Cólera


El cólera es una infección del intestino delgado por algunas cepas de la bacteria Vibrio cholerae . [4] [3] Los síntomas pueden variar desde ninguno, hasta leves o graves. [3] El síntoma clásico es una gran cantidad de diarrea acuosa que dura unos pocos días. [2] También pueden ocurrir vómitos y calambres musculares . [3] La diarrea puede ser tan grave que en cuestión de horas conduce a una deshidratación grave y un desequilibrio electrolítico . [2] Esto puede resultar en ojos hundidos., piel fría, disminución de la elasticidad de la piel y arrugas de manos y pies. [5] La deshidratación puede hacer que la piel se vuelva azulada . [8] Los síntomas comienzan de dos horas a cinco días después de la exposición. [3]

El cólera es causado por varios tipos de Vibrio cholerae , y algunos tipos producen una enfermedad más grave que otros. [2] Se transmite principalmente a través de agua no potable y alimentos no seguros que han sido contaminados con heces humanas que contienen la bacteria. [2] Los mariscos poco cocidos son una fuente común. [9] Los humanos son los únicos animales afectados. [2] Los factores de riesgo de la enfermedad incluyen saneamiento deficiente , falta de agua potable y pobreza . [2] Existe la preocupación de que el aumento del nivel del mar aumente las tasas de enfermedad. [2] El cólera se puede diagnosticar mediante una prueba de heces . [2] Está disponible una prueba rápida con tira reactiva, pero no es tan precisa. [10]

Los métodos de prevención contra el cólera incluyen un mejor saneamiento y acceso a agua potable . [5] Las vacunas contra el cólera que se administran por vía oral brindan una protección razonable durante unos seis meses. [2] Tienen el beneficio adicional de proteger contra otro tipo de diarrea causada por E. coli . [2] El tratamiento principal es la terapia de rehidratación oral: el reemplazo de líquidos con soluciones ligeramente dulces y saladas . [2] Se prefieren las soluciones a base de arroz. [2] La suplementación con zinc es útil en los niños. [6] En casos graves , es posible que se requieran líquidos por vía intravenosa , como el lactato de Ringer , y los antibióticos pueden ser beneficiosos. [2] Las pruebas para ver a qué antibiótico es susceptible el cólera pueden ayudar a guiar la elección. [3]

Se estima que el cólera afecta a entre 3 y 5 millones de personas en todo el mundo y causa entre 28.800 y 130.000 muertes al año. [2] [7] Aunque está clasificada como pandemia a partir de 2010 , es poco común en países de ingresos altos . [2] Los niños son los más afectados. [2] [11] El cólera se presenta como brotes y de forma crónica en ciertas áreas . [2] Las áreas con un riesgo continuo de enfermedad incluyen África y el sudeste asiático . [2] El riesgo de muerte entre los afectados suele ser inferior al 5%, pero puede llegar hasta el 50%. [2] La falta de acceso al tratamiento da como resultado una mayor tasa de mortalidad. [2] Las descripciones del cólera se encuentran ya en el siglo V a. C. en sánscrito . [5] El estudio del cólera en Inglaterra por John Snow entre 1849 y 1854 condujo a avances significativos en el campo de la epidemiología . [5] [12] Se han producido siete grandes brotes en los últimos 200 años con millones de muertes. [13]

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Diarrea de cólera típica que parece "agua de arroz"

Los síntomas principales del cólera son diarrea abundante y vómitos de líquido claro. [14] Estos síntomas generalmente comienzan de repente, de medio día a cinco días después de la ingestión de la bacteria. [15] La diarrea se describe con frecuencia como "agua de arroz" en la naturaleza y puede tener un olor a pescado. [14] Una persona con cólera que no recibe tratamiento puede producir de 10 a 20 litros (de 3 a 5 galones estadounidenses) de diarrea al día. [14] El cólera severo, sin tratamiento, mata aproximadamente a la mitad de las personas afectadas. [14] Si la diarrea grave no se trata, puede provocar deshidratación y desequilibrios electrolíticos potencialmente mortales . [14] Las estimaciones de la proporción de infecciones asintomáticas a sintomáticas han oscilado entre 3 y 100. [16] El cólera ha sido apodado la "muerte azul" [17] porque la piel de una persona puede tornarse gris azulada por una pérdida extrema de líquidos. [18]

La fiebre es rara y debe suscitar sospechas de infección secundaria. Los pacientes pueden estar letárgicos y pueden tener los ojos hundidos, la boca seca, la piel fría y húmeda o las manos y los pies arrugados. La respiración Kussmaul , un patrón respiratorio profundo y laborioso, puede ocurrir debido a la acidosis por pérdidas de bicarbonato en las heces y acidosis láctica asociada con una mala perfusión . La presión arterial desciende debido a la deshidratación, el pulso periférico es rápido y filiforme y la producción de orina disminuye con el tiempo. Los calambres y la debilidad muscular, la alteración de la conciencia, las convulsiones o incluso el coma debido a los desequilibrios de electrolitos son comunes, especialmente en los niños. [14]

Imagen de microscopio electrónico de barrido de Vibrio cholerae
Vibrio cholerae , la bacteria que causa el cólera

Transmisión

Se han encontrado bacterias del cólera en mariscos y plancton . [14]

La transmisión suele ser a través de la vía fecal-oral de alimentos o agua contaminados causada por un saneamiento deficiente . [2] La mayoría de los casos de cólera en los países desarrollados son el resultado de la transmisión por los alimentos, mientras que en los países en desarrollo es más a menudo por el agua. [14] La transmisión de alimentos puede ocurrir cuando las personas recolectan mariscos como ostras en aguas infectadas con aguas residuales , ya que Vibrio cholerae se acumula en los crustáceos planctónicos y las ostras se comen el zooplancton . [19]

Las personas infectadas con cólera a menudo tienen diarrea y la transmisión de enfermedades puede ocurrir si estas heces altamente líquidas, conocidas coloquialmente como "agua de arroz", contaminan el agua utilizada por otros. [20] Un solo episodio de diarrea puede causar un aumento de un millón de veces en el número de V. cholerae en el medio ambiente. [21] La fuente de la contaminación son típicamente otros enfermos de cólera cuando se permite que su descarga diarreica no tratada llegue a las vías fluviales, las aguas subterráneas o los suministros de agua potable. Beber agua contaminada y comer cualquier alimento lavado en el agua, así como los mariscos que viven en el canal afectado , puede hacer que una persona contraiga una infección. El cólera rara vez se transmite directamente de persona a persona . [22] [nota 1]

