Artemis es una proteína que en los humanos está codificada por el DCLRE1C ( D NA c Ross- l tinta re par 1C ) gen . [5] [6]
DCLRE1C | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | DCLRE1C , A-SCID, DCLREC1C, RS-SCID, SCIDA, SNM1C, reparación de enlaces cruzados de ADN 1C | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605988 MGI : 2441769 HomoloGene : 32547 GeneCards : DCLRE1C | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 14,9 - 14,95 Mb | Crónicas 2: 3,42 - 3,46 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Artemisa es una proteína nuclear que participa en la recombinación de V (D) J y la reparación del ADN . La proteína tiene actividad endonucleasa en los salientes y horquillas 5 'y 3' cuando forma un complejo con PRKDC . [7]
Respuesta inmune
Artemis juega un papel esencial en la recombinación V (D) J , el proceso por el cual los genes de anticuerpos de células B y los genes de receptores de células T se ensamblan a partir de segmentos individuales V (variable), D (diversidad) y J (unión). [8] Por ejemplo, al unir un segmento V a un segmento D, la nucleasa RAG (gen activador de recombinación) corta ambas cadenas de ADN adyacentes a un segmento V y adyacentes a un segmento D. El ADN que interviene entre los segmentos V y D se liga para formar una molécula de ADN circular que se pierde del cromosoma. En cada uno de los dos extremos restantes, llamados extremos de codificación, las dos hebras de ADN se unen para formar una estructura de horquilla. La nucleasa de Artemis, en un complejo con la proteína quinasa dependiente del ADN (ADN-PK), se une a estos extremos del ADN y hace un solo corte cerca de la punta de la horquilla. Los extremos 3 'expuestos están sujetos a deleción y adición de nucleótidos por una variedad de exonucleasas y ADN polimerasas, antes de que los segmentos V y D se ligan para restaurar la integridad del cromosoma. El sitio exacto de escisión de la horquilla por Artemisa es variable, y esta variabilidad, combinada con la deleción y adición aleatoria de nucleótidos, confiere una diversidad extrema a los genes de receptores de células T y anticuerpos resultantes, lo que permite que el sistema inmunológico monte una respuesta inmunitaria a prácticamente cualquier antígeno extraño. [9] En los individuos con deficiencia de Artemisa, la recombinación de V (D) J se bloquea porque los extremos de la horquilla no se pueden abrir, por lo que no se producen células B o T maduras, una condición conocida como inmunodeficiencia combinada grave (SCID) . Artemis fue identificado por primera vez como el gen defectuoso en un subconjunto de pacientes con SCID que eran inusualmente sensibles a la radiación .
Reparación de roturas de ADN
Las células deficientes en Artemisa son más sensibles que las células normales a los rayos X [5] y a los agentes químicos que inducen roturas de doble hebra (DSB), [10] y muestran una mayor incidencia de roturas cromosómicas después de la irradiación. [11] La medición directa de los DSB mediante electroforesis de campo pulsado indica que en las células deficientes en Artemisa, el 75-90% de los DSB se reparan rápidamente, al igual que en las células normales. Sin embargo, el 10-20% restante de los DSB que se reparan más lentamente (2-24 horas) en las células normales, no se reparan en absoluto en las células deficientes en Artemisa. [12] La reparación de estas roturas presuntamente difíciles de unir también requiere varias otras proteínas, incluido el complejo Mre11 / Rad50 / NBS1, la ataxia telangiectasia ATM quinasa mutada y 53BP1. Debido a que Artemis puede eliminar los extremos dañados del ADN, [10] se ha propuesto que estos DSB son aquellos cuyos extremos dañados requieren que Artemis los recorte. Sin embargo, la evidencia de que tanto ATM como Artemis se requieren específicamente para la reparación de DSB en heterocromatina, [13] [14] ha puesto en duda esta interpretación.
Artemisa funciona en la reparación de roturas de doble cadena de ADN que surgen por reacciones oxidativas inducidas o por reacciones endógenas. [15] Tal reparación del ADN ocurre tanto en heterocromatina como en eucromatina .
Significación clínica
Las mutaciones en este gen causan inmunodeficiencia combinada severa de tipo Athabascan (SCIDA). [dieciséis]
Interacciones
Se ha demostrado que DCLRE1C interactúa con DNA-PKcs . [17]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000152457 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026648 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q96SD1 (Protein artemis) en PDBe-KB .