Inhibidores de la colinesterasa (ICE), también conocidos como anti- colinesterasa , son productos químicos que impiden la descomposición del neurotransmisor acetilcolina o butirilcolina . Esto aumenta la cantidad de acetilcolina o butirilcolina en la hendidura sináptica que puede unirse a receptores muscarínicos , receptores nicotínicos y otros. Este grupo de inhibidores se divide en dos subgrupos, inhibidores de acetilcolinesterasa (AChEI) e inhibidores de butirilcolinesterasa (BChEI). [1] [2] [3]
Los ChEI pueden usarse como medicamentos para el Alzheimer y la miastenia gravis , y también como armas químicas e insecticidas . [4] [5] Los efectos secundarios cuando se usan como medicamentos pueden incluir pérdida de apetito , náuseas , vómitos , heces blandas , sueños vívidos por la noche, deshidratación , sarpullido , bradicardia , úlcera péptica , convulsiones , pérdida de peso , rinorrea , salivación , músculos calambres y fasciculaciones . [6] [7]
Los ChEI son fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta . [8]
Durante el tratamiento en el hospital Berlin Charité por envenenamiento del disidente ruso Alexei Navalny, salió a la luz que un agente nervioso conocido como perteneciente a los agentes de Novichok es un ChEI. [9]
Desde noviembre de 2019, el grupo de ACheIs conocido como Novichoks ha sido prohibido como agentes de guerra en virtud de la Convención sobre Armas Químicas . [10] Los agentes Novichok son compuestos organofosforados neurotóxicos y se consideran más potentes que el gas VX , también un compuesto organofosforado neurotóxico. [11]
Uso medico
Si bien 4 ChEI están aprobados en los EE. UU. Para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, solo tres de ellos están disponibles comercialmente. [6] Los tres disponibles son rivastigmina , donepezil y galantamina , mientras que la tacrina no lo es. [6] Generalmente se utilizan para tratar la enfermedad de Alzheimer y la demencia . [6] Si se produce un beneficio, generalmente es durante el segundo o tercer mes después de comenzar. [6]
Es difícil determinar qué ChEI tiene mayor eficacia, debido a fallas de diseño en los estudios de comparación directa. [12]
La piridostigmina se usa en el tratamiento de la miastenia gravis . [13]
Toxicidad por inhibidores de colinesterasa
Los efectos secundarios comunes de un ChEI incluyen insomnio , náuseas y vómitos , lesiones accidentales, dolor de cabeza , mareos , bradicardia , hipotensión , equimosis y trastornos del sueño . [14]
Afinidad de unión
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Donepezilo , fenserina , huperzina A y BW284c51 son inhibidores selectivos de la AChE. [15] [12]
Inhibidor de butirilcolinesterasa
La tetra (monoisopropil) pirofosforamida ( Iso-OMPA ) y la etopropazina son inhibidores selectivos de BChE. [15]
Inhibidor de AChE y BChE
El paraoxón y la rivastigmina son inhibidores de la acetilcolinesterasa e inhibidores de la butirilcolinesterasa. [15] [12] [7]
En 2015, la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos comparó la rivastigmina con otros medicamentos ChEI donepezil y galantamina y encontró que la rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso. [dieciséis]
Inhibidores de la acetilcolinesterasa y modulador del receptor nicotínico
La galantamina podría tolerarse menos que el donepezilo y la rivastigmina. [12]
Ver también
- Organofosforados y carbamatos
Otras lecturas
- Instituto, Nacional; (Reino Unido), Care Excellence (27 de diciembre de 2019). "Inhibidores de colinesterasa y memantina para la demencia" . Estantería NCBI . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .
- Parsons, Chris G .; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (9 de mayo de 2013). "Inhibidores de memantina y colinesterasa: mecanismos complementarios en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer" . Investigación de neurotoxicidad . Springer Science and Business Media LLC. 24 (3): 358–369. doi : 10.1007 / s12640-013-9398-z . ISSN 1029-8428 . PMC 3753463 . PMID 23657927 .
- Meng, Yan ‑ Hong; Wang, Pan-Pan; Song, Ya-Xue; Wang, Jian ‑ Hua (1 de marzo de 2019). "Inhibidores de la colinesterasa y memantina para la demencia de la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy: un metaanálisis" . Medicina experimental y terapéutica . 17 (3): 1611–1624. doi : 10.3892 / etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981 . PMC 6364145 . PMID 30783428 . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .
Referencias
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Los parasimpaticomiméticos son un grupo de fármacos que actúan estimulando directamente el receptor muscarínico, por ejemplo pilocarpina, o inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa , que hidroliza la acetilcolina en la sinapsis.
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