V. cholerae también existe fuera del cuerpo humano en fuentes de agua naturales, ya sea por sí mismo o interactuando con fitoplancton , zooplancton o detritos bióticos y abióticos . [23] Beber tal agua también puede resultar en la enfermedad, incluso sin contaminación previa a través de materia fecal. Sin embargo, existen presiones selectivas en el medio acuático que pueden reducir la virulencia de V. cholerae . [23] Específicamente, los modelos animales indican que el perfil transcripcional del patógeno cambia a medida que se prepara para ingresar a un ambiente acuático. [23] Este cambio transcripcional da como resultado una pérdida de la capacidad de V. cholerae para cultivarse en medios estándar, un fenotipo denominado " viable pero no cultivable " (VBNC) o más conservadoramente " activo pero no cultivable " (ABNC ). [23] Un estudio indica que la capacidad de cultivo de V. cholerae cae en un 90% dentro de las 24 horas posteriores a su entrada en el agua y, además, esta pérdida de capacidad de cultivo se asocia con una pérdida de virulencia. [23] [24]

Existen cepas tóxicas y no tóxicas. Las cepas no tóxicas pueden adquirir toxicidad a través de un bacteriófago templado . [25]

Susceptibilidad

Alrededor de 100  millones de bacterias deben ingerirse típicamente para causar cólera en un adulto sano normal. [14] Esta dosis, sin embargo, es menor en aquellos con baja acidez gástrica (por ejemplo, aquellos que usan inhibidores de la bomba de protones ). [14] Los niños también son más susceptibles, y los de dos a cuatro años tienen las tasas más altas de infección. [14] La susceptibilidad de las personas al cólera también se ve afectada por su tipo de sangre , siendo las personas con sangre tipo O las más susceptibles. [14] Las personas con inmunidad reducida , como las personas con SIDA o los niños desnutridos , tienen más probabilidades de experimentar un caso grave si se infectan. [26] Cualquier individuo, incluso un adulto sano de mediana edad, puede experimentar un caso grave, y el caso de cada persona debe medirse por la pérdida de líquidos, preferiblemente en consulta con un proveedor de atención médica profesional . [ cita médica necesaria ]

Se ha dicho que la mutación genética de la fibrosis quística conocida como delta-F508 en humanos mantiene una ventaja heterocigótica selectiva : los portadores heterocigotos de la mutación (que, por lo tanto, no se ven afectados por la fibrosis quística) son más resistentes a las infecciones por V. cholerae . [27] En este modelo, la deficiencia genética en las proteínas del canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística interfiere con la unión de las bacterias al epitelio intestinal , reduciendo así los efectos de una infección.

El papel de la biopelícula en la colonización intestinal de Vibrio cholerae

Cuando se consumen, la mayoría de las bacterias no sobreviven a las condiciones ácidas del estómago humano . [28] Las pocas bacterias que sobreviven conservan su energía y nutrientes almacenados durante el paso por el estómago al detener la producción de proteínas . Cuando las bacterias sobrevivientes salen del estómago y llegan al intestino delgado , deben impulsarse a través del moco espeso que recubre el intestino delgado para llegar a las paredes intestinales donde pueden adherirse y prosperar. [28]

Una vez que las bacterias del cólera llegan a la pared intestinal, ya no necesitan que los flagelos se muevan. Las bacterias dejan de producir la proteína flagelina para conservar energía y nutrientes al cambiar la mezcla de proteínas que expresan en respuesta al entorno químico modificado. Al llegar a la pared intestinal, V. cholerae comienza a producir las proteínas tóxicas que le dan a la persona infectada una diarrea acuosa. Esto transporta las nuevas generaciones de bacterias V. cholerae al agua potable del próximo huésped si no se toman las medidas adecuadas de saneamiento. [ cita médica necesaria ]

La toxina del cólera (CTX o CT) es un complejo oligomérico formado por seis subunidades de proteínas : una sola copia de la subunidad A (parte A) y cinco copias de la subunidad B (parte B), conectadas por un enlace disulfuro . Las cinco subunidades B forman un anillo de cinco miembros que se une a los gangliósidos GM1 en la superficie de las células del epitelio intestinal. La porción A1 de la subunidad A es una enzima que ADP-ribosila las proteínas G , mientras que la cadena A2 encaja en el poro central del anillo de la subunidad B. Tras la unión, el complejo se introduce en la célula mediante endocitosis mediada por receptores . Una vez dentro de la célula, el enlace disulfuro se reduce y la subunidad A1 se libera para unirse con una proteína asociada humana llamada factor 6 de ribosilación de ADP (Arf6). [29] La unión expone su sitio activo, lo que le permite ribosilar permanentemente la subunidad alfa Gs de la proteína G heterotrimérica . Esto da como resultado la producción constitutiva de AMPc , que a su vez conduce a la secreción de agua, sodio, potasio y bicarbonato en el lumen del intestino delgado y una rápida deshidratación. El gen que codifica la toxina del cólera se introdujo en V. cholerae mediante transferencia horizontal de genes . Las cepas virulentas de V. cholerae llevan una variante de un bacteriófago templado llamado CTXφ .

Los microbiólogos han estudiado los mecanismos genéticos por los cuales la bacteria V. cholerae interrumpe la producción de algunas proteínas y activa la producción de otras proteínas a medida que responden a la serie de ambientes químicos que encuentran, pasando por el estómago, a través de la capa mucosa de el intestino delgado y luego a la pared intestinal. [30] De particular interés han sido los mecanismos genéticos por los cuales las bacterias del cólera activan la producción de proteínas de las toxinas que interactúan con los mecanismos de la célula huésped para bombear iones de cloruro al intestino delgado, creando una presión iónica que evita que los iones de sodio entren en la célula. . Los iones de cloruro y sodio crean un ambiente de agua salada en el intestino delgado, que a través de la ósmosis puede extraer hasta seis litros de agua por día a través de las células intestinales, creando cantidades masivas de diarrea. El huésped puede deshidratarse rápidamente a menos que se trate adecuadamente. [31]

