La serina / treonina-proteína quinasa 13 es una enzima que en humanos está codificada por el gen AURKC . [5] [6]
AURKC | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AURKC , AIE2, AIK3, ARK3, AurC, SPGF5, STK13, aurora-C, HEL-S-90, aurora quinasa C | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603495 MGI : 1321119 HomoloGene : 68302 GeneCards : AURKC | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 19: 57,23 - 57,24 Mb | Crónicas 7: 7 - 7 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica un miembro de la muy conservadas Aurora subfamilia de serina / treonina proteína quinasas con otros dos miembros, Aurora A y Aurora B . La proteína codificada es una proteína pasajera cromosómica que forma complejos con las proteínas Aurora-B y del centrómero interno y puede desempeñar un papel en la organización de los microtúbulos en relación con la función del centrosoma / huso durante la mitosis . Este gen está sobreexpresado en varias líneas de células cancerosas, lo que sugiere una participación en la transducción de señales oncogénicas. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción. [6]
Función
Los patrones de expresión temporal y la localización subcelular de Aurora quinasas en células mitóticas desde G2 hasta la citocinesis indican asociación con la estructura mitótica y meiótica. [7] Aunque la levadura contiene solo una Aurora quinasa y C. elegans y Drosophila contienen solo dos, los mamíferos tienen tres Aurora quinasas con 67-76% de homología que son estructuralmente similares y se localizan de manera similar. [8]
Aurora C se localiza en el centrosoma y luego en la zona media de las células mitóticas desde la anafase hasta la citocinesis. Se expresa aproximadamente en un orden de magnitud menor que Aurora B en fibroblastos humanos diploides , con concentraciones máximas de ARNm y proteínas durante la fase G2 / M. Los niveles de Aurora C, sin embargo, alcanzan su punto máximo después de los de Aurora B más adelante en la fase M. Mientras que Aurora A y B se expresan en células somáticas mitóticas , Aurora C se expresa con mayor frecuencia durante la meiosis ( espermatogénesis y ovogénesis ). [9]
La quinasa Aurora B regula la maduración del cinetocoro , la desestabilización de las uniones inadecuadas del cinetocoro- microtúbulos y el punto de control del ensamblaje del huso (SAC), la organización del huso central y la citocinesis. La aneuploidía resulta de la inhibición independiente y simultánea de Aurora B y Aurora C. Slattery et al. encontraron que tienen funciones superpuestas y que Aurora C fue capaz de rescatar a las células mitóticas deficientes en Aurora B de la aneuploidía. [10]
Significación clínica
La expresión se limita típicamente a las células meióticas, pero la sobreexpresión se produce en algunas líneas celulares cancerosas. [11] [12] [13] [14] [15] PLZF , un represor de la transcripción , y su metilación en isla CpG son los modos más estudiados de regular la regulación AURKC. [16] Aunque todas las Aurora quinasas se sobreexpresan en muchas líneas de células cancerosas, solo Aurora A y C poseen actividad oncogénica, produciendo células multinucleadas y tumores in vivo cuando se sobreexpresan. [9] Cuando las células que sobreexpresan Aurora C se trataron con nocodazol para activar el SAC, la estabilidad y la actividad de la proteína Aurora B disminuyeron. Esto luego impidió la activación de la proteína SAC BubR1 y la fosforilación de la histona H3 y MCAK . [17]
Se ha demostrado que las mutaciones inactivadoras de Aurora C causan infertilidad en hombres caracterizados por espermatozoides macrocefálicos y multiflagelulares . La mutación c.144delC homocigótica y heterocigota en el gen AURKC se encontró con una frecuencia alélica del 2,14% en hombres marroquíes con insuficiencia espermatogénica inexplicable. El estado heterocigoto tuvo una frecuencia del 1% en hombres fértiles normospérmicos. [18] Aunque c.144delC representa el 85,5% de los alelos mutantes, la mutación sin sentido p.Y248 * (13% de todos los alelos mutantes) está presente tanto en hombres europeos como africanos y puede provocar infertilidad. [19] El síndrome de Klinefelter y los análisis de microdeleción del cromosoma Y son las pruebas genéticas más comunes que se ofrecen a los hombres infértiles, pero los defectos AURKC y DPY19L2 son la principal causa de infertilidad en los hombres del norte de África. [17]
Interacciones
Tanto Aurora B como C interactúan con la proteína del centrómero interno (INCENP) desde el C-terminal hasta el dominio de caja IN conservado, pero Aurora B se une preferentemente a INCENP. El complejo pasajero cromosómico (CPC), esencial para la segregación cromosómica , contiene las cuatro subunidades: Aurora quinasa, INCENP, survivina y borealina (también conocida como dasra). [20] [21] La coexpresión de Aurora B y C in vivo interfiere con la unión, localización y estabilidad de INCENP. [7]
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000070837 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano AURKC y página de detalles del gen AURKC en UCSC Genome Browser .