La asenapina , que se vende bajo la marca Saphris entre otros, es un medicamento antipsicótico atípico que se usa para tratar la esquizofrenia y la manía aguda asociada con el trastorno bipolar . [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Saphris, Sycrest, Secuado |
Otros nombres | ORG-5222, maleato de asenapina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610015 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Sublingual |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 35% (sublingual), <2% (oral) [3] [4] [1] [5] |
Enlace proteico | 95% [3] [4] [1] [5] |
Metabolismo | hepático (glucurinodación por UGT1A4 y metabolismo oxidativo por CYP1A2 ) [3] [4] [1] [5] |
Vida media de eliminación | 24 horas [3] [4] [1] [5] |
Excreción | Riñón (50%), fecal (40%; ~ 5–16% como fármaco inalterado en las heces) [3] [4] [1] [5] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tarjeta de información ECHA | 100.059.828 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 16 Cl N O |
Masa molar | 285,77 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Se obtuvo químicamente mediante la alteración de la estructura química del antidepresivo tetracíclico ( atípico ), mianserina . [6]
Fue aprobado como medicamento genérico en los Estados Unidos en 2020. [7]
Usos médicos
La asenapina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia y el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I con o sin características psicóticas en adultos. [8] En Australia, las indicaciones aprobadas por asenapina (y también incluidas en el PBS ) incluyen las siguientes: [9]
- Esquizofrenia
- Tratamiento, hasta por 6 meses, de un episodio de manía aguda o episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar I
- Tratamiento de mantenimiento, como monoterapia, del trastorno bipolar I
En la Unión Europea y el Reino Unido, la asenapina solo está autorizada para su uso como tratamiento para la manía aguda en el trastorno bipolar I. [1] [5] [2]
Asenapina, que se absorbe fácilmente si se administra por vía sublingual , se absorbe mal cuando se ingiere. [10]
Esquizofrenia
En una revisión sistémica de Cochrane , el investigador principal de la Fundación McPin, Ben Gray, encontró que si bien Asenapine tiene alguna evidencia preliminar de que mejora los síntomas positivos, negativos y depresivos, no hay suficiente investigación para merecer una cierta recomendación de Asenapine para el tratamiento. de la esquizofrenia. [11] Del mismo modo, como se indicó, la aspenapina no está aprobada para el tratamiento de la esquizofrenia en el Reino Unido, donde se encuentra la organización Cochrane y ese revisor.
Manía aguda
En cuanto a su eficacia en el tratamiento de la manía aguda, un metaanálisis reciente mostró que produce mejoras comparativamente pequeñas en los síntomas maníacos en pacientes con manía aguda y episodios mixtos que la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos (con la excepción de ziprasidona ) como risperidona y olanzapina . Las tasas de abandono (en ensayos clínicos) también fueron inusualmente altas con asenapina. [12] Según un análisis post-hoc de dos ensayos clínicos de 3 semanas, puede tener algunos efectos antidepresivos en pacientes con manía aguda o episodios mixtos. [13]
Efectos adversos
Incidencia de efectos adversos [3] [4] [1] [5]
Nota: La discusión a continuación de estas listas proporciona más contexto sobre la frecuencia y gravedad de estos efectos adversos.
Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen:
- Somnolencia
Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:
- Aumento de peso
- Apetito incrementado
- Efectos secundarios extrapiramidales (EPS; como distonía , acatisia , discinesia , rigidez muscular, parkinsonismo )
- Sedación
- Mareo
- Disgeusia
- Hipoestesia oral
- Aumento de alanina aminotransferasa
- Fatiga
Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia de 0,1 a 1%) incluyen:
- Hiperglucemia : nivel elevado de glucosa en sangre (azúcar)
- Síncope
- Embargo
- Disartria
- bradicardia sinusal
- Bloque de rama de paquete
- Prolongación del intervalo QTc (tiene un riesgo relativamente bajo de causar una prolongación del intervalo QTc. [14] [15] )
- taquicardia sinusal
- Hipotensión ortostática
- Hipotensión
- Lengua hinchada
- Disfagia (dificultad para tragar)
- Glosodinia
- Parestesia oral
Los efectos adversos raros (incidencia de 0.01-0.1%) incluyen:
- Síndrome neuroléptico maligno (combinación de fiebre , rigidez muscular, respiración acelerada , sudoración , disminución del conocimiento y cambios repentinos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca )
- Discinesia tardía
- Alteración del habla
- Rabdomiólisis
- Angioedema
- Discrasias sanguíneas como agranulocitosis , leucopenia y neutropenia
- Trastorno de acomodación [se necesita aclaración ]
- Embolia pulmonar
- Ginecomastia
- Galactorrea
Efectos adversos de incidencia desconocida
- Reacción alérgica
- Síndrome de piernas inquietas
- Náusea
- Lesiones de la mucosa oral (ulceraciones, ampollas e inflamación)
- Hipersecreción salival
- Hiperprolactinemia