Al insertar secciones sucesivas y separadas de ADN de V. cholerae en el ADN de otras bacterias, como E. coli, que no producirían naturalmente las toxinas proteicas, los investigadores han investigado los mecanismos por los cuales V. cholerae responde a los entornos químicos cambiantes de la bacteria. estómago, capas mucosas y pared intestinal. Los investigadores han descubierto una cascada compleja de proteínas reguladoras que controlan la expresión de los determinantes de virulencia de V. cholerae . [ cita médica necesaria ] Al responder al entorno químico en la pared intestinal, la bacteria V. cholerae produce las proteínas TcpP / TcpH, que, junto con las proteínas ToxR / ToxS, activan la expresión de la proteína reguladora ToxT. Luego, ToxT activa directamente la expresión de genes de virulencia que producen las toxinas, provocando diarrea en la persona infectada y permitiendo que las bacterias colonicen el intestino. [30] Actual [ ¿cuándo? ] la investigación tiene como objetivo descubrir "la señal que hace que la bacteria del cólera deje de nadar y comience a colonizar (es decir, adherirse a las células) del intestino delgado". [30]

Estructura genética

La toma de huellas dactilares del polimorfismo de longitud de fragmento amplificado de los aislados pandémicos de V. cholerae ha revelado una variación en la estructura genética. Se han identificado dos grupos : Grupo I y Grupo II. En su mayor parte, el Clúster I consta de cepas de las décadas de 1960 y 1970, mientras que el Clúster II contiene en gran parte cepas de las décadas de 1980 y 1990, según el cambio en la estructura del clon. Esta agrupación de cepas se ve mejor en las cepas del continente africano. [32]

Resistencia antibiótica

En muchas áreas del mundo, la resistencia a los antibióticos dentro de la bacteria del cólera está aumentando. En Bangladesh , por ejemplo, la mayoría de los casos son resistentes a tetraciclina , trimetoprim-sulfametoxazol y eritromicina . [33] Se dispone de métodos de ensayo de diagnóstico rápido para la identificación de casos resistentes a múltiples fármacos . [34] Se han descubierto antimicrobianos de nueva generación que son eficaces contra la bacteria del cólera en estudios in vitro . [35]

Se dispone de una prueba rápida con tira reactiva para determinar la presencia de V. cholerae . [33] En aquellas muestras que dan positivo, se deben realizar más pruebas para determinar la resistencia a los antibióticos. [33] En situaciones epidémicas , se puede hacer un diagnóstico clínico tomando el historial del paciente y haciendo un breve examen. El tratamiento generalmente se inicia sin o antes de la confirmación mediante análisis de laboratorio. [ cita requerida ]

Las muestras de heces y frotis recolectadas en la etapa aguda de la enfermedad, antes de la administración de antibióticos, son las muestras más útiles para el diagnóstico de laboratorio. Si se sospecha una epidemia de cólera, el agente causal más común es V. cholerae O1. Si no se aísla el serogrupo O1 de V. cholerae , el laboratorio debe realizar pruebas de detección de V. cholerae O139. Sin embargo, si ninguno de estos organismos está aislado, es necesario enviar muestras de heces a un laboratorio de referencia. [ cita requerida ]

La infección por V. cholerae O139 debe notificarse y tratarse de la misma manera que la causada por V. cholerae O1. La enfermedad diarreica asociada debe denominarse cólera y debe notificarse en los Estados Unidos. [36]

Inoculación preventiva contra el cólera en 1966

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda centrarse en la prevención, la preparación y la respuesta para combatir la propagación del cólera. [31] También destacan la importancia de un sistema de vigilancia eficaz. [31] Los gobiernos pueden desempeñar un papel en todas estas áreas.

Agua, saneamiento e higiene

Aunque el cólera puede poner en peligro la vida, la prevención de la enfermedad suele ser sencilla si se siguen las prácticas sanitarias adecuadas . En los países desarrollados , debido a las prácticas avanzadas de saneamiento y tratamiento de agua casi universales presentes allí, el cólera es raro. Por ejemplo, el último gran brote de cólera en los Estados Unidos ocurrió en 1910-1911. [37] [38] El cólera es principalmente un riesgo en los países en desarrollo en aquellas áreas donde el acceso a la infraestructura WASH (agua, saneamiento e higiene) aún es inadecuado.

Las prácticas de saneamiento eficaces, si se instituyen y se cumplen a tiempo, suelen ser suficientes para detener una epidemia. Hay varios puntos a lo largo de la ruta de transmisión del cólera en los que se puede detener su propagación: [39]

  • Esterilización: Es esencial la eliminación y el tratamiento adecuados de todos los materiales que puedan haber estado en contacto con las heces de las víctimas del cólera (por ejemplo, ropa, ropa de cama, etc.). Estos deben desinfectarse lavándolos con agua caliente, usando blanqueador de cloro si es posible. Las manos que tocan a los pacientes con cólera o su ropa, ropa de cama, etc., deben limpiarse y desinfectarse minuciosamente con agua clorada u otros agentes antimicrobianos eficaces.
  • Gestión de aguas residuales y lodos fecales : en las zonas afectadas por el cólera, las aguas residuales y los lodos fecales deben tratarse y gestionarse con cuidado para detener la propagación de esta enfermedad a través de las excretas humanas . La provisión de saneamiento e higiene es una importante medida preventiva. [31] Es necesario prevenir la defecación al aire libre , la liberación de aguas residuales sin tratar o el vertido de lodos fecales de letrinas de pozo o fosas sépticas al medio ambiente. [40] En muchas zonas afectadas por el cólera, hay un bajo grado de tratamiento de aguas residuales . [41] [42] Por lo tanto, la implementación de inodoros secos que no contribuyan a la contaminación del agua , ya que no se descargan con agua, puede ser una alternativa interesante a los inodoros con descarga . [43]
  • Fuentes: Se deben colocar advertencias sobre una posible contaminación por cólera alrededor de las fuentes de agua contaminada con instrucciones sobre cómo descontaminar el agua (hervir, clorar, etc.) para su posible uso.
  • Purificación del agua : Toda el agua que se use para beber, lavar o cocinar debe esterilizarse mediante ebullición, cloración , tratamiento de agua con ozono, esterilización con luz ultravioleta (por ejemplo, mediante desinfección solar del agua ) o filtración antimicrobiana en cualquier área donde pueda haber cólera. La cloración y la ebullición son a menudo los medios menos costosos y más efectivos para detener la transmisión. Los filtros de tela o la filtración de sari , aunque son muy básicos, han reducido significativamente la incidencia del cólera cuando se utilizan en aldeas pobres de Bangladesh que dependen del agua superficial no tratada. Los mejores filtros antimicrobianos, como los que se encuentran en los kits de senderismo para tratamientos de agua individuales avanzados, son los más efectivos. La educación en salud pública y el cumplimiento de las prácticas adecuadas de saneamiento son de primordial importancia para ayudar a prevenir y controlar la transmisión del cólera y otras enfermedades.

