà, RM; Muñoz, FJ; Artigues, A; Pallarés, L; Ingelmo, M (2000). "Síndrome de Sjögren primario en hombres: características clínicas e inmunológicas". Lupus . 9 (1): 61–4. doi : 10.1177 / 096120330000900111 . PMID 10713648 . S2CID 39696993 .  
  4. ^ Barnett, AJ; McNeilage, LJ (mayo de 1993). "Anticuerpos antinucleares en pacientes con esclerodermia (esclerosis sistémica) y en sus parientes consanguíneos y cónyuges" . Anales de las enfermedades reumáticas . 52 (5): 365–8. doi : 10.1136 / ard.52.5.365 . PMC 1005051 . PMID 8323384 .  
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Enlaces externos [ editar ]

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