La asenapina parece tener un riesgo de aumento de peso relativamente bajo para un antipsicótico atípico (que son notorios por sus efectos secundarios metabólicos) y, según un metaanálisis reciente, produce un aumento de peso significativamente menor (DME [diferencia media estándar en el peso ganado en placebo frente a fármaco activo]: 0,23; IC del 95% : 0,07-0,39) que paliperidona (DME: 0,38; IC del 95%: 0,27-0,48), risperidona (DME: 0,42; IC del 95%: 0,33-0,50), quetiapina (DME: 0,43; IC del 95%: 0,34-0,53), sertindol (DME: 0,53; IC del 95%: 0,38-0,68), clorpromazina (DME: 0,55; IC del 95%: 0,34-0,76), iloperidona (DME: 0,62; IC del 95%: 0,49-0,74), clozapina (DME: 0,65; IC del 95%: 0,31-0,99), zotepina (DME: 0,71; IC del 95%: 0,47-0,96) y olanzapina (DME: 0,74; IC del 95%: 0,67 -0,81) y aproximadamente (es decir, ninguna diferencia estadísticamente significativa en el nivel de p = 0,05 ) tanto como el aumento de peso como aripiprazol (DME: 0,17; IC del 95%: 0,05-0,28), lurasidona (DME: 0,10; IC del 95% : –0,02-0,21), amisulprida (DME: 0,20; IC del 95%: 0,05-0,35), haloperida ol (SMD: 0,09; IC del 95%: 0,00-0,17) y ziprasidona (DME: 0,10; IC del 95%: -0,02-0,22). [16] Según este metaanálisis, su potencial para elevar los niveles de prolactina plasmática también parece relativamente limitado. [16] Este metanálisis también encontró que la asenapina tiene aproximadamente la misma razón de posibilidades (3,28; IC del 95%: 1,37-6,69) para causar sedación [en comparación con los pacientes tratados con placebo] que la olanzapina (3,34; IC del 95%: 2,46- 4,50]) y haloperidol (2,76; IC del 95%: 2,04-3,66) y una razón de posibilidades mayor (aunque no significativa ) para la sedación que el aripiprazol (1,84; IC del 95%: 1,05-3,05), paliperidona (1,40; IC del 95%: 0,85-2,19) y amisulprida (1,42; IC del 95%: 0,72 a 2,51) por nombrar algunos y, por lo tanto, es un antipsicótico sedante leve a moderado. [16] Al ser un antipsicótico de segunda generación ( atípico ), su probabilidad de causar efectos secundarios extrapiramidales es comparativamente baja en comparación con los antipsicóticos de primera generación como el haloperidol, como lo respalda el metanálisis mencionado anteriormente (aunque este metanálisis sí reveló que tenía un riesgo de EPS relativamente alto para un fármaco antipsicótico atípico). [dieciséis]
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [17] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [18] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [18] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [18] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [18]
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [19] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [20] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [18]
Farmacología
Sitio | pK i | K yo (nM) | Acción |
---|---|---|---|
5-HT 1A | 8,6 | 2.5 | Agonista parcial |
5-HT 1B | 8.4 | 4.0 | Antagonista |
5-HT 2A | 10,2 | 0,06 | Antagonista |
5-HT 2B | 9,8 | 0,16 | Antagonista |
5-HT 2C | 10,5 | 0,03 | Antagonista |
5-HT 5A | 8.8 | 1,6 | Antagonista |
5-HT 6 | 9.5 | 0,25 | Antagonista |
5-HT 7 | 9,9 | 0,13 | Antagonista |
α 1 | 8,9 | 1.2 | Antagonista |
α 2A | 8,9 | 1.2 | Antagonista |
α 2B | 9.5 | 0,32 | Antagonista |
α 2C | 8,9 | 1.2 | Antagonista |
D 1 | 8,9 | 1.4 | Antagonista |
D 2 | 8,9 | 1.3 | Antagonista |
D 3 | 9.4 | 0,42 | Antagonista |
D 4 | 9.0 | 1.1 | Antagonista |
H 1 | 9.0 | 1.0 | Antagonista |
H 2 | 8.2 | 6.2 | Antagonista |
mACh | <5 | 8128 | Antagonista |
La asenapina muestra una alta afinidad (pKi) por numerosos receptores , incluidos los de serotonina 5-HT 1A (8,6), 5-HT 1B (8,4), 5-HT 2A (10,2), 5-HT 2B (9,8), 5-HT 2C (10,5), receptores 5-HT 5A (8,8), 5-HT 6 (9,5) y 5-HT 7 (9,9), los adrenérgicos α 1 (8,9), α 2A (8,9), α 2B (9,5), y receptores α 2C (8,9), los receptores de dopamina D 1 (8,9), D 2 (8,9), D 3 (9,4) y D 4 (9,0), y los receptores de histamina H 1 (9,0) y H 2 (8,2) receptores. Tiene una afinidad mucho menor (pKi <5) por los receptores muscarínicos de acetilcolina . La asenapina se comporta como un agonista parcial de los receptores 5-HT 1A . [22] En todos los demás objetivos, la asenapina es un antagonista . [21] Desde noviembre de 2010, la asenapina también se encuentra en ensayos clínicos en UC Irvine para tratar la tartamudez.
Farmacodinamia
Basado en su afinidad excepcionalmente alta e inigualable (entre los antipsicóticos) por los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 y 5-HT 7 , y una afinidad muy alta por los receptores α 2 y H 1 , asenapina , dada la tolerabilidad normal, debería teóricamente demostrar una de las mayores mejoras en la sintomatología negativa de la esquizofrenia entre todos los antipsicóticos actuales (agosto de 2017), como altas mejoras cognitivas y mantenimiento positivo y estable del estado de ánimo. [21]
Referencias
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enlaces externos
- "Asenapine" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Maleato de asenapina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.