La OMS África también recomienda lavarse las manos con jabón o ceniza después de ir al baño y antes de manipular alimentos o comer para la prevención del cólera. [44]

  • Se cree que el vertido de aguas residuales o lodos fecales de un campamento de la ONU en un lago en los alrededores de Puerto Príncipe contribuyó a la propagación del cólera después del terremoto de Haití en 2010 , matando a miles de personas.

  • Ejemplo de un inodoro seco desviador de orina en una zona afectada por el cólera en Haití . Este tipo de inodoro detiene la transmisión de enfermedades por vía fecal-oral debido a la contaminación del agua .

  • Hospital de cólera en Dhaka , que muestra las típicas "camas de cólera".

Vigilancia

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Un enfoque de modelado que utilice datos satelitales puede mejorar nuestra capacidad para desarrollar mapas de riesgo de cólera en varias regiones del mundo.

La vigilancia y la notificación inmediata permiten contener rápidamente las epidemias de cólera. El cólera existe como una enfermedad estacional en muchos países endémicos y se presenta anualmente principalmente durante las temporadas de lluvias . Los sistemas de vigilancia pueden proporcionar alertas tempranas de brotes, lo que conduce a una respuesta coordinada y ayuda en la preparación de planes de preparación. Los sistemas de vigilancia eficientes también pueden mejorar la evaluación de riesgos de posibles brotes de cólera. Comprender la estacionalidad y la ubicación de los brotes proporciona orientación para mejorar las actividades de control del cólera para los más vulnerables. [45] Para que la prevención sea eficaz, es importante que los casos se notifiquen a las autoridades sanitarias nacionales. [14]

Vacunación

Vacuna oral euvichol-plus para el cólera

El médico español Jaume Ferran i Clua desarrolló una inoculación contra el cólera en 1885, la primera en inmunizar a los seres humanos contra una enfermedad bacteriana. [46] Sin embargo, su vacuna e inoculación fue bastante controvertida y fue rechazada por sus compañeros y varias comisiones de investigación. [47] [48] [49] El bacteriólogo ruso-judío Waldemar Haffkine desarrolló con éxito la primera vacuna contra el cólera humana en julio de 1892. [47] [48] [49] [50] Condujo un programa de inoculación masivo en la India británica . [49] [51]

Se dispone de varias vacunas orales seguras y eficaces contra el cólera. [52] La Organización Mundial de la Salud (OMS) tiene tres vacunas orales contra el cólera (OCV) precalificadas: Dukoral, Sanchol y Euvichol. Dukoral , una vacuna de células enteras inactivadas administrada por vía oral, tiene una eficacia general de aproximadamente el 52% durante el primer año después de ser administrada y del 62% en el segundo año, con efectos secundarios mínimos. [52] Está disponible en más de 60 países. Sin embargo, actualmente no es [ ¿cuándo? ] recomendado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para la mayoría de las personas que viajan desde los Estados Unidos a países endémicos. [53] La vacuna que recomienda la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), Vaxchora , es una vacuna viva atenuada oral , que es eficaz como dosis única. [54]

Se descubrió que una vacuna inyectable es eficaz durante dos o tres años. La eficacia protectora fue un 28% menor en niños menores de cinco años. [55] Sin embargo, a partir de 2010, tiene disponibilidad limitada. [2] Se está trabajando para investigar el papel de la vacunación masiva. [56] La OMS recomienda la inmunización de grupos de alto riesgo, como niños y personas con VIH , en países donde esta enfermedad es endémica . [2] Si las personas se vacunan ampliamente, se produce una inmunidad colectiva, con una disminución en la cantidad de contaminación en el medio ambiente. [33]

La OMS recomienda que se considere la vacunación oral contra el cólera en áreas donde la enfermedad es endémica (con picos estacionales), como parte de la respuesta a brotes o en una crisis humanitaria durante la cual el riesgo de cólera es alto. [57] La vacuna oral contra el cólera (OCV) ha sido reconocida como una herramienta complementaria para la prevención y el control del cólera. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha precalificado tres vacunas bivalentes contra el cólera: Dukoral (Vacunas SBL), que contienen una subunidad B no tóxica de la toxina del cólera y que brindan protección contra V. cholerae O1; y dos vacunas desarrolladas utilizando la misma transferencia de tecnología: ShanChol (Shantha Biotec) y Euvichol (EuBiologics Co.), que tienen vacunas contra el cólera inactivas orales O1 y O139 bivalentes. [58] La vacunación oral contra el cólera podría implementarse en una amplia gama de situaciones desde áreas endémicas de cólera y lugares de crisis humanitarias, pero no existe un consenso claro. [59]

Filtración sari

Mujeres en el estanque de una aldea en Matlab, Bangladesh, lavando utensilios y verduras. La mujer de la derecha está poniendo un filtro de sari en una olla recolectora de agua (o kalash ) para filtrar el agua para beber.

Desarrollado para su uso en Bangladesh , el "filtro sari" es un método tecnológico apropiado simple y rentable para reducir la contaminación del agua potable. Es preferible usar paño de sari usado, pero se pueden usar otros tipos de paño usado con algún efecto, aunque la efectividad variará significativamente. La tela usada es más eficaz que la nueva, ya que el lavado repetido reduce el espacio entre las fibras. El agua recolectada de esta manera tiene un recuento de patógenos muy reducido ; aunque no necesariamente será perfectamente segura, es una mejora para las personas pobres con opciones limitadas. [60] En Bangladesh, se descubrió que esta práctica reduce las tasas de cólera a casi la mitad. [61] Implica doblar un sari de cuatro a ocho veces. [60] Entre usos, el paño debe enjuagarse con agua limpia y secarse al sol para matar cualquier bacteria que haya en él. [62] Una tela de nailon parece funcionar también, pero no es tan asequible. [61]

Paciente con cólera en tratamiento con terapia de rehidratación oral en 1992

La ingesta continuada acelera la recuperación de la función intestinal normal. La OMS recomienda esto generalmente para los casos de diarrea sin importar cuál sea la causa subyacente. [63] Un manual de capacitación de los CDC específicamente para el cólera establece: "Continúe amamantando a su bebé si el bebé tiene diarrea líquida, incluso cuando viaje para recibir tratamiento. Los adultos y los niños mayores deben continuar comiendo con frecuencia". [64]

Fluidos

El error más común en el cuidado de pacientes con cólera es subestimar la velocidad y el volumen de líquidos necesarios. [65] En la mayoría de los casos, el cólera se puede tratar con éxito con la terapia de rehidratación oral (TRO), que es muy eficaz, segura y sencilla de administrar. [33] Se prefieren las soluciones a base de arroz a las basadas en glucosa debido a su mayor eficacia. [33] En casos graves con deshidratación significativa, puede ser necesaria la rehidratación intravenosa . El lactato de Ringer es la solución preferida, a menudo con potasio añadido. [14] [63] Es posible que se necesiten grandes volúmenes y reemplazo continuo hasta que la diarrea haya remitido. [14] Es posible que sea necesario administrar el diez por ciento del peso corporal de una persona en líquido en las primeras dos a cuatro horas. [14] Este método se probó por primera vez a gran escala durante la Guerra de Liberación de Bangladesh y se descubrió que tuvo mucho éxito. [66] A pesar de las creencias generalizadas, los jugos de frutas y las bebidas gaseosas comerciales como la cola no son ideales para la rehidratación de personas con infecciones intestinales graves, y su contenido excesivo de azúcar puede incluso dañar la absorción de agua. [67]

Si las soluciones de rehidratación oral producidas comercialmente son demasiado caras o difíciles de obtener, pueden prepararse soluciones. Una de esas recetas requiere 1 litro de agua hervida, 1/2 cucharadita de sal, 6 cucharaditas de azúcar y puré de plátano para obtener potasio y mejorar el sabor. [68]

Electrolitos

Como suele haber acidosis inicial , el nivel de potasio puede ser normal, aunque se hayan producido grandes pérdidas. [14] A medida que se corrige la deshidratación, los niveles de potasio pueden disminuir rápidamente y, por lo tanto, es necesario reemplazarlos. [14] Esto se puede lograr consumiendo alimentos con alto contenido de potasio, como plátanos o agua de coco. [69]

Antibióticos

Los tratamientos con antibióticos durante uno a tres días acortan el curso de la enfermedad y reducen la gravedad de los síntomas. [14] El uso de antibióticos también reduce los requerimientos de líquidos. [70] Sin embargo, la gente se recuperará sin ellos si se mantiene una hidratación suficiente. [33] La OMS solo recomienda antibióticos en personas con deshidratación severa. [69]

La doxiciclina se usa típicamente de primera línea, aunque algunas cepas de V. cholerae han mostrado resistencia . [14] Las pruebas de resistencia durante un brote pueden ayudar a determinar las opciones futuras adecuadas. [14] Otros antibióticos que han demostrado ser eficaces incluyen cotrimoxazol , eritromicina , tetraciclina , cloranfenicol y furazolidona . [71] También se pueden usar fluoroquinolonas , como ciprofloxacina , pero se ha informado resistencia. [72]

Los antibióticos mejoran los resultados en aquellos que están gravemente deshidratados o no. [73] La azitromicina y la tetraciclina pueden funcionar mejor que la doxiciclina o la ciprofloxacina . [73]

Suplementación de zinc

En Bangladesh, los suplementos de zinc redujeron la duración y la gravedad de la diarrea en los niños con cólera cuando se administraron con antibióticos y terapia de rehidratación según fuera necesario. Redujo la duración de la enfermedad en ocho horas y la cantidad de heces diarreicas en un 10%. [74] La suplementación también parece ser eficaz tanto para tratar como para prevenir la diarrea infecciosa debida a otras causas entre los niños del mundo en desarrollo. [74] [75]

Si las personas con cólera reciben un tratamiento rápido y adecuado, la tasa de mortalidad es inferior al 1%; sin embargo, con el cólera no tratado, la tasa de mortalidad se eleva al 50-60%. [14] [1]

Para ciertas cepas genéticas de cólera, como la presente durante la epidemia de 2010 en Haití y el brote de 2004 en India, la muerte puede ocurrir dentro de las dos horas posteriores a la enfermedad. [76]

Se estima que el cólera afecta a entre 3 y 5 millones de personas en todo el mundo y causa entre 58 000 y 130 000 muertes al año en 2010.. [2] [77] Esto ocurre principalmente en el mundo en desarrollo. [78] A principios de la década de 1980, se cree que las tasas de mortalidad eran superiores a tres millones al año. [14] Es difícil calcular el número exacto de casos, ya que muchos no se denuncian debido a la preocupación de que un brote pueda tener un impacto negativo en el turismo de un país. [33] El cólera permanece [ ¿cuándo? ] tanto epidémico como endémico en muchas áreas del mundo. [14] En octubre de 2016, comenzó un brote de cólera en el Yemen devastado por la guerra . [79] La OMS lo llamó "el peor brote de cólera en el mundo". [80]

Aunque se sabe mucho sobre los mecanismos detrás de la propagación del cólera, esto no ha llevado a una comprensión completa de lo que hace que los brotes de cólera ocurran en algunos lugares y no en otros. La falta de tratamiento de las heces humanas y la falta de tratamiento del agua potable facilitan en gran medida su propagación, pero los cuerpos de agua pueden servir como reservorios y los mariscos transportados a largas distancias pueden propagar la enfermedad. El cólera no se conoció en las Américas durante la mayor parte del siglo XX, pero reapareció hacia fines de ese siglo. [81]

Historia de brotes

Mapa del brote de cólera de 2008-2009 en África subsahariana que muestra las estadísticas al 12 de febrero de 2009

La palabra cólera proviene del griego : χολέρα kholera de χολή kholē "bilis". Es probable que el cólera tenga su origen en el subcontinente indio, como lo demuestra su prevalencia en la región durante siglos. [14]

La enfermedad aparece en la literatura europea ya en 1642, a partir de la descripción del médico holandés Jakob de Bondt en su De Medicina Indorum. [82] (El "Indorum" del título se refiere a las Indias Orientales. También dio las primeras descripciones europeas de otras enfermedades).

Se cree que los primeros brotes en el subcontinente indio fueron el resultado de las malas condiciones de vida, así como de la presencia de charcos de agua estancada , los cuales proporcionan las condiciones ideales para que prospere el cólera. [83] La enfermedad se propagó por primera vez por rutas comerciales (terrestres y marítimas) a Rusia en 1817, más tarde al resto de Europa , y de Europa a América del Norte y el resto del mundo, [14] (de ahí el nombre "cólera asiático " [1] ). Se han producido siete pandemias de cólera en los últimos 200 años, y la séptima pandemia se originó en Indonesia en 1961. [84]

La primera pandemia de cólera se produjo en la región de Bengala de la India, cerca de Calcuta, desde 1817 hasta 1824. La enfermedad se dispersó desde la India hasta el sudeste de Asia, Oriente Medio, Europa y África oriental. [85] Se cree que el movimiento de los barcos y el personal del Ejército y la Armada Británica contribuyó al alcance de la pandemia, ya que los barcos transportaron a personas con la enfermedad a las costas del Océano Índico, desde África a Indonesia y al norte a China. y Japón. [86] La segunda pandemia duró de 1826 a 1837 y afectó particularmente a América del Norte y Europa debido al resultado de los avances en el transporte y el comercio mundial y el aumento de la migración humana, incluidos los soldados. [87] La tercera pandemia estalló en 1846, persistió hasta 1860, se extendió al norte de África y llegó a América del Sur, y por primera vez afectó específicamente a Brasil. La cuarta pandemia duró desde 1863 hasta 1875 y se extendió desde la India a Nápoles y España. La quinta pandemia ocurrió entre 1881 y 1896 y comenzó en la India y se extendió a Europa, Asia y América del Sur. La sexta pandemia comenzó entre 1899 y 1923. Estas epidemias fueron menos fatales debido a una mayor comprensión de la bacteria del cólera. Egipto, la península arábiga, Persia, India y Filipinas fueron los más afectados durante estas epidemias, mientras que otras áreas, como Alemania en 1892 (principalmente la ciudad de Hamburgo, donde murieron más de 8.600 personas) [88] y Nápoles entre 1910 y 1911 , también experimentó brotes severos. La séptima pandemia se originó en 1961 en Indonesia y está marcada por la aparición de una nueva cepa, apodada El Tor , que aún persiste (a partir de 2018[89] ) en países en desarrollo. [90]

El cólera se generalizó en el siglo XIX. [91] Desde entonces, ha matado a decenas de millones de personas. [92] En Rusia solamente, entre 1847 y 1851, más de un millón de personas murieron de la enfermedad. [93] Mató a 150.000 estadounidenses durante la segunda pandemia. [94] Entre 1900 y 1920, quizás ocho millones de personas murieron de cólera en la India. [95] El cólera se convirtió en la primera enfermedad de notificación obligatoria en los Estados Unidos debido a los importantes efectos que tenía sobre la salud. [14] John Snow , en Inglaterra , fue el primero en identificar la importancia del agua contaminada como su causa en 1854. [14] El cólera ya no se considera una amenaza urgente para la salud en Europa y América del Norte debido al filtrado y cloración del agua. suministros, pero todavía afecta en gran medida a las poblaciones de los países en desarrollo .

En el pasado, los barcos enarbolaban una bandera amarilla de cuarentena si algún miembro de la tripulación o pasajero sufría de cólera. Nadie a bordo de un barco con bandera amarilla podría desembarcar durante un período prolongado, generalmente de 30 a 40 días. [96]

Históricamente, han existido en el folclore muchos remedios reclamados diferentes. Muchos de los remedios más antiguos se basaban en la teoría del miasma . Algunos creían que el frío abdominal hacía a uno más susceptible y los cinturones de franela y cólera eran una rutina en los kits del ejército. [97] En el brote de 1854-1855 en Nápoles se utilizó alcanfor homeopático según Hahnemann . [98] El libro "Mother's Remedies" de TJ Ritter enumera el jarabe de tomate como un remedio casero del norte de América. El helenio se recomendó en el Reino Unido según William Thomas Fernie. [99] La primera vacuna humana eficaz se desarrolló en 1885 y el primer antibiótico eficaz se desarrolló en 1948.

Los casos de cólera son mucho menos frecuentes en los países desarrollados donde los gobiernos han ayudado a establecer prácticas de saneamiento del agua y tratamientos médicos eficaces. [100] Los Estados Unidos, por ejemplo, solían [ ¿cuándo? ] tienen un grave problema de cólera similar a los de algunos países en desarrollo. Hubo tres grandes brotes de cólera en el siglo XIX, que se pueden atribuir a la propagación de Vibrio cholerae a través de vías fluviales interiores como el Canal Erie y rutas a lo largo de la costa este . [101] La isla de Manhattan en la ciudad de Nueva York tocó el Océano Atlántico, donde el cólera se acumuló cerca de la costa. En ese momento, la Ciudad de Nueva York no tenía un sistema de saneamiento tan efectivo como lo tiene hoy, [ ¿cuándo? ] por lo que el cólera pudo propagarse. [102]

El cólera morbus es un término histórico que se utilizó para referirse a la gastroenteritis en lugar de específicamente al cólera. [103]

  • Dibujo de Muerte que trae cólera, en Le Petit Journal (1912).

  • El emperador Pedro II de Brasil visitando a personas con cólera en 1855.

  • Proyecto de ley de la Junta de Salud de la Ciudad de Nueva York , 1832: el desactualizado consejo de salud pública demuestra la falta de comprensión de la enfermedad y sus factores causales reales.

Investigar

Robert Koch (tercero desde la derecha) en una expedición de investigación sobre el cólera en Egipto en 1884, un año después de que identificara V. cholerae
Cómo evitar el prospecto del cólera ; Aberystwyth ; Agosto 1849

Una de las principales contribuciones a la lucha contra el cólera la hizo el médico y científico médico pionero John Snow (1813-1858), quien en 1854 encontró un vínculo entre el cólera y el agua potable contaminada. [83] El Dr. Snow propuso un origen microbiano para el cólera epidémico en 1849. En su importante revisión del "estado del arte" de 1855, propuso un modelo sustancialmente completo y correcto para la causa de la enfermedad. En dos estudios de campo epidemiológicos pioneros, pudo demostrar que la contaminación de las aguas residuales humanas era el vector de enfermedad más probable en dos grandes epidemias en Londres en 1854. [104] Su modelo no fue aceptado de inmediato, pero se consideró que era el más plausible. a medida que la microbiología médica se desarrolló durante los próximos 30 años aproximadamente. Por su trabajo sobre el cólera, a menudo se considera a John Snow como el "padre de la epidemiología". [105] [106] [107]

La bacteria fue aislada en 1854 por el anatomista italiano Filippo Pacini , [108] pero su naturaleza exacta y sus resultados no eran ampliamente conocidos. En el mismo año, el catalán Joaquim Balcells i Pascual descubrió la bacteria [109] [110] y probablemente en 1856 António Augusto da Costa Simões y José Ferreira de Macedo Pinto , dos portugueses, hicieron lo mismo. [109] [111]

Las ciudades de los países desarrollados realizaron inversiones masivas en el suministro de agua potable e infraestructuras de tratamiento de aguas residuales bien separadas entre mediados de la década de 1850 y la de 1900. Esto eliminó la amenaza de epidemias de cólera en las principales ciudades desarrolladas del mundo. En 1883, Robert Koch identificó V. cholerae con un microscopio como el bacilo causante de la enfermedad. [112]

Hemendra Nath Chatterjee , científica bengalí, quien primero formuló y demostró la efectividad de la sal de rehidratación oral (SRO) para la diarrea . En su artículo de 1953, publicado en The Lancet , afirma que la prometazina puede detener los vómitos durante el cólera y luego es posible la rehidratación oral. La formulación de la solución de reemplazo de fluidos fue de 4 g de cloruro de sodio , 25 g de glucosa y 1000 ml de agua . [113] [114]

El profesor Sambhu Nath De , quien descubrió la toxina del cólera y demostró con éxito la transmisión del patógeno del cólera por la toxina entérica bacteriana.

El científico médico indio Sambhu Nath De descubrió la toxina del cólera , el modelo animal del cólera , y demostró con éxito el método de transmisión del patógeno del cólera Vibrio cholerae . [115]

Robert Allan Phillips , que trabaja en la Unidad Dos de Investigación Médica Naval de EE. UU. En el sudeste asiático, evaluó la fisiopatología de la enfermedad utilizando técnicas modernas de química de laboratorio y desarrolló un protocolo de rehidratación. Su investigación llevó a la Fundación Lasker a otorgarle su premio en 1967. [116]

Más recientemente, en 2002, Alam, et al. , estudió muestras de heces de pacientes en el Centro Internacional de Enfermedades Diarreicas en Dhaka, Bangladesh . A partir de los diversos experimentos que realizaron, los investigadores encontraron una correlación entre el paso de V. cholerae a través del sistema digestivo humano y un aumento del estado de infectividad. Además, los investigadores encontraron que la bacteria crea un estado hiperinfectado donde los genes que controlan la biosíntesis de aminoácidos , los sistemas de absorción de hierro y la formación de complejos periplásmicos de nitrato reductasa se inducen justo antes de la defecación. Estas características inducidas permiten que los vibrios del cólera sobrevivan en las heces de "agua de arroz", un ambiente de oxígeno y hierro limitados, de los pacientes con una infección por cólera. [117]

Política de salud

En muchos países en desarrollo, el cólera todavía llega a sus víctimas a través de fuentes de agua contaminadas, y los países sin técnicas de saneamiento adecuadas tienen una mayor incidencia de la enfermedad. [118] Los gobiernos pueden desempeñar un papel en esto. En 2008, por ejemplo, el brote de cólera en Zimbabwe se debió en parte al papel del gobierno, según un informe del Instituto James Baker . [19] La incapacidad del gobierno haitiano de proporcionar agua potable después del terremoto de 2010 también provocó un aumento de los casos de cólera. [119]

De manera similar, el brote de cólera en Sudáfrica se vio exacerbado por la política del gobierno de privatizar los programas de agua. La élite adinerada del país pudo pagar el agua potable, mientras que otros tuvieron que usar el agua de los ríos infectados por el cólera. [120]

Según Rita R. Colwell del Instituto James Baker , si el cólera comienza a extenderse, la preparación del gobierno es crucial. La capacidad de un gobierno para contener la enfermedad antes de que se extienda a otras áreas puede prevenir un alto número de muertos y el desarrollo de una epidemia o incluso una pandemia. Una vigilancia eficaz de las enfermedades puede garantizar que los brotes de cólera se reconozcan lo antes posible y se traten de forma adecuada. A menudo, esto permitirá a los programas de salud pública determinar y controlar la causa de los casos, ya sea agua insalubre o mariscos que han acumulado una gran cantidad de especímenes de Vibrio cholerae . [19] Tener un programa de vigilancia eficaz contribuye a la capacidad del gobierno para prevenir la propagación del cólera. En el año 2000 en el estado de Kerala en la India, se determinó que el distrito de Kottayam estaba "afectado por el cólera"; Este pronunciamiento llevó a grupos de trabajo que se concentraron en educar a los ciudadanos con 13,670 sesiones informativas sobre salud humana. [121] Estos grupos de trabajo promovieron la ebullición del agua para obtener agua potable y proporcionaron cloro y sales de rehidratación oral. [121] En última instancia, esto ayudó a controlar la propagación de la enfermedad a otras áreas y minimizar las muertes. Por otro lado, los investigadores han demostrado que la mayoría de los ciudadanos infectados durante el brote de cólera de 1991 en Bangladesh vivían en áreas rurales y no fueron reconocidos por el programa de vigilancia del gobierno. Esto inhibió la capacidad de los médicos para detectar temprano los casos de cólera. [122]

Según Colwell, la calidad y la inclusión del sistema de atención médica de un país afecta el control del cólera, como lo hizo en el brote de cólera en Zimbabwe . [19] Si bien las prácticas de saneamiento son importantes, cuando los gobiernos responden rápidamente y tienen vacunas disponibles, el país tendrá un número menor de muertes por cólera. La asequibilidad de las vacunas puede ser un problema; si los gobiernos no proporcionan las vacunas, sólo los ricos podrán pagarlas y habrá un precio mayor para los pobres del país. [123] [124] La rapidez con la que los líderes gubernamentales responden a los brotes de cólera es importante. [125]

Además de contribuir a un sistema de salud pública eficaz o en declive y tratamientos de saneamiento del agua, el gobierno puede tener efectos indirectos sobre el control del cólera y la eficacia de una respuesta al cólera. [126] El gobierno de un país puede afectar su capacidad para prevenir enfermedades y controlar su propagación. Una respuesta rápida del gobierno respaldada por un sistema de atención médica en pleno funcionamiento y recursos financieros puede prevenir la propagación del cólera. Esto limita la capacidad del cólera de causar la muerte, o al menos una disminución en la educación, ya que los niños no asisten a la escuela para minimizar el riesgo de infección. [126]

Casos notables

  • La muerte de Tchaikovsky se ha atribuido tradicionalmente al cólera, muy probablemente contraído por beber agua contaminada varios días antes. [127] La madre de Tchaikovsky murió de cólera, [128] y su padre enfermó de cólera en ese momento, pero se recuperó por completo. [129] Sin embargo, algunos estudiosos, incluido el musicólogo inglés y autoridad de Tchaikovsky David Brown y el biógrafo Anthony Holden , han teorizado que su muerte fue un suicidio. [130]
  • 2010 Brote de cólera en Haití . Diez meses después del terremoto de 2010, un brote barrió Haití , que se remonta a una base de fuerzas de paz de las Naciones Unidas en Nepal . [131] Esto marca el peor brote de cólera en la historia reciente, así como el brote de cólera mejor documentado en la salud pública moderna.
  • Se cree que Adam Mickiewicz , poeta y novelista polaco, murió de cólera en Estambul en 1855.
  • Sadi Carnot , físico, fundador de la termodinámica (m. 1832) [132]
  • Carlos X , rey de Francia (m. 1836) [133]
  • James K. Polk , undécimo presidente de los Estados Unidos (m. 1849) [134]
  • Carl von Clausewitz , soldado prusiano y teórico militar alemán (m. 1831) [135]
  • Elliot Bovill , presidente del Tribunal Supremo de los Asentamientos del Estrecho (1893) [136]
  • Nikola Tesla , inventor , ingeniero y futurista serbio-estadounidense conocido por sus contribuciones al diseño del moderno sistema de suministro de electricidad de corriente alterna (CA) , contrajo cólera en 1873 a la edad de 17 años. Estuvo postrado en cama durante nueve meses y estuvo a punto de morir. varias veces, pero sobrevivió y se recuperó por completo.

En la cultura popular

A diferencia de la tuberculosis ("consumo"), que en la literatura y las artes a menudo se romantizaba como una enfermedad de los habitantes de la demimondaine o de aquellos con un temperamento artístico, [137] el cólera es una enfermedad que afecta casi por completo a las clases bajas que viven en la suciedad y pobreza. Esto, y el curso desagradable de la enfermedad, que incluye diarrea voluminosa de "agua de arroz", hemorragia de líquidos por la boca y contracciones musculares violentas que continúan incluso después de la muerte, ha disuadido a la enfermedad de ser romantizada, o incluso la actual. presentación fáctica de la enfermedad en la cultura popular. [138]

  • La novela Mastro-don Gesualdo de 1889 de Giovanni Verga presenta el curso de una epidemia de cólera en la isla de Sicilia , pero no muestra el sufrimiento de las víctimas. [138]
  • En la novela Death in Venice de Thomas Mann , publicada por primera vez en 1912 como Der Tod in Venedig , Mann "presentó la enfermedad como emblemática de la 'degradación bestial' final del autor sexualmente transgresor Gustav von Aschenbach". Contrariamente a los hechos reales de la violencia con que mata el cólera, Mann hace que su protagonista muera pacíficamente en una playa en una tumbona. La versión cinematográfica de Luchino Visconti de 1971 también ocultó a la audiencia el curso real de la enfermedad. [138] La novela de Mann también fue convertida en ópera por Benjamin Britten en 1973, su última, y ​​en un ballet de John Neumeier para su compañía de Hamburgo , en diciembre de 2003. *
  • En la novela de 1985 de Gabriel García Márquez El amor en los tiempos del cólera , el cólera es "una presencia de fondo que se avecina más que una figura central que requiere una descripción vil". [138] La novela fue adaptada en 2007 para la película del mismo nombre dirigida por Mike Newell .

Zambia

En Zambia, se han producido brotes generalizados de cólera desde 1977, con mayor frecuencia en la ciudad capital de Lusaka. [139] En 2017, se declaró un brote de cólera en Zambia después de la confirmación de laboratorio de Vibrio cholerae O1, biotipo El Tor, serotipo Ogawa, a partir de muestras de heces de dos pacientes con diarrea acuosa aguda. Hubo un rápido aumento en el número de casos de varios cientos de casos a principios de diciembre de 2017 a aproximadamente 2000 a principios de enero de 2018. [140] Con la intensificación de las lluvias, los nuevos casos aumentaron diariamente y alcanzaron un pico en la primera semana de Enero de 2018 con más de 700 casos notificados. [141]

En colaboración con socios, el Ministerio de Salud de Zambia (MoH) lanzó una respuesta de salud pública multifacética que incluyó una mayor cloración del suministro de agua municipal de Lusaka, suministro de agua de emergencia, monitoreo y análisis de la calidad del agua, vigilancia mejorada, investigaciones epidemiológicas, cólera campaña de vacunación, manejo agresivo de casos y capacitación de trabajadores de la salud, y análisis de laboratorio de muestras clínicas. [142]

El Ministerio de Salud de Zambia implementó una campaña reactiva de una dosis de vacuna oral contra el cólera (OCV) en abril de 2016 en tres compuestos de Lusaka, seguida de una segunda ronda preventiva en diciembre. [143]

India

En la India, la ciudad de Calcuta en el estado de Bengala Occidental en el delta del Ganges ha sido descrita como la "patria del cólera", con brotes regulares y una estacionalidad pronunciada. En la India, donde la enfermedad es endémica, los brotes de cólera ocurren todos los años entre la estación seca (marzo-abril) y la estación lluviosa (septiembre-octubre). La India también se caracteriza por una alta densidad de población, agua potable insalubre, desagües abiertos y un saneamiento deficiente que proporcionan un nicho óptimo para la supervivencia, el sustento y la transmisión de Vibrio cholerae . [144]

República Democrática del Congo

En Goma, en la República Democrática del Congo, el cólera ha dejado una marca duradera en la historia humana y médica. Las pandemias de cólera en los siglos XIX y XX llevaron al crecimiento de la epidemiología como ciencia y en los últimos años ha continuado impulsando avances en los conceptos de ecología de enfermedades, biología básica de membranas y señalización transmembrana y en el uso de información científica y tratamiento. diseño. [145]

  1. ^ Según los CDC , "no es probable que la infección [cólera] se transmita directamente de una persona a otra; por lo tanto, el contacto casual con una persona infectada no es un factor de riesgo para enfermarse".

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